Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаЗавеска капсулы 100мг

Активное вещество: Миглустат - 100,0 мг; вспомогательные вещества - карбоксиметилкрахмал натрия - 5,540 мг, повидон-КЗО - 4,432 мг, магния стеарат - 0,831 мг, титана диоксид - 0,76 мг, желатин - 37,24 мг; чернила черные Опакод S-1-27794 (шеллак, этанол денатурированный [спирт метилированный], изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, краситель железа оксид черный) или TekPrint™ SW- 9008 (шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный), или 10А1 (глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле], пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид черный), или 10А2 (шеллак, пропиленгликоль, аммиак водный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный).

Пероральная терапия болезни Гоше 1 типа легкого и средне-тяжелого течения, в том числе, при непереносимости или невозможности применения заместительной ферментной терапии. Лечение прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с болезнью Нимана-Пика С типа.

Внутрь, независимо от приема пищи. Лечение препаратом должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии болезней «накопления». При болезни Гоше рекомендуемая начальная доза препарата составляет 100 мг 3 раза в день. У пациентов, у которых развилась диарея, может потребоваться снижение дозы до 100 мг 1-2 раза в день. При болезни Ниманна-Пика рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет составляет 200 мг 3 раза в день. Детям до 12 лет доза рассчитывается исходя из площади поверхности тела. Дозу препарата Завеска можно временно снизить у тех пациентов, у которых в период лечения развилась диарея. Следует проводить регулярно оценку пользы лечения препаратом Завеска Пациенты с почечной недостаточностью. При клиренсе креатинина 50-70 мл/мин/1,73 кв.м доза препарата не должна превышать 100 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и 200 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет). Больным, имеющим клиренс креатинина 30-50 мл/мин/1,73 кв.м препарат назначают в дозе 100 мг 1 раз в день для пациентов с болезнью Гоше 1 типа и 100 мг 2 раза в день для пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С (рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела для пациентов до 12 лет). Лечение пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 кв.м) препаратом не рекомендуется.

Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2). Возраст пациентов с болезнью Гоше 1 типа до 18 лет и старше 70 лет (недостаточно клинического опыта). С осторожностью. Печеночная и умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-50 мл/мин/1,73 кв.м). Возраст пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип С до 4 лет (недостаточно клинического опыта). Беременность. Период лактации. Применение при беременности и в период лактации. Контролируемых исследований препарата у беременных не проводилось, поэтому его не рекомендуется назначать во время беременности. Данные экспериментальных исследований свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности, включая осложненные роды. Миглустат проникает через плацентарный барьер. Женщинам детородного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом. Отсутствуют данные о поступлении миглустата в грудное молоко человека. Препарат не должен назначаться в период лактации.

