Инструкция по применению Неостим лиофилизат для инъекций 150мкг

Активное вещество: молграмостим 150 мкг (1,67 х 106МЕ). Вспомогательные вещества: маннитол 50,00 мг, альбумин человека 1,00 мг, динатрия гидрофосфат дигидрат 0,99 мг, калия дигидрофосфат 0,42 мг, макрогол 4000 0,20 мг.

Препарат показан: больным, которым проводится миелосупрессивная терапия (противоопухолевая химиотерапия), с целью уменьшения выраженности нейтропении, что снижает риск развития инфекций и позволяет полноценно соблюдать режим химиотерапии; больным с недостаточностью костномозгового кроветворения, вызванной другими причинами (миелодиспластические синдромы/апластическая анемия), с целью снижения риска развития инфекций, возникающих вследствие лейкопении; больным, подвергающимся аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга, с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения; больным с лейкопенией, связанной с инфекционными заболеваниями (включая ВИЧ-инфекцию), с целью ускорения восстановления миелоидного кроветворения; больным с цитомегаловирусным ретинитом при ВИЧ-инфекции, в дополнение к терапии ганцикловиром, с целью снижения выраженности вызываемой ганцикловиром нейтропении и полноценного соблюдения рекомендуемого режима дозирования ганцикловира.

Правила приготовления раствора для подкожного введения: Раствор препарата Неостим следует готовить непосредственно перед введением. Для приготовления раствора для подкожного введения во флакон, содержащий препарат Неостим, необходимо добавить 1 мл стерильной воды для инъекций и аккуратно перемешать до полного растворения порошка. Для приготовления раствора для в/в введения содержимое каждого из требуемого количества флаконов лиофилизированного порошка с соответствующей дозой препарата растворяют в 1 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор препарата Неостим далее разводят (в мешочках или флаконах, используемых для в/в введения) 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до окончательной концентрации молграмостима не менее 7 мкг/мл. Данный раствор препарата пригоден к применению, по крайней мере, в течение 24 час после приготовления (при хранении в холодильнике). Не рекомендуется использовать инфузионные системы из силиконовых материалов, так как при этом возможно поглощение молграмостима силиконом. При инфузии рекомендуют использовать системы со встроенными фильтрами с низкой способностью к связыванию белков и диаметром пор 0,2 или 0,22 микрон. Подкожные инъекции или внутривенные инфузии: Режим дозирования устанавливают с учетом показаний. Дозу препарата Неостим обычно устанавливают в микрограммах, но в некоторых случаях используют Международные Единицы (1 мкг равен 0,0111 млн. ME). Максимальная суточная доза — 10 мкг/кг массы тела (0,11 млн. МЕ/кг). При миелосупрессивной терапии, препарат Неостим назначают в суточной дозе 5-10 мкг/кг подкожно. Лечение начинают через 24 часа после окончания цитотоксической терапии и продолжают в течение 7-10 дней. При миелодиспластических синдромах и апластической анемии: по 3 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. Обычно для проявления лечебного действия препарата (повышения количества лейкоцитов в крови) требуется от 2 до 4 дней. В последующем суточную дозу подбирают так, чтобы содержание лейкоцитов в крови поддерживалось на желаемом уровне (обычно — менее 10000/мкл). При трансплантации костного мозга, препарат Неостим вводят в/в капельно (в течение 4- 6 часов) в суточной дозе 10 мкг/кг. Введение препарата начинают на следующий день после проведения трансплантации костного мозга. Терапию проводят до достижения абсолютного содержания нейтрофилов > 1000/мкл. Максимальная продолжительность лечения составляет 30 дней. При лейкопениях, обусловленных инфекциями (включая ВИЧ-инфекцию) препарат Неостим назначают в дозе 1-5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. У пациентов с ВИЧ- инфекцией, которым проводится лечение зидовудином или комбинацией зидовудина и альфа-интерферона, препарат Неостим назначают в дозе 1-3 мкг/кг подкожно. Повышение числа лейкоцитов отмечается через 2-4 дня лечения. В дальнейшем, для поддержания желательного уровня лейкоцитов (обычно менее 10000/мкл) суточную дозу препарата корригируют каждые 3-5 дней. В качестве дополнения к лечению ганцикловиром цитомегаловирусного ретинита при ВИЧ-инфекции, препарат Неостим назначают в дозе 5 мкг/кг 1 раз в сутки подкожно. После введения пятой дозы препарата его дозу корригируют для поддержания числа нейтрофилов и лейкоцитов в крови на достаточном уровне (обычно > 1000/мкл и <20000/мкл, соответственно).

Повышенная чувствительность к молграмостиму или любому другому компоненту препарата. Одновременное применение обширной лучевой терапии (из-за повышенного риска развития тяжелых осложнений со стороны легких). Препарат не применяют с целью повышения интенсивности цитотоксической химиотерапии выше доз, установленных в соответствующих режимах. Тромбоцитопеническая пурпура аутоиммунного генеза в анамнезе. Миелолейкоз. Беременность и период грудного вскармливания.

