Мидазолам раствор для инъекций 5мг/мл 1мл

Препарат предназначен для лечения продолжительных (более 2-3 минут) острых судорожных припадков при эпилепсии у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, а также взрослых пациентов старше 18 лет. Лечение младенцев в возрасте 3-6 месяцев должно проводиться в условиях стационара при возможности мониторинга их состояния и наличии реанимационного оборудования. Препарат показан детям в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для седации с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, а также для премедикации перед вводным наркозом.

Гиперчувствительность к действующему веществу, бензодиазепинам, а также к любым другим вспомогательным веществам; миастения Гравис; тяжелая дыхательная недостаточность; синдром апноэ во сне; тяжелая печеночная недостаточность; шок, кома, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций; период родов; закрытоугольная глаукома; детский возраст до 3 месяцев (для купирования судорожных припадков при эпилепсии); детский возраст до 6 месяцев (для седации с сохранением сознания и премедикации перед вводным наркозом).

Одновременное применение производных бензодиазепина и опиоидных препаратов может привести к глубокой седации, угнетению дыхания, коме и смерти. Одновременное назначение этих препаратов должно ограничиваться применением у пациентов, для которых невозможны альтернативные варианты лечения. Следует ограничить дозировку и длительность применения до необходимого минимума. Необходимо отслеживать у пациентов признаки и симптомы угнетения дыхания и седации. Фармакодинамическое взаимодействие: совместное применение мидазолама с другими седативными/снотворными лекарственными препаратами и средствами, угнетающими ЦНС (производные опиоидов (применяемые в качестве анальгетиков, противокашлевых препаратов или в качестве заместительной терапии), нейролептики, другие бензодиазепины, применяемые в качестве анксиолитиков или снотворного, барбитураты, пропофол, кетамин, этомидат, седативные антидепрессанты, Н1-антигистаминные препараты первого поколения и антигипертензивные лекарственные препараты центрального действия), включая алкоголь, приведет, вероятно, к усилению седативного эффекта и угнетению дыхания. Алкоголь, в том числе спиртосодержащие лекарственные препараты, может значительно усилить седативный эффект мидазолама. Мидазолам снижает минимальную альвеолярную концентрацию (МАС) ингаляционных анестетиков. При совместном применении мидазолама и ингибиторов CYP3A4 эффект последних может быть более выражен у младенцев, поскольку часть дозы, нанесенной на слизистую полости рта, вероятно, проглатывается и всасывается в желудочно-кишечном тракте. Фармакокинетическое взаимодействие: мидазолам метаболизируется с помощью CYP3A4. Ингибиторы и стимуляторы CYP3A4 могут соответственно повышать и понижать концентрацию мидазолама в плазме, а, следовательно, увеличивать и уменьшать его действие, в связи с чем требуется соответствующее изменение дозы. Фармакокинетическое взаимодействие с ингибиторами или стимуляторами CYP3A4 более выражено при пероральном применении, по сравнению с нанесением на слизистую полости рта или с парентеральным применением мидазолама, поскольку ферменты CYP3A4 представлены также в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. После нанесения на слизистую полости рта влияние оказывается только на системный клиренс. При однократном нанесении дозы мидазолама на слизистую полости рта влияние ингибиторов CYP3A4 на максимальный клинический эффект будет минимальным, тогда как продолжительность эффекта может увеличиваться. Таким образом, при применении мидазолама совместно с ингибиторами CYP3A4 рекомендован тщательный мониторинг клинического действия и жизненно важных функций даже после однократной дозы. Анестетики и наркотические анальгетики: фентанил может снижать клиренс мидазолама. Противоэпилептические препараты: совместное применение с мидазоламом может вызвать повышенную седацию или угнетение дыхания или сердечно-сосудистой деятельности. Мидазолам может взаимодействовать с другими лекарственными препаратами, метаболизирующимися в печени, например с фенитоином, вызывая потенцирование. Блокаторы кальциевых каналов: доказано, что дилтиазем и верапамил снижают клиренс мидазолама и других бензодиазепинов и могут потенцировать их действие. Противоязвенные лекарственные средства: доказано, что циметидин и ранитидин снижают клиренс мидазолама и других бензодиазепинов и могут потенцировать их действие. Ксантины: ксантины ускоряют метаболизм мидазолама и других бензодиазепинов. Дофаминергические лекарственные препараты: мидазолам может вызывать ингибирование леводопы. Миорелаксанты: мидазолам может вызывать потенцирование миорелаксантов (например, баклофена) с повышением угнетающего действия на ЦНС. Набилон: совместное применение с мидазоламом может вызвать повышенную седацию или угнетение дыхания и сердечно-сосудистой деятельности. Азольные фунгициды: кетоконазол повышает концентрации в плазме введенного внутривенно мидазолама в 5 раз, при этом конечный период полувыведения увеличивается примерно в 3 раза. Вориконазол повышает воздействие введенного внутривенно мидазолама в 3 раза, при этом период полувыведения увеличивается примерно в 3 раза. Флуконазол и итраконазол повышают концентрации в плазме введенного внутривенно мидазолама в 2-3 раза, и конечный период полувыведения увеличился в 2,4 раза для итраконазола и в 1,5 раза - для флуконазола. Позаконазол повышает концентрации в плазме введенного внутривенно мидазолама примерно в 2 раза. Макролидные антибиотики: эритромицин приводит к повышению концентрации в плазме введенного внутривенно мидазолама в 1,6-2 раза, и конечный период полувыведения увеличивается в 1,5-1,8 раза. Кларитромицин повышает концентрацию в плазме введенного внутривенно мидазолама до 2,5 раз, и конечный период полувыведения увеличивается в 1,5-2 раза. Ингибиторы протеазы ВИЧ: совместный прием с ингибиторами протеазы (например, Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ) может привести к значительному повышению концентрации мидазолама. Что касается совместного применения с комбинированным препаратом лопинавир+ритонавир, концентрация в плазме введенного внутривенно мидазолама повышается в 5,4 раза с таким же увеличением конечного периода полувыведения. Блокаторы кальциевых каналов: дилтиазем: однократный прием дилтиазема повышает концентрации в плазме введенного внутривенно мидазолама примерно на 25 %, при этом конечный период полувыведения увеличился примерно на 43 %. Различные лекарственные препараты: аторвастатин увеличивает концентрации в плазме внутривенно введенного мидазолама в 1,4 раза по сравнению с контрольной группой. Ингибиторы CYP3A4: взаимодействия лекарственных препаратов после нанесения мидазолама на слизистую полости рта более схожи с взаимодействиями при внутривенном применении мидазолама, чем при пероральном. Грейпфрутовый сок снижает клиренс мидазолама и потенцирует его действие. Стимуляторы CYP3A4: при приеме рифампицина в дозе 600 мг один раз в день в течение 7 дней концентрация в плазме введенного внутривенно мидазолама снижается примерно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается примерно на 50-60 %. Зверобой продырявленный снижает концентрацию мидазолама в плазме примерно на 20-40 %, а конечный период полувыведения - примерно на 15-17 %. У разных экстрактов зверобоя эффект стимулирования CYP3A4 может быть различным.