Механизм действия. В исследованиях in vitro миглустат оказывает ингибирующее действие на синтазу глгокозилцерамида в концентрации IC50 на 20-37 мкмоль. Кроме того, в эксперименте in vitro также установлено его ингибирующее влияние на нелизосомальную глюкозилцерамидазу. Фармакодинамика. При болезни Гоше 1 типа вследствие наследственных нарушений метаболизма не происходит естественной деградации глюкозилцерамида, что приводит к накоплению данного вещества в лизосомах и сопровождается патологическими изменениями во многих органах. Миглустат оказывет ингибирующее действие на глюкозилцерамидсинтазу, которая является ферментом, отвечающим за первый этап синтеза большинства гликолипидов. Ингибирующее действие глюкозилцсрамидсинтазы лежит в основе субстратснижающей терапии болезни Гоше. Болезнь Ниманна-Пика типа С (сфингомиелиновый липидоз) - очень редкое заболевание, развивающееся в результате нарушения внутриклеточного транспорта липидов и проявляющееся нейродегенеративными изменениями. Заболевание характеризуется неизменно прогрессирующим течением, высокой летальностью. Всасывание. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови определяется примерно через 2 часа. Абсолютная биодоступность миглустата не установлена. При совместном приеме препарата с пищей скорость его абсорбции уменьшается (Cmax) снижается на 36%, а время достижения Cmax (tmax) увеличивается на 2 часа), степень абсорбции препарата при приеме его с пищей достоверно не снижается (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 14%). Распределение. Объем распределения миглустата составляет 83 л. Миглустат не связывается с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение. Миглустат выводится преимущественно (70-80% введенной дозы) через почки в неизмененном виде. Клиренс (CL/F) миглустата составляет 230 ± 39 мл/мин, период полувыведеиия в среднем составляет 6-7 часов. У здоровых добровольцев после приема внутрь 100 мг меченного 14С-миглустата обнаружено, что 83% радиоактивного вещества выводится через почки и 12% - через кишечник. Основной метаболит, обнаруживающийся в моче, - миглустата глюкуронид, он составляет 5% принятой дозы миглустата. Период полувыведеиия радиактивного вещества составляет 150 часов, предполагается присутствие одного или нескольких метаболитов с очень продолжительным периодом полувыведеиия. Метаболит, который имел бы такую продолжительность действия, не установлен, однако, возможно, происходит его кумуляция и тогда его концентрация превышает концентрацию миглустата в равновесном состоянии. Фармакокинетические показатели миглустата у взрослых больных с болезнью Гоше 1 типа и болезнью Ниманна-Пика типа С не отличаются от соответствующих показателей здоровых добровольцев. Фармакокинетические показатели изучали у детей с болезнью Гоше 3 типа в возрасте 3-15 лет, у детей с болезнью Ниманна-Пика типа С в возрасте 5-16 лет. Применение миглустата у детей в дозе 200 мг, с коррекцией в зависимости от площади поверхности тела, сопровождалось почти двукратным увеличением Сmах и AUC по сравнению с соответствующими значениями Сmах и AUC после применения 100 мг миглустата при болезни Гоше 1 типа и также характеризовалось линейной зависимостью. В равновесном состоянии концентрация миглустата в цереброспинальной жидкости 6 больных болезнью Гоще 3 типа составляла 31,4 - 67,2% содержащейся в плазме крови. Фармакокинетика в особых группах. Такие демографические параметры, как пол, возраст, расовая принадлежность и индекс массы тела не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры миглустата. Соответственно, коррекции дозы препарата в зависимости от вышеуказанных параметров не требуется. Пожилые пациенты. Фармакокинетические параметры миглустата у пациентов старше 70 лет не изучались. Пациенты с печеночной недостаточностью. В связи с тем, что миглустат не метаболизируется печенью, фармакокинетические параметры миглустата у больных с печеночной недостаточностью не изучались. Пациенты с почечной недостаточностью. При легкой и средне-тяжелой почечной недостаточности клиренс миглустата снижался на 40% и 60%, соответственно. Данные при тяжелой почечной недостаточности ограничены 2 пациентами (клиренс креатинина составил 18-29 мл/мин), однако, их нельзя экстраполировать относительно более низких значений. Эти данные позволяют предположить снижение клиренса на 70% и ниже у больных с тяжелой почечной недостаточностью.

Препарат Завеска изучали в 11 клинических исследованиях у 247 пациентов в дозах от 50 до 200 мг 3 раза в день в среднем в течение 2,1 лет. У 132 пациентов была диагностирована болезнь Гоше 1 типа и у 40 - болезнь Ниманна-Пика тип С. Побочные эффекты (ПЭ) в целом были легкой или средней степени тяжести и наблюдались с одинаковой частотой при приеме в различных дозах у пациентов при обоих заболеваниях. Наиболее часто отмечались нарушения со стороны пищеварительной системы, такие как диарея, боли в животе, метеоризм, а также снижение массы тела. Побочные эффекты, наблюдаемые с частотой > 1%, представлены по органам и системам в классификации « очень часто» (> 1/10) и «часто» (> 1/100 <1/10). Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто тромбоцитопения. Со стороны обмена веществ: очень часто снижение массы тела, часто анорексия, снижение аппетита. Психические расстройства: часто депрессия, бессонница, снижение либидо. Со стороны нервной системы: очень часто: тремор, часто периферическая нейропатия, головная боль, головокружение,парестезии, головокружение, атаксия, амнезия, гипестезия. Со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто диарея, метеоризм, боли в животе, часто: тошнота, рвота, ощущение дискомфорта и распирания в животе, запор, диспепсия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто мышечные спазмы, миастения. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто астения, слабость, озноб и недомогание. Лабораторные показатели: часто отклонения от нормы результатов исследования нервно-мышечной проводимости и сомато-сенсорных вызванных потенциалов головного мозга. Снижение массы тела на фоне лечения препаратом Завеска наблюдается почти у 55% больных. Максимальное снижение массы тела наблюдалось в период от 6 до 12 месяцев терапии, когда потеря составляла 6-7% от исходной массы тела. В последующем наблюдалась тенденция к восстановлению массы тела до первоначального уровня.

