Фармакодинамика: Моксифлоксацин - фторхинолоновый антибактериальный препарат IV поколения, обладает бактерицидным действием. Проявляет активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV. ДНК-гираза фермент, участвующий в репликации, транскрипции и репарации ДНК бактерий. Топоизомераза IV - фермент, участвующий в расщеплении хромосомальной ДНК во время деления бактериальной клетки. Механизмы развития резистентности: Резистентность к антибиотикам фторхинолонового ряда, в том числе к моксифлоксацину, развивается путем хромосомных мутаций в генах, кодирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. У грамотрицательных бактерий резистентность к моксифлоксацину ассоциирована с мутациями в системе множественной резистентности к антибиотикам и системе резистентности к хинолонам. Развитие резистентности ассоциировано также с экспрессией эффлюксных белков и инактивирующих ферментов. Перекрестная резистентность с макролидами, аминогликозидами и тетрациклинами не ожидается в связи с различиями в механизме действия. Развитие резистентности может иметь значительные географические различия, а также значительно различаться в различные периоды времени, в связи с чем перед началом терапии необходимо получить сведения о резистентности микроорганизмов в конкретной местности, что имеет особое значение в лечении тяжелых инфекций. Моксифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов (как in vitro, так и in vivo): Грамположительные бактерии: Соrynebacterium sрр., включая Соrynebacterium diphthriae; Micrococcus luteus (включая штамы, нечувствительные к эритромицину, гентамицину, тетрациклину и или триметоприму); Staphylococcus аureus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, эритромицину, гентамицину, офлаксацину, тетрациелину или триметоприму); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, к эритромицину, гентамицину, оксафлацину, тетрациклину и или триметоприму); Staphylococcus haemoluticus (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, к эритромицину, гентамицину, оксафлацину, тетрациклину и или триметоприму);
Staphylococcus hominis (включая штаммы, нечувствительные к метициллину, к эритромицину, гентамицину, оксафлацину, тетрациклину и или триметоприму); Staphylococcus warneri (включая штаммы, нечувствительные к эритромицину);
Staphylococcus mitis (включая штаммы, нечувствительные к пенициллину, эритромицину, тетрациклину и/или триметоприму);
Staphylococcus рпеиоniае (включая штаммы, нечувствительные к
пенициллину, эритромицину, гентамицину, тетрациклину и/или е триметоприму); Streptococcus группы viridans (включая штаммы нечувствительные к пенициллину, эритромицину, тетрациклину и/или триметоприму). Грамотрицательные бактерии: Acinetobacter lwoffii; Наеторhilus influenzае (включая штаммы, нечувствительные к ампицилину); Наеторhilus parainfluenzae; Кlebsiella sрр. Другие микроорганизмы: Сhlamidia trachomatis.
Моксифлоксацин действует in vitro против большинства ниже перечисленных микроорганизмов, но клиническое значение этих данных неизвестно: грамположительные бактерии: Listeria топосуtgепеs; Staphiylососus saprophyticus; Streptococcus аgalactiae; Streptococcus mitis; Streptococcus руоgепеs; Streptococcus группы С, G, F. Грамотрицательные бактерии: Асinetobacter baumannii; Асinetobacter саlcоасеtсus; Сitrobacter freundii; Сitrobacter коsеri; ЕпtегоЬасtеr аегоgепеs; ЕпtегоЬасtеr clоасае; Еscherichia соli; Кlebsiella охуtoса; Кlebsiella рпеumoniае;
Мoraxella catarrhalis; Мorganella morganii; Neisseria gonorrhoeae;
Рroteus mirabilis, Proteus vulgaris; Pseudomonas stutzeri. Анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Prevotella spp.; Propionibacterium acnes.
Другие микроорганизмы: Chlamydia pneumoniae; Legionella pneumophila; Micobacterium avium; Micobacterium marinum; Mycoplasma pneumoniae. Отсутствуют данные о взаимосвязи между клиническим и бактериологическим исходом инфекционных заболеваний органа зрения на фоне терапии моксифлоксацином. По эпидемиологическим данным Европейского комитета по определению чувствительности к противомикробным препаратам, пороговые значения ингибирующей концентрации моксифлоксацина для различных микроорганизмов следующие: Corynebacterium - нет данных;
Staphylococcus аurеus - 0,25 мг/л; Staphylococcus, соаg-пеg. - 0,25 мг/л; Staphylococcus рпеumoniае - 0,5 мг/л; Streptococcus руоgепеs - 0,5 мг/л; Streptococcus viridians gгоuр - 0,5 мг/л; Enterobacter spp. - 0,25 мг/л; Haemophilus influenzae - 0,125 мг/л;
Klebsiella spp. - 0,25 мг/л; Moraxella catarrhalis - 0,25 мг/л; Morganella morganii - 0,25 мг/л; Neisseria gonorrhoeae - 0,032 мг/л;
Pseudomonas aeruginosa - 4 мг/л; Serratia marcescens - 1 мг/л.
Фармакокинетика: при местном применении происходит системное всасывание моксифлоксацина: максимальная концентрация моксифлоксацина в плазме (Сmах) составляет 2,7 нг/мл, величина площади под кривой «концентрация-время» (АUС) - 45 нг/ч/мл. Данные значения примерно в 1600 раз и в 1000 раз меньше, чем Сmах и АUС после применения терапевтической дозы моксифлоксацина 400 мг перорально. Период полувыведения (Т|/2) моксифлоксацина из плазмы составляет около 13 часов. нечувствительные к пенициллину,Мoraxella catarrhalis; Мorganella morganii; Neisseria gonorrhoeaeМoraxella catarrhalis; Мorganella morganii; Neisseria gonorrhoeae
Staphylococcus рпеитоniае (включая штаммы, нечувствительные к пенициллину,