Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия (в т.ч. аплостическая), панцитопения, эозинофилия, гипогаммаглобулинемия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, энтерит, диарея, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из желудочно-кишечного тракта (в т.ч. мелена, гематемезис), при длительном ежедневном применении - нарушение функции печени (острый гепатит, перипортальный фиброз и цирроз печени, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз, некроз печени, жировая дистрофия печени), панкреатит. Со стороны нервной системы: энцефалопатия, в т.ч. лейкоэнцефалопатия (особенно при введении многократных доз интратекально, а также у больных, которые получали лучевую терапию на область головы), повышенная утомляемость, слабость, сонливость, спутанность сознания, атаксия, афазия, тремор, раздражительность, необычная краниальная чувствительность, судороги, кома; при применении в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций. Острые побочные явления, вызванные интратекальным введением метотрексата, могут включать головокружение, неясность зрительного восприятия, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, гемипарез, парез. Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит (в т.ч. фатальный), альвеолит, фиброз легких, обострение легочных инфекций, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), дыхательная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардит, перикардиальный выпот, снижение артериального давления, тромбоэмболия (в т.ч. артериальный тромбоз, тромбоз церебральных сосудов, тромбоз глубоких вен, тромбоз вен сетчатки, тромбофлебит, легочная эмболия).
Со стороны мочевыделителъной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (почечная недостаточность, азотемия, в т.ч. повышение уровня креатинина, гематурия, протеинемия).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение овогенеза, сперматогенеза (в т.ч. транзиторная олигоспермия), снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, дисменорея, гинекомастия, бесплодие. Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция, экхимоз, повышенная фоточувствительность, изъязвление и некроз кожи, эксфолиативный дерматит, обострение радиационного дерматита. Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, нарушение зрения (в т.ч. преходящая слепота) (при высоких дозах). Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, многоморфная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, остеопороз, остеонекроз, переломы.
Прочие: недомогание, снижение сопротивляемости к инфекционным заболеваниям, васкулит, сахарный диабет, лимфома (в т.ч. обратимая), синдром лизиса опухоли (в т.ч. гиперурикемия), анафилактоидные реакции.
.