Фармакодинамика. Неостим - рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, GM-CSF), представляет собой водорастворимый негликозилированный белок. Состоит из 127 аминокислот, имеет молекулярный вес 14447 дальтон. Образуется штаммом Escherichia coli, несущим полученную с помощью генной инженерии плазмиду, содержащую ген гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человека. Природный человеческий ГМ-КСФ является важнейшим регуляторным фактором, обеспечивающим рост, созревание и функциональную активность многих клеток крови. ГМ-КСФ обладает поливалентным действием на различные ростки кроветворения; активирует зрелые миелоидные клетки, стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников кроветворной системы, что приводит к образованию гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и Т-лимфоцитов, не влияя на рост В-лимфоцитов. Препарат значительно повышает содержание лейкоцитов в крови, главным образом, нейтрофилов, и, в меньшей степени, лимфоцитов и эозинофилов. ГМ-КСФ способен усиливать экспрессию антигенов II класса главного комплекса гистосовместимости на моноцитах человека и увеличивать продукцию антител. Кроме того, ГМ-КСФ оказывает выраженное влияние на функциональную активность зрелых нейтрофилов, что включает усиление ими фагоцитоза бактерий, повышение цитотоксичности в отношении злокачественных клеток и активирование процессов окислительного метаболизма в нейтрофилах — реакции, имеющей важное защитное значение для организма. Молграмостим не стимулирует и не подавляет рост опухолевых клеток. После однократного парентерального введения действие препарата проявляется через 1-4 часа и достигает пика через 6-18 часов. Фармакокинетика. При подкожном (п/к) введении препарата в дозах от 5 до 20 мкг/кг и при внутривенном (в/в) введении препарата в дозах от 5 до 25 мкг/кг значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) прямо зависят от величины дозы. После п/к введения максимальные концентрации молграмостима в сыворотке достигались через 3-4 ч. Препарат быстро метаболизируется Период полувыведения молграмостима после в/в введения составлял 1-2 ч и после п/к введения — 2-3 часа.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным). Нарушения со стороны иммунной системы: редко: обострение или развитие аутоиммунных заболеваний. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: тошнота, рвота, анорексия, диарея; нечасто: стоматит, боли в животе, запор. Нарушения со стороны нервной системы: часто: чувство усталости, астения; нечасто: головная боль, головокружение, парестезии, спутанность сознания; редко: судороги, повышение внутричерепного давления, обмороки, нарушения мозгового кровообращения. Нарушения со стороны сердца: нечасто: нарушения ритма сердца, сердечная недостаточность, перикардит; редко: экссудативный перикардит. Нарушения со стороны сосудов: нечасто: артериальная гипотония; редко: повышенная капиллярная проницаемость, тромботические/тромбоэмболические нарушения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка; нечасто: бронхоспазм, отек легких, плеврит, плевральный выпот; редко: возникновение легочных инфильтратов; описано несколько случаев развития дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых, которые могут привести к фатальному исходу; нечасто: кашель, боль в горле. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь; нечасто: зуд, повышенное потоотделение, алопеция. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто: артралгия, люмбаго. Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна: болезненность в месте подкожного введения препарата. Аллергические реакции: нечасто: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактический шок; редко: отек лица, покраснение лица, отек гортани. Лабораторные и инструментальные данные: часто: отмечается снижение числа тромбоцитов, гемоглобина и концентрации альбумина сыворотки крови; частота неизвестна: повышение абсолютного и относительного содержания эозинофилов в крови. Прочие: часто: миалгия, лихорадка, озноб; нечасто: неспецифические боли в грудной клетке, редко: шум в ушах, боль в глазах.

Симптомы: тахикардия, снижение артериального давления, диспноэ и гриппоподобные явления. Лечение: симптоматическое, под контролем жизненно важных функций организма.

В связи с тем, что применение молграмостима связывают со снижением концентрации альбумина в сыворотке крови, может потребоваться изменение доз тех лекарственных средств, которые характеризуются высокой степенью связывания с альбумином плазмы крови.

Меры предосторожности при применении: Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нейтропенией, получающим химиотерапию по поводу миелоидных злокачественных заболеваний. У таких пациентов пользу от сокращения периода нейтропении следует соотнести с теоретическим риском усиления опухолевого роста, связанного со стимуляцией цитокином. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией и пациентам с эпилепсией в анамнезе. У пациентов, страдающих заболеваниями легких, при лечении молграмостимом отмечается тенденция к снижению функции внешнего дыхания и развитию одышки; такие пациенты требуют внимательного наблюдения. Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не изучена, поэтому препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат должен применяться под контролем врача, имеющего опыт лечения онкологических и гематологических заболеваний или инфекционных болезней. Первую дозу препарата следует вводить, обеспечив тщательное медицинское наблюдение за пациентом. При появлении аллергических реакций препарат Неостим следует немедленно отменить и в последующем не применять. При развитии плеврита и/или перикардита препарат Неостим следует отменить. Препарат Неостим не следует назначать пациентам, имеющим после окончания химиотерапии более 5% миелобластов в костном мозге и/или в периферической крови. При лечении молграмостимом в отдельных случаях отмечалось развитие аутоиммунных заболеваний или их обострение. Это следует учитывать при назначении молграмостима пациентам с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Во время лечения молграмостимом следует регулярно проводить анализы крови (включая определение количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, гематокрита) и следить за концентрацией альбумина в сыворотке крови. Следует иметь в виду, что применение химиотерапевтических противоопухолевых препаратов в больших дозах (наряду с молграмостимом) может повышать риск развития тромбоцитопении и анемии. По данным специальных исследований, после применения молграмостима примерно у 1% больных обнаруживаются антитела к молграмостиму. Указаний на снижение лечебной активности препарата Неостим в этих случаях не получено. Применение препарата Неостим у пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с обычными рекомендациями. Отсутствует информация относительно влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 С.