Системные микозы.
Гиперчувствительность к метилпреднизолону и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
Введение препарата интратекально.
Введение препарата эпидурально.
Повреждение головного мозга вследствие черепно-мозговой травмы.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при внутримышечном применении препарата).
Одновременное применение живых или ослабленных вакцин с иммуносупрессивными дозами метилпреднизолона.
Период грудного вскармливания.
Не рекомендуется применять препарат у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда, так как применение глюкокортикостероидов у них может привести к распространению очага некроза, замедлению формирования рубцовой ткани и вследствие этого к разрыву сердечной мышцы.
Данный препарат содержит бензиловый спирт. Установлено, что бензиловый спирт может вызывать “синдром удушья" с летальным исходом у недоношенных новорождённых. Препарат не рекомендуется применять у новорождённых.
С осторожностью: препарат следует назначать при следующих заболеваниях и состояниях:
заболевания желудочно-кишечного тракта - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит;
паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесённые, включая недавний контакт с больным);
простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, коры амебиаз, стронгилоидоз; активный или латентный туберкулёз. Применение при тяжёлых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической противомикробной терапии;
пре- и поствакцинальный период (8 недель до и 2 недели после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.
иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ инфекция);
заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. недавно перенесённый инфаркт миокарда), тяжёлая хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, гиперлипидемия;
эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, ожирение (III - IV ст.);
хроническая почечная и/или печёночная недостаточность тяжёлой степени, нефроуролитиаз;
гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к её возникновению;
системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома;
беременность;
вторичная надпочечниковая недостаточность;
судорожный синдром;
аллергические реакции (бронхоспазм) в анамнезе на введение метилпреднизолона;
наличие тромбоэмболических осложнений или предрасположенность к таким осложнениям. Применение препарата при хронической сердечной недостаточности возможно только по абсолютным показаниям.
Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов в связи с повышенной опасностью развития остеопороза и артериальной гипертензии.
У детей в период роста метилпреднизолон должен применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
Применение в период беременности и грудного вскармливания: в ряде исследований на животных показано, что введение высоких доз метилпреднизолона самкам может приводить к возникновению пороков развития у плода. Однако, в ряде клинических исследований показано, что применение метилпреднизолона во время беременности, по-видимому, не вызывает врожденных аномалий. Контролируемых рандомизированных исследований применения метилпреднизолона натрия сукцината у человека не проводилось, метилпреднизолон следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза-риск для матери и плода. В случае необходимости отмены препарата во время беременности после длительной терапии, необходимо постепенно снижать дозу.
Метилпреднизолон легко проникает через плаценту. В одном ретроспективном исследовании выявлено увеличение случаев рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших метилпреднизолон. Риск рождения детей с низкой массой тела у людей зависит от дозы препарата и может быть минимизирован с помощью снижения дозы. Дети, рождённые от матерей, которые получали высокие дозы препарата во время беременности, должны тщательно обследоваться с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников, хотя надпочечниковая недостаточность редко встречается у новорождённых, матери которых получали ГКС во время беременности. Влияние метилпреднизолона на исход беременности не известно.
Отмечались случаи развития катаракты у новорождённых, матери которых принимали метилпреднизолон во время беременности.
Метилпреднизолон проникает в грудное молоко в количествах, которые могут вызвать задержку роста и взаимодействие с эндогенными ГКС, поэтому при необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.
Бензиловый спирт, применяемый в качестве растворителя, проникает через плаценту.
Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона при в/в введении с другими лекарственными средствами, входящими в состав смесей для в/в введения, зависят от pH, концентрации, времени, температуры, а также от растворимости самого метилпреднизолона. Метилпреднизолон рекомендуется по возможности вводить отдельно от других лекарственных средств, в виде в/в болюсных инъекций, в/в капельной инфузии, или через другую инфузионную систему.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 - могут подавлять метаболизм метилпреднизолона. снижать его клиренс и повышать концентрацию в плазме крови. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, следует титровать дозу метилпреднизолона.
Индукторы изофермента CYP3A4 - могут увеличивать клиренс метилпреднизолона. Это проявляется снижением концентрации метилпреднизолона в плазме крови, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.
