Фармакодинамика. Метронидазол относится к
5-нитроимидазолам и является препаратом с бактерицидным типом действия, проявляющим тропность (способность
взаимодействия) к дезоксирибонуклеиновой кислоте. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении
5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с дезоксирибонуклеиновой кислотой клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Метронидазол проявляет высокую активность в отношении Тrichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Еntamoeba histolytica, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Ваcteroudes sрр. (в том числе, Ваcteroudes fragilis, Ваcteroudes distasonis, Ваcteroudes ovatus, Ваcteroudes thetaiotaomicron, Ваcteroudes vulgaris), Fusobacterium sрр., Veillonella sрр., Prevotella (Prevotella bivia , Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Еubacterium sрр., Сlostridium sрр., Рeptococcus sрр., Peptostreptococcus sрр., Mobiluncus sрр.). Миконазол является противогрибковым средством, производным азола. При интравагинальном применении активен в основном в отношении Сandida albicans. Фунгицидный и фунгистатический эффект миконазола обусловлен ингибированием биосинтеза эргостерола оболочки и плазматических мембран грибов, изменением липидного состава и проницаемости клеточной стенки, вызывая гибель клетки гриба. Фармакокинетика. При интравагинальном применении метронидазол абсорбируется в системный кровоток. Максимальная концентрация метронидазола в крови определяется через 6-12 часов и составляет примерно 50% от той максимальной концентрации, которая достигается (через 1-3 часа) после однократного приёма эквивалентной дозы метронидазола внутрь. Метронидазол проникает в грудное молоко и большинство тканей, проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Связь с белками плазмы - менее 20%. Метаболизируется печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазола) составляет 30% активности исходного соединения. Выводится почками - 60-80% дозы препарата системного действия (20% этого количества в неизмененном виде). Метаболит метронидазола,
2-оксиметронидазол, окрашивает мочу в красно-коричневый цвет, вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола. Кишечником выводится 6-15% дозы препарата системного действия. Системная абсорбция миконазола после интравагинального применения низкая. Быстро разрушается в печени. Гистогематические барьеры преодолевает плохо. Через 8 часов после применения препарата 90% миконазола все еще присутствует во влагалище. Неизмененный миконазол не обнаруживается ни в плазме, ни в моче.