Наиболее серьезными возможными побочными реакциями при применении метотрексата являются подавление системы кроветворения, легочная токсичность, гепатотоксичность, почечная и нейротоксичность, тромбоэмболические осложнения, анафилактический шок и синдром Стивенса-Джонсона. Наиболее частыми побочными реакциями при применении метотрексата (градация «очень часто») являются нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (стоматит, диспепсия, боль в брюшной полости, тошнота, потеря аппе¬тита, изменения результата функциональных тестов печени, включая повыше¬ние активности аланинаминотранферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы и концентрации билирубина). Другие побочные реакции (градация «часто») - нарушения со стороны системы кроветворения (лейкопения, анемия, тромбоцитопения), головная боль, чувство усталости, сонливость, пневмония, а также интерстициальный альвеолит/пневмонит, часто сопровождаемый эозинофилией, язвами ротовой полости, диареей, экзантемой, эритемой и пруритом (кожным зудом). Приведенные ниже побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией по частоте встречаемости: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очено редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - фарингит; редко - инфекции (включая реактивацию хронических инфекций, находящихся в неактивной фазе), сепсис, конъюнктивит.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): очень редко - сообщалось об единичных случаях развития лимфом и других лимфопролиферативных заболеваний, которые в ряде случаев регрессировали после прекращения терапии метотрексатом.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто - лейкопения, анемия, тромбоцитопения; нечасто - панцитопения; очень редко - агранулоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, лим-фопролиферативные нарушения (единичные случаи развития лимфом и других лимфопролиферативных заболеваний, которые в ряде случаев регистрировали после прекращения терапии метотрексатом); частота неизвестна - эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции, анафилактический шок; гипогаммаглобулинемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - прогрессирование сахарного диабета. Нарушения психики: нечасто - депрессия, спутанность сознания; редко - изменение настроения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, чувство усталости, сонливость; нечасто - головокружение; очень редко - боль, мышечная слабость или парестезия конечностей, нарушение вкусовых ощущений (металлический привкус), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич;
частота неизвестна - энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия.
Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения; очень редко - ухудшение зрения, ретинопатия.
Нарушения со стороны сердца: редко - перикардит, перикардиальный выпот, перикардиальная тампонада. Нарушения со стороны сосудов: редко - снижение артериального давления, тромбоэмболические осложнения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - пневмония, интерстициальный пневмонит/альвеолит, часто сопровождаемые эозинофилией (симптомы потенциального серьезного интерстициального пневмонита: сухой непродуктивный кашель, одышка, лихорадка); редко - легочный фиброз, пневмония, вызванная
Рneumocystis jirovecii, затрудненное дыхание, бронхиальная астма, плевральный выпот; частота неизвестна - носовое кровотечение, легочное альвеолярное кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень часто - стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боль в животе; часто - язвы в полости рта, диарея; нечасто - язвенные поражения и кровотечение желудочного кишечного тракта, энтерит, рвота, панкреатит; редко - гингивит; очень редко - гематемезис, выраженное кровотечение, токсический мегаколон.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - изменение результатов функциональных тестов печени (повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, повышение концентра¬ции билирубина); нечасто - цирроз, фиброз и жировое перерождение печени, снижение концентрации сывороточного альбумина; редко - острый гепатит; очень редко - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - экзантема, эритема, кожный зуд;
нечасто - герпетиформные высыпания на коже, Нerpes zoster, кожные язвы, крапивница, фотосенсибилизация, облысение, увеличение ревматических узлов, васкулит; редко - повышенная пигментация, акне, петехии, экхимоз, аллергический васкулит;
очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), усиления пигментации ногтей, острые паронихии, фурункулез, телеангиэктазия. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия, остеопороз; редко - «стрессовый» перелом; частота неизвестна - остеонекроз челюсти (сопутствует лимфопролиферативным нарушениям).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - воспаление и изъязвление мочевого пузыря, нарушения почечной функции, нарушение мочеиспускания;
редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушения электролитного баланса; частота неизвестна - протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - воспаление и изъязвление влагалища; очень редко - утрата полового влечения, импотенция, гинекомастия,
олигоспермия, нарушение менструального цикла, вагинальные выделения. Общие реакции и реакции в месте введения:
редко - лихорадка, ухудшение заживления ран; очень редко - астения.
Частота и тяжесть побочных эффектов лечения метотрексатом зависят от дозы и частоты применения препарата. Однако, тяжелые побочные эффекты могут возникать и при применении метотрексата в низких дозах, поэтому необходимо, чтобы пациенты, применяющие метотрексат, регулярно с короткими интервалами проходили врачебное обследование. При применении метотрексата внутримышечно часто сообщалось о развитии местных побочных реакций (ощущение жжения) и повреждений (формирование стерильного абсцесса, липодистрофия). При применении подкожно метотрексат показывает хорошую локальную переносимость: при таком способе введения наблюдались лишь умеренные кожные реакции (такие как ощущение жжения, эритема, отек, изменение цвета тканей, зуд, сильный зуд, боль), выраженность которых уменьшалась в процессе проведения терапии.