Субстраты изофермента CYP3A4 - в присутствии другого субстрата изофермента CYP3A4 клиренс метилпреднизолона может меняться, что может потребовать соответствующей коррекции дозы метилпреднизолона. Существует вероятность того, что побочные явления, проявляющиеся при применении препаратов в виде монотерапии, могут возникать чаще при одновременном применении препаратов.
Приведённые ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.
Метилпреднизолон + антибактериальные препараты (изониазид). Ингибитор изофермента CYP3A4. Кроме того, существует вероятность увеличения метилпреднизолоном степени ацетилирования и клиренса изониазида.
Метилпреднизолон + антибиотик, противотуберкулёзный (рифампицин). Индуктор изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + пероральные антикоагулянты. Метил преднизалон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых
одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта анти коагулянта необходим постоянный контроль коагулограммы.
Метилпреднизолон + противоэпилептические средства (карбамазепин). Индуктор и субстрат изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + противоэпилептические средства (фенобарбитал, фенитоин). Индукторы изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + н-холинолитики (миорелаксанты). Метилпреднизолон может влиять на холинолитические препараты.
Сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении высоких доз метилпреднизолона и н-холинолитиков. Отмечался антагонизм эффекта блокады панкурония и векурония при одновременном применении с метилпреднизолоном.
Данный эффект можно ожидать при применении любых н-холинолитиков.
Метилпреднизолон + ингибиторы холинэстеразы. Метилпреднизолон может снижать эффект ингибиторов холинэстеразы у пациентов с миастенией gravis.
Метилпреднизолон + гипогликемические препараты. Так как метилпреднизолон может повышать концентрацию глюкозы в плазме крови, следует корректировать дозу гипогликемических препаратов.
Метилпреднизолон + противорвотные препараты (апрепитант, фосапрепитант). Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + противогрибковые препараты (итраконазол, кетоконазол). Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + противовирусные препараты ингибиторы протеазы ВИЧ.
Метилпреднизолон + ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир и ритонавир, могут повышать концентрацию метилпреднизолона в плазме крови. Метилпреднизолон может усиливать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ, что будет приводить к снижению их концентрации в плазме крови.
Метилпреднизолон + ингибиторы ароматазы аминоглутетимид. Подавление функции надпочечников, индуцированное аминоглутетимидом может препятствовать эндокринным изменениям, вызванным длительной терапией метилпреднизолоном.
Метилпреднизолон + блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем). Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + пероральные контрацептивные препараты этинилэстрадиол/норэтистерон. Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + Грейпфрутовый сок. Ингибитор изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + иммунодепрессанты (циклоспорин). Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4. Одновременное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма, что может привести к повышению концентрации в плазме крови одного или обоих препаратов. Поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.
Метилпреднизолон + иммунодепрессанты (циклофосфамид, такролимус). Субстраты изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин). Ингибиторы и субстраты изофермента CYP3A4.
Метилпреднизолон + нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (высокие дозы ацетилсалициловой кислоты). Вероятно повышение частоты случаев желудочно-кишечного кровотечения и образования язв при одновременном применении метилпреднизолона и НПВП. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах, в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в плазме крови или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. Следует с осторожностью назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с метилпреднизолоном.
Метилпреднизолон + препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови. При одновременном применении метилпреднизолона и препаратов, снижающих концентрацию калия в плазме крови (например, диуретиков, амфотерицина В), пациентов следует тщательно наблюдать на предмет развития гипокалиемии. Также следует учитывать, что существует повышенный риск развития гипокалиемии при одновременном применении метилпреднизолона и ксантинов или бета2-агонистов.
Возможно подавление реакций при проведении кожных проб при применении метилпреднизолона.
Имеется риск развития аритмии у пациентов на фоне гипокалиемии, принимающих сердечные гликозиды.
Несовместимость
Следующие препараты, несовместимы с метилпреднизолоном в растворе: аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тигециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, рокурония бромид, цизатракуриум бесилат, гликопирролат, пропофол.