Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата в анамнезе. Системные грибковые инфекции. Одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами препарата МЕДРОЛ®. Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы. Период грудного вскармливания.
С осторожностью. Язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, кишечный анастомоз (в ближайшем
анамнезе), язвенный колит с угрозой перфорации или абсцесса, дивертикулит; сахарный диабет и предрасположенность к нему; гиперлипидемия; миастения gravis, остеопороз, гипотиреоз, гипертиреоз, острый психоз, острый и подострый инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, судороги, тяжелое нарушение функции печени (особенно сопровождающееся гипоальбуминемией) или почек, открытоугольная глаукома,
простой герпес (глазная форма), ветряная оспа, корь, стронгилоидоз, СПИД, ВИЧ - инфекция; активный или латентный
туберкулез, тяжелые бактериальные или вирусные инфекционные заболевания (увеличивает риск развития суперинфекции, маскирует симптомы заболевания), допустимо применение препарата только на фоне специфической
противомикробной терапии; у пациентов с
тромбоэмболическими осложнениями в настоящее время или имеющих предрасположенность к развитию этих
осложнений; у детей (особенно в случае длительной терапии); пожилой возраст (повышенный риск развития остеопороза и
артериальной гипертензии); непереносимость лактозы, фруктозы,
дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; у пациентов с системной склеродермией в связи с тем, что при приеме кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалась повышенная частота развития острой склеродермической нефропатии.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания. В исследованиях на животных показано, что применение ГКС приводит к снижению фертильности. В ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз ГКС самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Поскольку соответствующих исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека до настоящего времени не проводилось и так как нельзя исключить возможный вред применения метилпреднизолона, прием препарата МЕДРОЛ® во время беременности или у женщин, планирующих беременность показан только в том случае, когда ожидаемый лечебный эффект от применения метилпреднизолона у матери превышает риск отрицательного влияния на мать и плод. ГКС следует назначать при беременности только по абсолютным показаниям.
ГКС легко проникают через плаценту. В одном ретроспективном исследовании было отмечено увеличение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, которые принимали ГКС во время беременности. В исследованиях было установлено, что риск рождения детей с низкой массой тела является дозозависимым и, таким образом, может быть минимизирован посредством введения более низких доз ГКС.
Дети, рожденные от матерей, которые получали значительные дозы ГКС во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников. Хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у младенцев, которые подвергались воздействию ГКС до рождения. Отмечались случаи развития катаракты у новорожденных, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.
Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно.
ГКС проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата МЕДРОЛ® грудное вскармливание следует прекратить.
Ингибиторы изофермента СYРЗА4 - лекарственные средства, угнетающие изофермент СYРЗА4 снижают печеночный клиренс и повышают плазменную концентрацию субстратов этого изофермента, например, метилпреднизолона. При одновременном применении с ингибитором изофермента СYРЗА4 может понадобиться коррекция дозы метилпреднизолона, во избежание явлений передозировки. Индукторы изофермента СYРЗА4 - лекарственные средства, индуцирующие изофермент СYРЗА4, обычно повышают печеночный клиренс, что в свою очередь приводит к снижению плазменной концентрации препаратов, являющихся субстратами изофермента СYРЗА4. При одновременном применении с метилпреднизолоном может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения необходимого эффекта. Субстраты изофермента СYРЗА4 - при одновременном применении с другим субстратом изофермента СYРЗА4 печеночный клиренс метилпреднизолона может либо уменьшаться, либо увеличиваться. В этих случаях необходима соответствующая коррекция дозы. Существует вероятность, что побочные явления на фоне приема метилпреднизолона могут возникать чаще при одновременном применении с другим субстратом изофермента СYPЗА4.
Лекарственное средство (механизм взаимодействия).
Антибактериальные препараты - изониазид - ингибитор изофермента СYРЗА4, существует вероятность, что метилпреднизолон увеличивает степень ацетилирования и клиренс изониазида. Антибиотики, противотуберкулезные
препараты - рифампицин - индуктор изофермента СYРЗА4).
