Инструкция по применению Метамалгин раствор для инъекций 500мг/мл 5мл

на 1 мл препарата: Действующее вещество: метамизол натрия - 500,0 мг. Вспомогательные вещества: вода для инъекций - до 1,0 мл.

Тяжелый острый или хронический болевой синдром при травмах и в послеоперационном периоде, при коликах, онкологических заболеваниях и других состояниях, где противопоказаны другие терапевтические меры. Лихорадка, устойчивая к другим методам лечения.

Внутривенно, внутримышечно глубоко в мышцу. Парентеральное введение препарата показано только при невозможности его приема внутрь. Перед введением рекомендуется согреть препарат до температуры тела. Взрослые и подростки старше 15 лет: в качестве разовой дозы рекомендуется 1,0-2,0 мл (500-1000 мг) раствора метамизола (внутримышечно или внутривенно). Максимальная разовая доза составляет 1000 мг (2 мл). Максимальная суточная доза - 4 мл (2000 мг), разделенная на 2-3 введения в сутки. Детям в возрасте 3-11 мес. (масса тела более 5 кг до 9 кг) препарат вводят только внутримышечно в дозе 50-100 мг на 10 кг массы тела (0,1-0,2 мл раствора 500 мг/мл). Разовая доза может быть разделена на 2-3 введения. Дети 3-11 месяцев (более 5 кг до 8 кг) препарат вводят только внутримышечно в дозе 0,1-0,2 мл (что соответствует 50-100 мг метамизола). Дети 1-3 года (около 9-15 кг): 0,2-0,5 мл (что соответствует 100-250 мг метамизола). Дети 4-6 лет (около 16-23 кг): 0,3-0,8 мл (что соответствует 150-400 мг метамизола). Дети 7-9 лет (около 24-30 кг): 0,4-1,0 мл (что соответствует 200-500 мг метамизола). Дети 10-12 лет (около 31-45 кг): 0,5-1,0 мл (что соответствует 250-500 мг метамизола). Дети 13-14 лет (около 46-53 кг): 0,8-1,8 мл (что соответствует 400-900 мг метамизола). Взрослые и подростки старше 15 лет (с массой тела более 53 кг): 1,0-2,0 мл (что соответствует 500-1000 мг метамизола). Внутривенное введение должно осуществляться очень медленно (скорость введения не более 1 мл/мин) в положении пациента лежа, под контролем артериального давления. При первых признаках развития анафилактических/анафилактоидных реакций необходимо прекратить введение препарата. Поскольку гипотензивные реакции являются дозозависимыми, парентеральное введение дозы 1000 мг метамизола должно проводиться с особой осторожностью. При слишком быстром введении препарата может наблюдаться критическое падение артериального давления и шок. Пожилым пациентам необходимо применять меньшие дозы в связи с возможным снижением выведения метаболитов метамизола из организма. Пациентам в тяжелом состоянии и при нарушении клиренса креатинина необходимо применять меньшие дозы в связи с возможным снижением выведения метаболитов метамизола из организма. У пациентов с нарушением функции печени и почек скорость выведения препарата замедлена, поэтому необходимо избегать многократного применения препарата. Опыт длительного применения отсутствует. При краткосрочной терапии коррекция дозы не требуется. При применении в качестве анальгезирующего средства продолжительность лечения 1-5 дней. При применении в качестве жаропонижающего средства - 1-3 дня.

Повышенная чувствительность к метамизолу натрия и другим вспомогательным веществам, а также другим пиразолонам (феназон, пропифеназон, изопропиламинофеназон) или к пиразолидинам (фенилбутазон, оксифенбутазон) включая, например, указания в анамнезе на развитие агранулоцитоза при применении одного из этих препаратов. Нарушения костномозгового кроветворения (например, после лечения цитостатическими препаратами) или заболевания гемапоэтической системы. Указания в анамнезе на развитие бронхоспазма или других анафилактических реакций (например, крапивницу, ринит, ангионевротический отек) при применении анальгезирующих препаратов, таких как салицилаты, парацетамол, диклофенак, ибупрофен, индометацин, напроксен. Острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития обострений порфирии). Артериальная гипотензия, нестабильность гемодинамики. Врожденная недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза). -Беременность (первый и третий триместр). Период грудного вскармливания. Дети в возрасте до 3-х месяцев или массой тела менее 5 кг (отсутствуют достаточные научные данные о применении препарата у данной группы детей). Дети в возрасте от 3 до 12 месяцев (только для внутривенного введения).

