Инструкция по применению Аларио-ТЛ капсулы 200мг

Действующее вещество: Молнупиравир - 200,0 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.

Лечение новой коронавирусной инфекции (СОVID-19) легкого или среднетяжелого течения у взрослых, в том числе с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения и не требующих дополнительной оксигенотерапии.

Лекарственный препарат АЛАРИО-ТЛ принимается внутрь независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не вскрывая, не измельчая и не разжевывая их, запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды). Применение препарата АЛАРИО-ТЛ возможно только под наблюдением врача. Режим дозирования. Для лечения новой коронавирусной инфекции (СОVID-19), вызванной вирусом SАRS-СоV- 2, у взрослых рекомендуется следующий режим дозирования: по 4 капсулы 200 мг внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Разовая доза составляет 800 мг. Суточная доза составляет 1600 мг. Продолжительность курса лечения - 5 суток. Лечение лекарственным препаратом АЛАРИО-ТЛ должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (СОVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания. В случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приеме составило менее 10 часов от назначенного времени приема, пропущенную дозу следует принять как можно скорее и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме составило более 10 часов, пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Применение в особых группах пациентов. Пожилой возраст: коррекции дозы препарата АЛАРИО-ТЛ в зависимости от возраста не требуется. Почечная недостаточность: коррекции дозы препарата АЛАРИО-ТЛ у пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Печеночная недостаточность: коррекции дозы препарата АЛАРИО-ТЛ у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Дети: отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата АЛАРИО-ТЛ у детей до 18 лет.

Гиперчувствительность к молнупиравиру или любому другому компоненту лекарственного препарата АЛАРИО-ТЛ. Беременность или планирование беременности. Период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (рСКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов с нарушением функции печени необходим контроль биохимических показателей крови. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Данные по применению молнупиравира у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Пероральное введение молнупиравира беременным крысам в период органогенеза приводило к смерти эмбрионов и тератогенному эффекту при концентрациях NНС, превышающих таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы у человека в 7,5 раза, и вызывало задержку роста плода при экспозиции NНС в 2,9 раза выше рекомендуемой клинической дозы у человека. Пероральное введение молнупиравира беременным крольчихам в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при экспозиции NНС в 18 раз выше экспозиции NНС в рекомендуемой клинической дозе у человека. Экспозиция NНС у человека по уровню дозы, не оказывающей наблюдаемого нежелательного эффекта (NOАЕL), отличается от крыс и кроликов в 0,8 и 6,5 раза соответственно по отношению к рекомендуемой клинической дозе у человека. Поскольку материнская токсичность наблюдалась как у крыс, так и у кроликов во всех дозах, при которых наблюдались эмбриотоксические эффекты, нельзя исключать влияние молнупиравира на показатели материнской токсичности. Препарат не рекомендуется принимать во время беременности, а также женщинам, способным к деторождению, не использующим надежные методы контрацепции. При назначении лекарственного препарата АЛАРИО-ТЛ женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата. Необходимо использовать эффективные методы контрацепции (презерватив со спермицидом) во время приема препарата и после его окончания в течение 4 дней. Грудное вскармливание. Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или влияние на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у младенцев, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после последней дозы лекарственного препарата АЛАРИО-ТЛ. Фертильность. На фоне концентраций NНС, которые превышали таковые у человека при применении рекомендуемой клинической дозы для человека приблизительно в 2 и 6 раз соответственно, у крыс не наблюдалось влияния на фертильность самцов и самок. В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания.

