Инструкция по применению Сиофор 1000 таблетки 1000мг

Действующее вещество: метформина гидрохлорид - 1000,0мг; вспомогательные вещества: гипромеллоза, повидон (значение К = 25), магния стеарат.

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с избыточной массой тела, для адекватного контроля концентрации глюкозы в плазме крови, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок: у взрослых в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими средствами и инсулином; у детей старше 10 лет в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином. Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Внутрь. Доза и режим дозирования препарата, а также продолжительность лечения устанавливаются лечащим врачом в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Взрослые: монотерапия или в составе комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами для перорального применения рекомендуемая начальная доза составляет 500мг (1/2 таблетки Сиофор 1000) 2 или 3 раза в сутки во время или после основных приемов пищи. Через 10-15 дней после начала приема препарата возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная суточная доза метформина составляет 3000мг, разделенная на 3 приема. Пациенты, получающие высокие дозы (2000-3000мг в сутки) могут быть переведены с приема двух таблеток Сиофора 500 на прием одной таблетки Сиофора 1000. В случае перевода пациента на лечение препаратом с терапии другими гипогликемическими лекарственными препаратами следует прекратить прием последних и начать принимать Сиофор 1000 в указанных выше дозах. Одновременное применение с инсулином: Сиофор 1000 и инсулин можно комбинировать для улучшения гликемического контроля. Стандартная начальная доза составляет 500мг (1/2 таблетки Сиофор 1000) 2 или 3 раза в сутки, с постепенным увеличением дозы; дозу инсулина определяют на основании концентрации глюкозы в плазме крови. Пожилые пациенты: вследствие возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу препарата подбирают с учетом концентрации креатинина в плазме крови. Необходима регулярная оценка функционального состояния почек. Дети от 10 до 18 лет: монотерапия и одновременное применение с инсулином: стандартная начальная доза составляет 500мг (1/2 таблетки Сиофор 1000) 1 раз в сутки во время или после основных приемов пищи. Через 10-15 дней после начала приема препарата возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная суточная доза метформина для детей составляет 2000мг (2 таблетки Сиофор 1000), разделенная на 2-3 приема. При одновременном применении с инсулином дозу инсулина определяют на основании концентрации глюкозы в плазме крови. Монотерапия при предиабете: обычная доза составляет 1000-1700мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата. При необходимости приема метформина в дозе 1700мг пациенты могут быть переведены на прием препарата метформина в дозировке 850мг. Пациенты с почечной недостаточностью: метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 45-59мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза. Пациенты с клиренсом креатинина 45-59мл/мин: начальная доза составляет 500мг (1/2 таблетки Сиофор 1000) или 850мг один раз в сутки. При необходимости приема метформина в дозе 850мг пациенты могут быть переведены на прием препарата метформина в дозировке 850мг. Максимальная суточная доза составляет 1000мг, разделенная на 2 приема. Функция почек должна тщательно контролироваться (каждые 3-6 месяцев). При снижении клиренса креатинина менее 45мл/мин в период терапии метформином прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Гиперчувствительность к метформину или к любому из вспомогательных веществ препарата; диабетический кетоацидоз или диабетическая прекома, диабетическая кома; почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45мл/мин); острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (например, диарея, рвота), тяжелые инфекционные заболевания, шок; острые или хронические состояния, сопровождающиеся гипоксией тканей, например, дыхательная недостаточность, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, острый инфаркт миокарда, шок; период в течение 48ч до начала и 48ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств (в т.ч. ангиография или урография); внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных препаратов при радиологических исследованиях может приводить к нарушению функции почек); период в течение 48ч до начала и 48ч после проведения хирургических вмешательств; печеночная недостаточность, нарушение функции печени; лактоацидоз (в том числе, в анамнезе); острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000ккал в сутки); детский возраст до 10 лет; беременность.

Фармакодинамика: метформин относится к группе бигуанидов. Обладает гипогликемическим действием. Обеспечивает снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии. Действие метформина основывается на следующих механизмах: снижение выработки глюкозы в печени вследствие угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышц к инсулину и, следовательно, улучшение поглощения и утилизации глюкозы на периферии; угнетение всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин посредством действия на гликогенсинтазу стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Повышает транспортную емкость всех известных до настоящего времени мембранных транспортных протеинов глюкозы. Обладает, независимо от его влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови, благоприятным действием на липидный обмен, приводит к снижению концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. На фоне применения метформина у пациентов с сахарным диабетом масса тела или остается стабильной, или умеренно снижается. Фармакокинетика: после приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженная в кале, составляет 20-30%. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (Cmax) (примерно 2мкг/мл или 15мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48ч и, как правило, не превышает 1мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается. Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови. Cmax в крови ниже Cmax в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276л. Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина, что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5ч. Нарушение функции почек: при нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции. Дети: при однократном применении в дозе 500мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых. При многократном применении в дозе 500мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40% соответственно, по сравнению с взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Возможные побочные эффекты при применении препарата приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения по нисходящей частоте возникновения: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10), нечасто (более 1/1000, но менее 1/100), редко (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000). Нарушения со стороны нервной системы: часто - нарушение вкуса. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита. Эти нежелательные явления часто возникают в начале терапии и в большинстве случаев проходят самопроизвольно. Для предотвращения симптомов дозу препарата рекомендуется распределять на 2-3 приема во время или после основных приемов пищи. Постепенное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожные реакции, например, эритема, зуд, сыпь. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - лактоацидоз (требует прекращения лечения). Симптомы лактоацидоза указаны в разделе «Передозировка». При длительном применении наблюдается уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в плазме крови. Это следует учитывать при наличии у пациента мегалобластной анемии. Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: очень редко - отдельные сообщения о нарушениях функции печени, выражающиеся в повышении активности «печеночных» трансаминаз или гепатит, проходящие после прекращения приема метформина. Детский возраст: согласно данным, полученным в ходе пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, при применении метформина гидрохлорида в течение 1 года у детей в возрасте 10-16 лет частота возникновения и выраженность побочных эффектов была сопоставима с таковыми для взрослых.