Специфических симптомов острой передозировки препаратом не выявлено. Препарат назначали в дозах до 3000 мг/сутки в течение до 6 месяцев ВИЧ-положительным пациентам в условиях клинических исследований. Среди побочных эффектов (ПЭ) отмечали: гранулоцнтопению, головокружение и парестезии. Лейкопения и гранулоцитопения отмечалась у сходной группы пациентов на фоне приема препарата в дозах 800 мг/сутки и выше.

Ограниченные данные указывают, что при совместном назначении пациентам с болезнью Гоше 1 типа препарата заместительной ферментной терапии (ЗФТ) Церезим (имиглюцераза, инъекционная лекарственная форма),изменяются фармакокинетические параметры препарата Завеска: Сmах уменьшается примерно на 22%, a AUC - примерно на 14%. Напротив, влияние препарата Завеска на фармакокинетику препарата Церезим отсутствует или выражено минимально.

Примерно у 38% пациентов с болезнью Гоше и у 58% с болезнью Ниманна-Пика в ходе клинических исследований на фоне приема препарата отмечался тремор или его усиление. Этот тремор определяется как усиление физиологического тремора рук. Тремор обычно развивается в течение первого месяца терапии и, в большинстве случаев, исчезает через 1-3 месяца на фоне продолжающегося лечения. Уменьшение дозы препарата может способствовать исчезновению тремора, как правило, в течение нескольких дней. В редких случаях возникает необходимость отмены препарата. Побочные эффекты со стороны ЖКТ, главным образом, диарея, отмечаются более чем у 80% больных, как в начале лечения, так и эпизодически на фоне приема препарата. В качестве возможного механизма рассматривается ингибирование дисахаридазы в ЖКТ. например, изомальтазой сахарозы, которая приводит к снижению всасывания дисахаридов в тонком кишечнике. Клинический опыт показывает, что диарея прекращается при изменении характера питания (снижения потребления сахарозы, лактозы и других углеводов), раздельного приема препарата Завеска и пищи, а также после назначения противодиарейных лекарств, например, лоперамида. Некоторым пациентам показано снижение дозы препарата Завеска для купирования диареи. Для решения вопроса о назначении препарата Завеска больным с хронической диареей или другими рецидивирующими заболеваниями ЖКТ необходимо руководствоваться общепринятыми принципами о соотношении польза-риск. Препарат Завеска не исследовался у больных с тяжелым поражением ЖКТ, включая воспалительные заболевания кишечника. Болезнь Гоше I типа. Рекомендуется осуществлять регулярный контроль концентрации цианокобаламина (витамина B12) в плазме крови, потому что недостаточность витамина В12 часто встречается при болезни Гоше 1 типа. Развитие периферической нейропатии наблюдалось у больных с болезнью Гоше, наиболее часто при заболевании 1 типа, независимо от наличия или отсутствия таких сопутствующих заболеваний, как дефицит витамина В12 или моноклональная гаммапатия. Периферическая нейропатия более часто встречается у пациентов с болезнью Гоше 1 типа по сравнению с распространением нейропатии в популяции в целом. Всем больным рекомендуется проводить обязательное неврологическое обследование перед началом лечения препаратом Завеска, а также регулярные повторные осмотры. Необходимо контролировать число тромбоцитов в крови. Небольшое снижение числа тромбоцитов, не связанное с кровотечениями, отмечено у пациентов с болезнью Гоше 1 типа, которые начали прием препарата Завеска после отмены ЗФТ. Мужчины, принимающие препарат, должны использовать надежные методы контрацепции, как во время лечения, так и в течение 3-х месяцев после его прекращения. Болезнь Ниманна-Пика С типа. Согласно имеющимся данным, применение препарата Завеска может уменьшать выраженность клинически значимых неврологических симптомов у пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип С. Эффективность лечения прогрессирующих неврологических симптомов у пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа должна оцениваться каждые 6 месяцев, необходимость продолжения терапии следует определять ежегодно. В начале лечения миглустатом у некоторых детей с болезнью Ниманна-Пика С типа отмечалась задержка роста, в этих случаях первоначальная потеря массы тела сопровождалась или предшествовала задержке роста. Следует тщательно мониторировать показатели физического развития у детей и подростков, получающих лечение препаратом, и индивидуально оценивать необходимость продолжения терапии с учетом соотношения риска и эффективности. У некоторых пациентов с болезнью Ниманна-Пика С типа наблюдалось небольшое уменьшение числа тромбоцитов, не связанное с кровотечениями, при этом у 40-50% пациентов в клинических исследованиях отмечалась исходная тромбоцитопения. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов во время лечения миглустатом у таких пациентов. Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами. Исследования по изучению влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводилось. Учитывая возможность развития головокружения на фоне лечения препаратом, нужно проявлять особую осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 С.