Фармакодинамика. Молнупиравир представляет собой пролекарство, метаболизирующееся до аналога рибонуклеозида N-гидроксицитидина (NНС). NНС распределяется в клетки и фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозид-трифосфата (NНС-ТР). Механизм действия. NНС-ТР действует за счет механизма, известного как катастрофа ошибок, во время процесса репликации вируса. Встраивание NНС-ТР в вирусную рибонуклеиновую кислоту (РНК) с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации. Противовирусная активность. NНС в эксперименте на культуре клеток проявлял активность в отношении SАRS-СоV-2 с 50% эффективной концентрацией (ЕС50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А- 549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero Е6. NHC обладал аналогичной активностью против вариантов SАRS-СоV-2 В. 1.1.7 (Альфа), В. 1351 (Бета), Р.1 (Гамма) и В. 1.617.2 (Дельта) со значениями ЕС50 1,59, 1,77, 1,32 и 1,68 мкмоль соответственно. При тестировании NНС в комбинации с другими противовирусными препаратами (абакавир, эмтрицитабин, гидроксихлорохин, ламивудин, нелфинавир, ремдевир, рибавирин, софосбувир, тенофовир) не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NНС в отношении SАRS-СоV-2 in vitro. Результаты клинических исследований показали, что прием молнупиравира на 6-7-й день терапии приводит к элиминации вируса из организма. Резистентность. В клинических исследованиях по изучению молнупиравира при лечении СOVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен в структуре SАRS-СоV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NНС. Исследования по изучению отбора мутаций резистентности к NНС у SАRS-СоV-2 в культуре клеток не завершены. В исследованиях in vitro по отбору резистентности SАRS-СоV-2 с другими коронавирусами (вирус гепатита мыши и МЕRSЗ-СоV) была показана низкая вероятность развития резистентности к NНС. После 30 пассажей в культуре клеток наблюдалось только 2-кратное снижение восприимчивости и не было выявлено аминокислотных замен, которые ассоциировались бы с резистентностью к NНС. NНС сохранял активность в исследованияхin vitro в отношении SАRS-СоV-2 и рекомбинантного вируса гепатита мыши с полимеразными заменами (например, F480L, V557L и Е802D), связанными со снижением чувствительности к ремдесивиру, что указывает на отсутствие перекрестной резистентности. Фармакокинетика. Молнупиравир является пролекарством 5'-изобутирата, который до попадания в системный кровоток гидролизуется до NНС. Фармакокинетика NНС сходна у здоровых людей и пациентов с СОVID-19. Фармакокинетика NНС после приема 800 мг молнупиравира каждые 12 часов: NНС Геометрическое среднее (%СV): АUСо-12 (нгхч/мл)* 8260 (41,0); Сmах (нг/мл)** 2970 (16,8); С12 (нг/мл)* 31,1 (124). %СV - геометрический коэффициент вариации. * Значения получены в популяционном анализе фармакокинетики. ** Значения получены в исследовании 1-й фазы у здоровых добровольцев. Всасывание. После двукратного перорального приема 800 мг молнупиравира среднее время достижения пика концентрации NНС (Тmах) в плазме составляет 1,5 часа. Распределение. Метаболит NНС не связывается с белками плазмы крови. Выведение. Период полувыведения NНС составляет примерно 3,3 часа. Доля дозы, выводимой в виде NНС с мочой, составляла < 3% у здоровых добровольцев. Влияние пищи на пероральную абсорбцию. У здоровых добровольцев однократное введение 200 мг молнупиравира на фоне приема пищи с высоким содержанием жиров приводило к снижению пиковых концентраций NНС на 35% (Сmах), при этом пища существенно не влияла на площадь под кривой «плазменная концентрация-время» (АUС). Фармакокинетика в особых группах пациентов. Пол, раса и возраст. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что возраст, пол, расовая и этническая принадлежность не оказывали значимого влияния на фармакокинетику NНС. Пациенты детского возраста. Молнупиравир не изучался у пациентов детского возраста. Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью. Почечный клиренс не является значимым путем элиминации для NНС. Коррекции дозы у пациентов с какой-либо степенью почечной недостаточности не требуется. В фармакокинетическом популяционном анализе было показано, что нарушение функции почек легкой или средней степени тяжести не оказывало значимого влияния на фармакокинетику NНС. Фармакокинетика молнупиравира и NНС у пациентов с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) менее 30 мл/мин/1,73 м2 или пациентов, находящихся на гемодиализе, не изучалась. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика молнупиравира и NНС не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью. Доклинические данные указывают на то, что выведение молнупиравира и NНС печенью не будет основным путем элиминации NНС, поэтому печеночная недостаточность вряд ли повлияет на воздействие NНС. Коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными во время лечения молнупиравиром в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней и в течение 14 дней после приема последней дозы препарата, были диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели легкую или среднюю степень тяжести. Нежелательные реакции ниже указаны по классам органов и систем и частоте развития. Частоты определялись следующим образом: очень часто (>1/10); часто (>1/100, но <1/10); нечасто (>1/1000, но <1/100); редко (>1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000). Нарушения со стороны нервной системы: часто -головокружение, головная боль. Желудочно-кишечные нарушения: часто - диарея, тошнота; нечасто - рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, крапивница.

Нет данных о случаях передозировки лекарственных препаратов с действующим веществом молнупиравир. Лечение. В случае передозировки лекарственным препаратом лечение рекомендовано проводить на основе общих поддерживающих мер, включая мониторинг клинического состояния пациента. Ожидается, что гемодиализ не приведет к эффективной элиминации действующего вещества препарата.

Клинических исследований лекарственных взаимодействий с молнупиравиром не проводилось. На основании ограниченного количества доступных данных in vitro не выявлено существенных рисков клинически значимых лекарственных взаимодействий при приеме молнупиравира в дозе 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней.

Факторы риска прогрессирования СОVID-19 до тяжелого течения. Ряд сопутствующих заболеваний увеличивают риск прогрессирования СОVID-19 до тяжелого течения: возраст > 60 лет, ожирение (индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2), сахарный диабет, хроническая болезнь почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, хроническая обструктивная болезнь легких, активные злокачественные новообразования. Применение препарата АЛАРИО-ТЛ возможно только под наблюдением врача. При развитии побочного действия необходимо сообщать об этом в установленном порядке для осуществления мероприятий по фармаконадзору. Поскольку в исследованиях молнупиравира на животных наблюдалась репродуктивная токсичность, препарат АЛАРИО-ТЛ нельзя назначать беременным и предположительно беременным женщинам. При назначении лекарственного препарата АЛАРИО-ТЛ женщинам, способным к деторождению (в том числе в постменопаузе менее 2 лет), необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность до начала лечения. Повторный тест на беременность необходимо провести после окончания приема лекарственного препарата. Женщинам, способным к деторождению, необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать их по использованию эффективных методов контрацепции во время приема препарата и в течение 4 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо незамедлительно отменить прием препарата и проконсультироваться с врачом. Данные о наличии молнупиравира в грудном молоке отсутствуют. Данные о возможном влиянии молнупиравира на выработку грудного молока или на ребенка, вскармливаемого грудью, отсутствуют. Исследования влияния молнупиравира на лактацию у животных не проводились. Исходя из возможности развития побочных реакций у грудных детей, необходимо прекратить грудное вскармливание на время приема и в течение 4 дней после применения последней дозы препарата АЛАРИО-ТЛ. В связи с тем, что в исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность молнупиравира, рекомендовано использование эффективных методов контрацепции у мужчин во время приема препарата и в течение 3 месяцев после его окончания. Пациенты с нарушением функции печени и почек. Пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности исключались из клинических исследований. Опыт применения молнупиравира у пациентов с какой-либо степенью печеночной недостаточности ограничен. Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), т.е. по сути не содержит натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследований влияния лекарственного препарата на способность управлять автомобилем не проводилось. Во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем, а также занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.