Нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе клинических исследований. Основные нежелательные реакции, связанные с применением микофенолата мофетила в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами, включают диарею, лейкопению, сепсис и рвоту. Также существуют данные о повышении частоты развития некоторых типов инфекций (см. раздел «Особые указания»). Злокачественные новообразования. У пациентов, которые получают комбинированную иммуноспрессивную терапию, в том числе микофенолата мофетил отмечается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно новообразований кожи (см. раздел «Особые указания»). Лимфопролиферативное заболевание или лимфома развилась у 0,6% пациентов, получавших микофенолата мофетил
(2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммуносупрессантами после трансплантации почки (данные по дозе 2 г), сердца или печени в контролируемых клинических исследованиях. После пересадки пациентов наблюдали, как минимум, в течение 1 года. Немеланомные формы карцином кожи развились у 3,6% пациентов, другие типы злокачественных новообразований - у 1,1% пациентов. Трехлетние данные по безопасности у пациентов после пересадки почки или сердца не выявили каких- либо неожиданных изменений в показателе частоты развития злокачественных новообразований по сравнению с годичными показателями. После пересадки печени пациентов наблюдали в течение 1-3 лет. Оппортунистические инфекции. У всех посттрансплантационных пациентов риск развития оппортунистических инфекций повышен; по мере увеличения общей иммуносупрессивной нагрузки данный риск возрастает (см. раздел «Особые указания»). Наиболее частыми оппортунистическими инфекциями у пациентов, получавших микофенолата мофетил (2 или 3 г в сутки) одновременно с другими иммуносупрессантами после пересадки почки (данные по дозе 2 г), сердца и печени в контролируемых клинических исследованиях, были инфекции, вызванные Саndida mucocutaneous, цитомегаловирусная (ЦМВ) виремия/ЦМВ синдром и простой герпес (Неrpes simplex). Пациентов наблюдали, как минимум, в течение 1 года после пересадки. Доля пациентов с ЦМВ виремией/синдромом составила 13,5%.
Пациенты детского возраста. Тип нежелательных реакций и частота их возникновения в клиническом исследовании при пероральном приеме 600 мг/кв.м ММФ 2 раза в сутки у детей в возрасте от 2 до 18 лет (п=92) в целом не отличались от таковых у взрослых пациентов, получавших препарат в дозе 1 г 2 раза в сутки. Однако, такие нежелательные реакции как диарея, сепсис, лейкопения, анемия, инфекции чаще встречались у детей, особенно в возрасте до 6 лет. Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста (>65 лет) могут в целом быть подвержены большему риску развития нежелательных реакций из-за иммуносупрессии. У пациентов пожилого возраста, получающих препарат микофенолата мофетил в рамках комбинированной иммуносупрессивной терапии, риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы манифестной цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких может быть выше, чем у пациентов более молодого возраста.
Другие нежелательные реакции. Нежелательные реакции, вероятно или возможно связанные с применением микофенолата мофетила, которые отмечались у >1/10 и у >1/100 до <1/10 пациентов, получавших препарат после пересадки почки (данные о дозе 2 г), сердца и печени в ходе контролируемых клинических исследований. В рамках классов систем органов нежелательные эффекты сгруппированы по частоте с использованием следующих категорий: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна
(по имеющимся данным оценить частоту невозможно). В рамках каждой категории частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьезности. Нежелательные реакции, вероятно или возможно связанные с применением микофенолата мофетила, и отмечавшиеся у пациентов, которые получали микофенолата мофетил в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами после пересадки почки, сердца и печени в рамках клинических исследований.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - cепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекция мочевыводящих путей, простой герпес, опоясывающий герпес; часто - невмония, грипп, инфекции дыхательных путей, респираторный монилиаз, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, вагинальный
кандидоз, ринит. Доброкачественные, злокачественные и
неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): часто - рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения, лейкоцитоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - ацидоз, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия,
гиперурикемия, подагра, анорексия. Нарушения психики: часто -
возбуждение, спутанность сознания, депрессия, тревога, нарушение мышления, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: часто - судороги, гипертонус, тремор,
сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль,парестезия, дисгевзия. Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия. Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, вазодилатация. Нарушения со стороны дыхательной системы,
органов грудной клетки и средостения: часто - плевральный выпот, одышка, кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - рвота, боль в животе, диарея, тошнота; часто - желудочно-кишечное кровотечение,
перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка. Нарушения со стороны
печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, желтуха, гипербилирубинемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипертрофия кожи, сыпь, акне, алопеция.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия. Нарушения со стороны
почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте
введения: часто - отек, лихорадка, озноб, боль, недомогание, астения. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня
лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови,
снижение массы тела.
Нежелательные реакции, отмечавшиеся при пострегистрационном применении. Типы нежелательных реакций, наблюдавшихся при пострегистрационном применении микофенолата мофетила, были сходными с таковыми в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после пересадки почки, сердца и печени. Дополнительные нежелательные реакции, зарегистрированные в пострегистрационном периоде, описаны ниже с указанием соответствующей частоты в скобках (если установлена). Желудочно-кишечный тракт. Гиперплазия десен (>1/100 до <1/10), колит, включая цитомегаловирусный колит (>1/100 до <1/10), панкреатит (>1/100 до <1/10) и атрофия ворсинок кишечника. Инфекции. Серьезные, жизнеугрожающие инфекции, включая менингит, эндокардит, туберкулез и атипичную микобактериальную инфекцию.
У пациентов, получавших иммуносупрессанты, в том числе микофенолата мофетил, отмечались случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом. Отмечались агранулоцитоз (>1/1000 до <1/100) и нейтропения. Таким образом пациенты, получающие препарат микофенолата мофетил, должны находиться под регулярным наблюдением (см. раздел «Особые указания»). Также сообщалось о развитии апластической анемии и угнетении костного мозга у пациентов, получавших терапию микофенолата мофетилом, некоторые из этих случаев были с летальным исходом. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. У пациентов, получавших лечение микофенолата мофетилом, отмечались случаи парциальной красноклеточной аплазии (ПККА) (см. раздел «Особые указания»). Наблюдались отдельные случаи патологической морфологии нейтрофилов (включая приобретенную аномалию Пельгера-Хьюэта), не сопровождавшиеся нарушением функции нейтрофилов. Данные изменения могут свидетельствовать о сдвиге степени зрелости нейтрофилов влево в анализах крови, что может быть ошибочно расценено как признаки инфекции у пациентов с иммуносупрессией (как, например, у пациентов, получающих микофенолата мофетил). Гиперчувствительность. Отмечались реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек и анафилактические реакции.
Влияние на течение беременности послеродовые и перинатальные состояния. У пациенток, получавших микофенолата мофетил, зарегистрированы случаи самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Врожденные нарушения. В пострегистрационном периоде отмечались случаи врожденных пороков развития у детей пациенток, принимавших микофенолата мофетил во время беременности в комбинации с другими иммуносупрессантами (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. У пациентов, получавших лечение микофенолата мофетилом в комбинации с другими иммуносупрессантами, зарегистрированы отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и легочном фиброзе; некоторые из этих случаев были с летальным исходом. Кроме того, отмечались случи бронхоэктаза у детей и взрослых (частота неизвестна). Нарушения со стороны иммунной системы:
У пациентов, получавших препарат микофенолата мофетил в комбинации с другими иммуносупрессантами, отмечалась гипогаммаглобулинемия (частота неизвестна).