Фармакодинамика: анальгезирующее ненаркотическое средство, группы пиразолонов, обладающее анальгезирующим, жаропонижающим и спазмолитическим действием. Его механизм действия окончательно не установлен. Имеющиеся данные позволяют полагать, что метамизол и его основной метаболит (4N-метиламиноантипироин [4-МАА]) обладают центральным и перифирическим механизмом действия. В дозах, превышающих терапевтические дозы, может достигаться противовоспалительный эффект, возможно за счет подавления синтеза простагландинов. Фармакокинетика: после внутривенного введения препарата биодоступность основного метаболита метамизола (4-МАА) составляет 87%. Среднее значение времени достижения максимальной концентрации после в/м введения - 1,7 часа. Связывание 4-МАА с белками плазмы крови составляет 58 %. Другие метаболиты метамизола связываются с белками плазмы крови в следующей степени: 4-аминоантипирин - 48%, 4-формиламиноантипирин - 18% и 4- ацетиламиноантипирин - 14%. Метамизол проникает через плацентарный барьер. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко кормящих матерей. Основной метаболит метамизола, 4-МАА, подвергается дальнейшему метаболизму в печени путем окисления, деметилирования и последующего ацетилирования. Другими основными метаболитами метамизола являются 4-аминоантипирин (4-АА), 4-формиламиноантипирин (4-ФАА) и 4-ацетиламиноантипирин (4-АцАА). Исследование свойств четырех основных метаболитов метамизола показало, что жаропонижающее, анальгезирующее и противовоспалительное действие препарата могут быть обусловлены метаболитами 4-МАА и 4-АА. У здоровых мужчин более 90% дозы препарата, введенной в/в, выводится с мочой в течение 7 дней. Период полу выведения (Т1/2) метамизола, меченого радиоизотопом, составляет около 10 часов. Для 4-МАА значения терминального Т1/2 при разных путях введения колеблются в пределах от 2,5+/-0,06 до 3,2+/-0,8 часов, а для других метаболитов Т1/2 составляет от 3,7 до 11,2 часов. Для всех метаболитов метамизола характерна нелинейная фармакокинетика. Клиническая значимость данного факта не установлена. При коротком курсе лечение накопление метаболитов имеет минимальное значение. У здоровых добровольцев пожилого возраста Т1/2 4-МАА был существенно продолжительнее, а клиренс 4-МАА - существенно ниже, чем у лиц молодого возраста. Пациенты детского возраста Выведение метаболитов у детей происходит значительно быстрее, чем у взрослых. У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 4-МАА и 4-ФАА увеличиваются примерно в 3 раза. Поэтому у пациентов с нарушением функции печени следует избегать применение препарата в высоких дозах. При нарушениях функции почек снижается скорость выведения некоторых метаболитов (4- АцАА, 4-ФАА). Поэтому пациентам с нарушением функции почек следует избегать применение препарата в высоких дозах.

