Следующие нежелательные явления наблюдались в ходе двух исследований безопасности микофеноловой кислоты и ММФ у 423 пациентов с недавно пересаженной почкой, не получавших ранее поддерживающую терапию (пациенты с почечным трансплантатом de novo), и у 322 пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию. Частота развития нежелательных явлений была одинакова в обеих группах пациентов. При применении микофеноловой кислоты в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (>/=10 %) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения (19,2 %) и диарея (23,5 %). У пожилых пациентов риск развития побочных явлений в целом выше в связи с явлениями иммуносупрессии.
У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи. В ходе исследований злокачественные новообразования развивались на фоне приема микофеноловой кислоты со следующей частотой: лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у двух пациентов с почечным трансплантатом de novo (0,9 %) и у двух пациентов (1,3 %) с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию в течение периода до 1 года; немеланомные карциномы кожи развились у 0,9 % с почечным трансплантатом de novo и у 1,8 % пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию микофеноловой кислотой в течение периода до 1 года; другие злокачественные новообразования развились у 0,5 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 0,6 % пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию. Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции). У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение 1 года микофеноловую кислоту в составе комплексной иммуносупрессивной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. В ходе исследований было показано, что ЦМВ инфекция (подтвержденная серологически виремией или клиническими данными) отмечалась с частотой 21,6 % у пациентов с недавно пересаженной почкой и 1,9 % у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом на фоне длительной поддерживающей терапии.
Ниже приведены нежелательные явления, выявленные на фоне приема микофеноловой кислоты в дозе 1440 мг/сутки в течение 12 месяцев в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами в ходе двух клинических исследований у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, получавших ранее поддерживающую терапию. Эти явления имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с приемом микофеноловой кислоты. Нежелательные явления приведены в соответствии с классификацией органов и систем по МеdDRА (медицинский словарь терминологии регламентарной деятельности) и перечислены по частоте. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто >/=10 %; часто >/= 1 % и <10 %; нечасто >/= 0,1 % и < 1 %; редко >/= 0,01 % и < 0,1 %; очень редко < 0,01 % , включая отдельные сообщения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - вирусные, бактериальные и грибковые инфекции: инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит; часто - инфекции верхних дыхательных путей, пневмония; нечасто - раневые инфекции, сепсис, остеомиелит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения; часто - анемия, тромбоцитопения; нечасто- лимфоцеле, лимфопения, нейтропения, лимфаденопатия. Нарушения психики: часто - раздражительность; нечасто - бредовое восприятие.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - тремор, бессонница. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка, одышка при физической нагрузке; нечасто - интерстициальная болезнь легких, в том числе, фиброз легкого с летальным исходом, «застойное» легкое, стридор.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота; нечасто - напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, галитоз (неприятный запах изо рта), кишечная непроходимость, эзофагит, пептическая язва, субилеус, желудочно-кишечное кровотечение, сухость во рту, изъязвление губ, закупорка выводного протока околоушной слюнной железы, гастро-эзофагальная рефлюксная болезнь, гиперплазия десен, перитонит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - утомляемость, периферические отеки, пирексия; нечасто - анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия,гипофосфатемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, ушибы, акне.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонения результатов функциональных тестов печени. Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, отек легких.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления, снижение артериального давления; часто - увеличение степени тяжести артериальной гипертензии. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - конъюнктивит, «затуманивание» зрения.
Нарушения со стороны скелетно- мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, астения, миалгия; нечасто - боль в спине, мышечные судороги. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто - папиллома кожи, базальноклеточная карцинома, саркома Капоши, лимфопролиферативные нарушения, чешуйчатоклеточная карцинома.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение уровня креатинина в крови; нечасто - гематурия, некроз почечных канальцев, стриктура уретры.
Профиль нежелательных явлений не отличался у пациентов с пересаженной почкой de novo и у пациентов, ранее получавших поддерживающую терапию, однако, частота развития нежелательных явлений была ниже во второй группе.
Ниже перечислены нежелательные явления, выявленные в ходе пост-маркетинговых наблюдений (частота неизвестна):
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся на фоне применения производных микофеноловой кислоты («класс-эффекты»): Инфекционные и паразитарные заболевания: тяжелого течения, иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания (в ряде случаев с летальным исходом), в том числе менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез, атипичные инфекции, вызванные микобактериями. Сообщалось о развитии полиомавирусной нефропатии (особенно ассоциированной с ВК- вирусом). При применении микофенолата мофетила (производного микофеноловой кислоты- активного вещества препарата Никвесел) сообщалось о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, ассоциированной с JС-вирусом, в отдельных случаях с летальным исходом. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. При применении производных микофеноловой кислоты в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной красноклеточной аплазии костного мозга. Нарушения со стороны пищеварительной системы: колит, эзофагит (в том числе ЦМВ- колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ- гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.