Пероральные антикоагулянты. Влияние метилпреднизолона на действие пероральных антикоагулянтов различно. Имеются сообщения, как об усилении, так и ослаблении их эффекта при одновременном применении с метилпреднизолоном. Таким
образом, следует регулярно контролировать коагулограмму для поддержания дозы антикоагулянтов достаточной для
обеспечения адекватного эффекта. Противоэпилептические средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин - индукторы изофермента СYРЗА4.
Н-холинолитики (миорелаксанты). Метилпреднизолон может влиять на холинолитические препараты. Имеются сообщения о развитии острой миопатии при одновременном применении
высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков. У пациентов, получающих одновременно метилпреднизолон, отмечали антагонизм эффектов панкурония и векурония. Данный эффект можно ожидать при применении всех конкурентных н-холинолитиков. Ингибиторы холинестеразы. Метилпреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинестераз у пациентов с
миастенией gravis. Гипогликемические препараты. Так как препарат МЕДРОЛ® может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов. Противорвотные: апрепитант, фосапрепитант. Ингибиторы изофермента СYРЗА4 (и субстраты).
Ингибиторы ароматазы: аминоглутетимид. Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом, может
препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией препаратом МЕДРОЛ®.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов: дилтиазем. Ингибитор изофермента СYРЗА4 (и субстрат).
Грейпфрутовый сок. Ингибитор изофермента СYРЗА4.
Иммунодепрессанты: циклоспорин. Ингибитор изофермента СYРЗА4 (и субстрат). При одновременном применении
циклоспорина и метилпреднизолона отмечается взаимное угнетение метаболизма, что может привести к повышению плазменных концентраций одного или обоих препаратов. Таким образом, существует возможность, что побочные эффекты, возникающие на фоне применения каждого из препаратов, могут возникать чаще при их одновременном применении. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. Иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус. Субстраты изофермента СYРЗА4.
Антибиотики-макролиды: кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин. Ингибиторы изофермента СYРЗА4 (и субстраты)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): высокие дозы аспирина (ацетилсалициловая кислота). При одновременном применении метилпреднизолона и НПВП может повышаться риск возникновения желудочно- кишечного кровотечения и изъязвления. Метилпреднизолон может повышатьклиренс аспирина, принимаемого в высоких
дозах длительное время. При этом снижение концентрации салицилатов в плазме крови может привести к повышенному риску развития токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови: при одновременном применении препарата
МЕДРОЛ® и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков), пациентов следует
тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития
гипокалиемии при одновременном применении препарата МЕДРОЛ® и ксантинов или бета2-агонистов.
Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы ВИЧ. Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме
крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению концентрации в плазме крови.
Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.
Терапевтическое действие метилпреднизолона снижается под влиянием индукторов микросомальных ферментов печени (эфедрин, теофиллин. фенобарбитал, фенитоин. рифампицина), что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта. Олеандомицин. кетоконазол, итраконазол, дилтиазем, пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы, грейпфрутовый сок могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс, увеличивать период полувыведения, терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует снизить дозу метилпреднизолона.
Следует с особой осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и НПВП в сочетании с метилпреднизолоном. Из-за возникающей гипокалиемии повышает токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий). Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие препараты - отеков и повышения АД. Алкоголь повышает опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения. В комбинации с НПВП для лечения артрита возможно снижение дозы метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта. В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола). Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических средств. Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.
Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина. Андрогены в комбинации с метилпреднизолоном увеличивают риск развития отеков. Метилпреднизолон снижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать болезнь). Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозы. Антитиреоидные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе, поэтому дозу метилпреднизолона следует подбирать на основании результатов функциональных тестов. Метилпреднизолон ускоряет метаболизм мексилетина, что приводит к снижению плазменной концентрации препарата, особенно у «быстрых» ацетиляторов. Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении препарата МЕДРОЛ®..