Побочные действия классифицированы по частоте и по системно-органному классу. Частота по MedDRA определяется следующим образом: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100, <1/10), нечасто (>/=1/1000, <1/100), редко (>/=1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно оценить частоту развития побочных эффектов). Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна: синдром Коуниса (аллергическая стенокардия или аллергический инфаркт миокарда). Нарушения со стороны иммунной системы: редко: метамизол натрия может вызвать анафилактические или анафилактоидные реакции, которые могут быть тяжелыми и угрожающими жизни; в некоторых случаях анафилактические реакции могут привести к летальному исходу. В случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций необходимо немедленно прекратить введение препарата, провести мероприятия по оказанию пациентам неотложной медицинской помощи, провести развернутый клинический анализ крови. Эти реакции могут возникать даже в случае, если ранее препарат применялся неоднократно без каких-либо осложнений. Такие лекарственные реакции могут развиться во время инъекции метамизола натрия или через несколько часов после его введения, однако обычно они наблюдаются в течение одного часа после введения препарата. Обычно более легкие анафилактические и анафилактоидные реакции проявляются в виде кожных симптомов и симптомов со стороны слизистых оболочек (зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отек), одышки или жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта. Более легкие реакции могут прогрессировать до тяжелых форм с развитием генерализованной крапивницы, тяжелого ангионевротического отека (особенно вовлечением гортани), тяжелого бронхоспазма, нарушений ритма сердца, резкого снижения артериального давления (которому иногда предшествует повышение артериального давления) и развитием гемодинамического шока. Очень редко: у пациентов с полным или неполным сочетанием бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе), реакции непереносимости обычно проявляются в виде приступов бронхиальной астмы. Частота неизвестна: анафилактический шок. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кроме проявлений анафилактических/анафилактоидных реакций на коже и слизистых оболочках, перечисленных выше, нечасто может возникать фиксированная лекарственная сыпь; редко: кожная сыпь; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы редко: лейкопения; очень редко: агранулоцитоз (включая случаи с летальным исходом), тромбоцитопения; частота неизвестна: апластическая анемия, панцитопения (включая случаи с летальным исходом). Эти реакции являются иммунологическими по своей природе. Они могут возникать даже в случае, если ранее препарат принимался неоднократно без каких-либо осложнений. Типичными симптомами агранулоцитоза являются поражения слизистых оболочек (полости рта и глотки, аноректальной области и половых органов), боль в горле, лихорадка (включая устойчивую лихорадку неясной этиологии или рецидивирующую лихорадку). Следует учитывать, что если пациент получает антибиотикотерапию, то типичные проявления агранулоцитоза могут быть минимально выраженными. Скорость оседания эритроцитов значительно увеличивается, в то время как увеличение лимфоузлов является слабовыраженным или отсутствует. Типичными симптомами тромбоцитопении являются повышенная склонность к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках. В случае развития вышеперечисленных нарушений со стороны крови и лимфатической системы необходимо прекратить применение препарата и провести развернутый клинический анализ крови. Нарушения со стороны сосудов: нечасто: во время или после введения препарата возможно развитие изолированных транзиторных гипотонических реакций (возможно фармакологически обусловленное и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций); в редких случаях - резкое снижение артериального давления. Быстрое внутривенное введение препарата увеличивает риск развития подобных гипотензивных реакций. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: в месте инъекции возможна болезненность и местные реакции (гиперемия); очень редко: флебит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присутствия в моче метаболита-рубазоновой кислоты; очень редко: возможно острое ухудшение функции почек (острая почечная недостаточность), особенно у пациентов с заболеваниями почек, в некоторых случаях с олигурией, анурией или протеинурией; в единичных случаях может развиться острый интерстициальный нефрит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: сообщалось о случаях развития желудочно-кишечного кровотечения.

Симптомы: При передозировке возможно появление следующих симптомов: тошнота, рвота, боли в животе, снижение функции почек/острая почечная недостаточность с олигурией (например, вследствие развития интерстициального нефрита), более редкие симптомы со стороны центральной нервной системы (головокружение, сомноленция, кома, судороги) и резкое снижение артериального давления (иногда прогрессирующее до шока), а также нарушение сердечного ритма (тахикардия). После введения очень высоких доз выведение через почки нетоксичного метаболита (рубазоновой кислоты) может вызывать красное окрашивание мочи. Лечение: Специфического антидота для метамизола натрия нет. Основной метаболит метамизола (4- N-метиламиноантипирин) выводится с помощью гемодиализа, гемофильтрации, гемоперфузии или фильтрации плазмы крови. При развитии судорожного синдрома - внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