При применении метформина в дозах до 85г гипогликемии не наблюдалось. При значительной передозировке возможно развитие лактоацидоза, симптомами которого являются: выраженная слабость, респираторные нарушения, сонливость, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, гипотермия, снижение артериального давления, рефлекторная брадиаритмия. Могут возникать мышечные судороги, спутанность и потеря сознания. При подозрении на развитие лактоацидоза рекомендуется немедленная отмена препарата и экстренная госпитализация. Наиболее эффективный метод удаления лактата и метформина из организма - гемодиализ.

Одновременное применение противопоказано. Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств у пациентов с сахарным диабетом может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Применение препарата следует прекратить за 48ч до и не возобновлять ранее, чем через 48ч, после рентгенологического исследования с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств при условии нормальной концентрации сывороточного креатинина. Одновременное применение не рекомендуется. Алкоголь и этанолсодержащие препараты: риск развития лактоацидоза увеличивается при острой алкогольной интоксикации или одновременном применении с этанолсодержащими препаратами, особенно на фоне голодания или нарушения питания, а также печеночной недостаточности. Во время приема метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этанол. Одновременное применение требует осторожности: одновременное применение метформина с даназолом может привести к развитию гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его применения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в плазме крови. Хлорпромазин при применении в больших дозах (100мг в день) увеличивает концентрацию глюкозы в плазме крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения их применения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в плазме крови. Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, левотироксин натрия. Нифедипин увеличивает абсорбцию, максимальную концентрацию метформина в плазме крови, пролонгирует его выведение. Катионные препараты (амилорид, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, ванкомицин) секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить максимальную концентрацию метформина в плазме крови. У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей. Метформин уменьшает максимальную концентрацию и период полувыведения фуросемида. Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямого действия. Глюкокортикостероиды (системное и местное применение), бета2-адреномиметики (в виде инъекций) обладают гипергликемической активностью. Следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу метформина следует скорректировать при одновременном применении, а также после отмены этих препаратов. При одновременном применении с диуретиками, особенно «петлевыми», возможно повышение риска развития лактоацидоза, ввиду потенциальной способности диуретиков снижать функцию почек. Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в плазме крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2): Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином: ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина; индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить его гипогликемическое действие; ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови; ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапарид) могут снизить гипогликемическое действие метформина. При одновременном применении ранолазина 500мг и 1000мг 2 раза в сутки и метформина 1000мг 2 раза в сутки, концентрация метформина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышается в 1,4 и в 1,8 раз, соответственно. Одновременное применение метформина с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза. При одновременном применении 400мг циметидина два раза в сутки у 7 здоровых добровольцев AUC и Cmax метформина увеличились на 50% и на 81%, соответственно. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.

С осторожностью: детский возраст от 10 до 12 лет; период грудного вскармливания; лица старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу (повышенная опасность развития лактоацидоза); у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45-59мл/мин). Применение во время беременности и в период грудного вскармливания: неконтролируемый сахарный диабет во время беременности может приводить к увеличению риска возникновения врожденных аномалий и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей. Данные, полученные в исследованиях на животных, не выявили отрицательного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона или плода, течение родов или постнатальное развитие. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа препарат должен быть отменен, и в случае сахарного диабета 2 типа назначена инсулинотерапия для поддержания концентрации глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к нормальным значениям для снижения риска возникновения пороков развития плода. Пациентку с сахарным диабетом следует проинформировать о необходимости поставить в известность врача в случае наступления беременности или текущей беременности. Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали метформин, никаких побочных эффектов метформина не наблюдалось. Однако, учитывая ограниченность данных, применение метформина в период грудного вскармливания не рекомендуется. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка. Лечение препаратом должно сопровождаться коррекцией диеты и повышением физической активности (при отсутствии противопоказаний). Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. Хирургические операции: применение метформина должно быть прекращено за 48ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48ч после, при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной. Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина: не менее одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек; не менее 2-4 раз в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы. В случае клиренса креатинина менее 45мл/мин применение препарата противопоказано. Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функции почек у пожилых пациентов, при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов. Сердечная недостаточность: пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан. Дети и подростки: диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином. В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте от 10 до 12 лет ограничен, поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль. Другие меры предосторожности: пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000ккал/сутки). Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета. Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.). Применение препарата у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым относятся: возраст менее 60 лет, индекс массы тела (ИМТ) более 30кг/м2, гестационный сахарный диабет в анамнезе, семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства, повышенная концентрация триглицеридов, сниженная концентрация холестерина ЛПВП, артериальная гипертензия. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами: применение препарата не вызывает гипогликемию, поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. При одновременном применении Сиофор 1000 с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид), возможно развитие гипогликемических состояний, поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.