Обзор профиля безопасности. Следующие нежелательные явления наблюдались в ходе двух исследований безопасности МФК и микофенолата мофетила у 423 пациентов с недавно пересаженной почкой, не получавших ранее поддерживающую терапию (пациенты с почечным трансплантатом de novo, и у 322 пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию. Частота развития нежелательных явлений была одинакова в обеих группах пациентов.
При применении МФК в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто (> 10 %) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения (19,2 %) и диарея (23,5 %). У пожилых пациентов риск развития побочных явлений иммуносупрессии в целом может быть выше. В клинических испытаниях у пожилых пациентов, получающих МФК, как компонент комбинированной иммуносупрессии, не было выявлено более высокого риска развития побочных реакций по сравнению с более молодыми пациентами.
Злокачественные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи. В ходе исследований злокачественные новообразования развивались на фоне приема МФК со следующей частотой: лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у двух пациентов с почечным трансплантатом de novo (0,9 %) и у двух пациентов
(1,3 %) с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию в течение периода до года; немеланомные карциномы кожи развились у 0,9 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 1,8 % пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию МФК в течение периода до 1 года; другие злокачественные новообразования развились у 0,5 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 0,6 % пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию.
Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции). У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение I года МФК в составе комплексной иммуносупрессивной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. В ходе исследований было показано, что ЦМВ инфекция (подтвержденная серологически виремией или клиническими данными) отмечалась с частотой 21,6 % у пациентов с недавно пересаженной почкой и 1,9 % у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом на фоне длительной поддерживающей терапии.
Другие нежелательные явления. Ниже приведены нежелательные явления, выявленные на фоне приема МФК в дозе 1440 мг/сутки в течение 12 месяцев в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами в ходе двух клинических исследований у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, получавших ранее поддерживающую терапию. Эти явления имели возможную или вероятную причинно- следственную связь с приемом МФК.
Нежелательные лекарственные реакции приведены в соответствии с классификацией органов и систем МedDRА и перечислены по частоте. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и < 1/10); нечасто (> 1/100 и < 1/1000);
редко (> 1/1000 и < 1/10000); очень редко (< 10000, включая отдельные сообщения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (до 22,1 %), такие как инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит; часто - инфекции верхних дыхательных путей, пневмония; нечасто - раневые инфекции. Были отмечены единичные случаи сепсиса и остеомиелита. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): нечасто - лимфопролиферативные нарушения. Были отмечены единичные случаи папилломы кожи, базальноклеточной карциномы, саркомы Капоши, плоскоклеточной карциномы*. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения (19,2 %); часто - анемия, тромбоцитопения. Были отмечены единичные случаи лимфоцеле, лимфопении, нейтропении.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипокальциемия. гипокалиемия. гиперурикемия; часто - гиперкалиемия, гипомагниемия; нечасто - потеря аппетита, гиперлипидемия, гипофосфатемия. Были отмечены единичные случаи сахарного диабета, гиперхолестеринемии.
Нарушения психики: часто - тревожность. Были отмечены единичные случаи бредового восприятия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - тремор. Были отмечены единичные случаи бессонницы. Нарушения со стороны органа зрения. Были отмечены единичные случаи конъюнктивита, затуманивания зрения. Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия.
Были отмечены единичные случаи отека легких и желудочковых экстрасистол. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления, снижение артериального чавления; часто - увеличение степени тяжести артериальной гипертензии. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка, одышка при физической нагрузке; нечасто - интерстициальная болезнь легких, в том числе, фиброз легкого с летальным исходом. Были отмечены единичные случаи «застойного» легкого, стридора. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея (23,5 %); часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, послабление стула, тошнота, рвота;нечасто - напряженность брюшной стенки, панкреатит, отрыжка, желудочно- кишечное кровотечение. Были отмечены единичные случаи галитоза (неприятного запаха изо рта), кишечной непроходимости, эзофагита, пептической язвы, субилеуса, сухости во рту, изъязвления губ, закупорки выводного протока околоушной слюнной железы, гастро-эзофагальной рефлюксной болезни, гиперплазии десен, перитонита. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - отклонения результатов тестов функции печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, ушибы, акне; редко - кожная сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - артралгия, астения, миалгия;
нечасто - мышечные судороги. Были отмечены единичные случаи болей в спине и артрита. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение уровня креатинина в крови; нечасто - стриктура уретры. Были отмечены единичные случаи гематурии, некроза почечных канальцев. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость, пирексия; нечасто - гриппоподобное заболевание, периферические отеки, боль. Были отмечены единичные случаи отека нижних конечностей, озноба, слабости.
Перечисленные ниже нежелательные явления относят к
класс-эффектам производных МФК: колит, эзофагит (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная инфекция тяжелого течения,иногда угрожающие жизни инфекционные заболевания, в том числе менингит, инфекционный
эндокардит, туберкулез, атипичные микобактериальные инфекции полиомавирусная нефропатия, особенно ассоциированная с
ВК-вирусом, случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, в отдельных случаях с летальным исходом, агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения. При применении производных МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами отмечались случаи развития парциальной
красноклеточной аплазии костного мозга.
Пострегистрационные данные. Врожденные аномалии. Сообщалось о развитии врожденных аномалий у детей пациенток, принимавших микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессивными препаратами.
Беременность, послеродовый период, перинатальный период.
У пациенток, получавших микофенолата мофетил, отмечены случаи спонтанных абортов в основном в первом триместре беременности.