Метамизол натрия может снижать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови, поэтому при их совместном применении следует контролировать концентрации циклоспорина. Одновременное применение метамизола натрия с другими ненаркотическими анальгезирующими средствами может привести к взаимному усилению токсических эффектов. Трициклические антидепрессанты, пероральные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность. Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомальных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия. Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия. При одновременном применении метамизола натрия и хлорпромазина может развиться тяжелая гипотермия. Метамизол натрия, вытесняя из связи с белками плазмы крови пероральные гипогликемические препараты, непрямые антикоагулянты, глюкокортикостероиды и индометацин, усиливает их действие. Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности метамизола натрия. Добавление метамизола натрия к лечению метотрексатом может усиливать гематотоксическое действие метотрексата, особенно у пациентов пожилого возраста. Поэтому следует избегать совместного применения этих лекарственных средств. Тимазол и сарколизин повышают риск развития лейкопении. Кодеин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливают эффекты метамизола натрия. Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения метамизолом натрия (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций). При совместном применении метамизол натрия может уменьшать влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью при лечении пациентов, принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты для кардиопротекции (профилактики тромбообразования). Метамизол является слабым индуктором CYP2B6. Совместное применение метамизола с субстратами CYP2B6, такими как бупропион и эфавиренз, может привести к снижению концентрации данных препаратов в крови, что следует принимать во внимание.

С осторожностью: при снижении объема циркулирующей крови, начинающейся сердечной недостаточности, высокой лихорадке (повышенный риск резкого снижения артериального давления); при заболеваниях, при которых значительное снижение артериального давления может предоставлять повышенную опасность (пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца и выраженным стенозом артерий головного мозга); при алкоголизме; при повышенном риске развития тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов с: бронхиальной астмой, особенно в сочетании с сопутствующим полипозным риносинуситом; хронической крапивницей и другими видами атопии (аллергические заболевания, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы, аллергический ринити т.п.) (повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций); непереносимостью алкоголя (реакция даже на незначительные количества определенных алкогольных напитков с такими сиптомами как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица); непереносимостью красителей (например, тартразина) или консервантов (например, к бензоату). При выраженных нарушениях функции печени и почек (рекомендуется применение низких доз в связи с возможностью замедления выведения метамизола натрия). При беременности (второй триместр). Данные о негативном влиянии метамизола на плод отсутствуют: у крыс и кроликов метамизол не оказывал тератогенного действия, а токсическое действие на плод наблюдалось только при высоких дозах, токсичных для организма матери. Тем не менее, клинических данных о применении препарата Метамалгин во время беременности недостаточно. Метамизол проникает через плаценту. В первом триместре беременности применение препарата Метамалгин противопоказано. Во втором триместре беременности лечение препаратом должно осуществляться по строгим медицинским показаниям, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение препарата в третьем триместре беременности также противопоказано. Это обусловлено тем, что хотя метамизол и является слабым ингибитором синтеза простагландинов, невозможно полностью исключить возможность преждевременного закрытия артериального (боталлова) протока и осложнений в перинатальном периоде, связанных с нарушением агрегационной способности тромбоцитов матери и новорожденного. Метаболиты метамизола проникают в грудное молоко. Не допускается грудное вскармливание во время лечения препаратом Метамалгин и в течение 48 часов после последнего введения препарата. При лечении пациентов, получающих цитостатические средства, и детей до 5 лет лечение метамизолом натрия должно проводиться только под наблюдением врача. При выборе способа введения препарата следует учитывать, что парентеральное введение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций. Повышенный риск развития анафилактических/анафилактоидных реакций на метамизол натрия обуславливают следующие состояния: бронхиальная астма, индуцированная приемом анальгетиков; непереносимость анальгетиков по типу крапивницы или ангионевротического отека; полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе); хроническая крапивница; непереносимость алкоголя (повышенная чувствительность к алкоголю), на фоне которой даже при приеме незначительного количества некоторых алкогольных напитков, у пациентов возникают чихание, слезотечение и выраженное покраснение лица. Непереносимость алкоголя может свидетельствовать о ранее неустановленном синдроме бронхиальной астмы, связанной с анальгетиками (аспириновой астмы); непереносимость или повышенная чувствительность к красителям (например, к тартразину) или к консервантам (например, к бензоатам); анафилактические или другие иммунологические реакции на другие пиразолоны, пиразтолидины и прочие ненаркотические анальгетики в анамнезе. Перед применением препарата Метамалгин необходимо провести тщательный опрос пациента. В случае выяснкения, что пациент относится к группе особого риска развития анафилактоидных реакций, препарат следует назначать только после тщательного взвешивания возможных рисков и ожидаемой пользы. В случае принятия решения о применении препарата Метамалгин у таких пациентов потребуется строгий медицинский контроль их состояния, и необходимо иметь средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций. У предрасположенных пациентов может возникать анафилактический шок, поэтому пациентам с астмой или атопией метамизол натрия следует назначать с осторожностью. На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). При появлении симптомов ССД или ТЭН (таких как прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратить. Запрещается когда-либо вновь повторять лечение препаратом. Пациенты должны быть информированы о субъективных и объективных симптомах данных заболеваний. У них следует тщательно контролировать кожные реакции, особенно в течение первых недель лечения. Агранулоцитоз, развивающийся на фоне лечения метамизолом, имеет иммунно-аллергическое происхождение и продолжается, по меньшей мере, одну неделю. Подобная реакция возникает очень редко, может быть тяжелой, жизнеугрожающей и даже с летальным исходом. Эта реакция не является дозозависимой и может возникнуть в любой момент во время лечения. Все пациенты должны быть проинструктированы прекратить применение препарата и немедленно проконсультироваться с лечащим врачом при появлении следующих субъективных и объективных симптомов, возможно связанных с нейтропенией: лихорадка, озноб, боль в горле, язвы в полости рта. В случае развития нейтропении (количество нейтрофилов <1500 в мм3) необходимо немедленно прекратить лечение, срочно выполнить развернутый общий анализ крови и продолжать контроль состава крови до возвращения количества форменных элементов к нормальным значениям. В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратить, необходимо контролировать показатели развернутого анализа крови вплоть до их нормализации. Все пациенты должны быть проинструктированы немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении во время лечения метамизолом субъективных или объективных симптомов, позволяющих предположить патологические изменения крови (например, общее недомогание, инфекции, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледность). Введение метамизола натрия может вызывать изолированные гипотензивные реакции. Данные реакции, возможно, зависят от дозы препарата и чаще возникают после парентерального введения. Во избежании развития тяжелых гипотензивных реакций необходимо придерживаться следующих рекомендаций: внутривенное введение препарата следует осуществлять медленно; пациентам с имеющейся гипотензией, снижением объема циркулирующей крови, дегидратацией, нестабильностью гемодинамики или с начальной стадией недостаточности кровообращения требуется предварительная нормализация гемодинамики; при лечении пациентов с высокой температурой тела следует соблюдать осторожность. Таким пациентам необходимо с особой внимательностью оценивать наличие показаний к применению метамизола, а в случае введения препарата Метамалгин в подобных обстоятельствах, необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение. Для снижения риска развития гипотензивных реакций могут потребоваться профилактические меры (стабилизация гемодинамики). У пациентов, которым необходимо избегать снижения артериального давления, таких как пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозами сосудов, кровоснабжающих головной мозг, применение препарата Метамалгин допускается только при тщательном контроле гемодинамических параметров. Недопустимо использование препарата для снятия острых болей в животе (до выяснения их причины). У пациентов с нарушением функции печени или почек препарат Метамалгин следует применять только после консультации врача, поскольку у этих пациентов снижена скорость выведения препарата. У пациентов, получавших лечение метамизолом, было зафиксировано изменение результатов лабораторных тестов, проводимых с использованием реакции Триндера и подобных реакций (например, анализ концентрации креатинина, триглицеридов, холестерина ЛПВП и мочевой кислоты в сыворотке крови). Нет данных о том, что препарат, применяемый в рекомендованных дозах, оказывает нежелательное влияние на способность к концентрации и на скорость реакций. Однако при терапии препаратом в высоких дозах, следует принимать во внимание возможность нарушения способности к концентрации и снижения скорости реакции, что может представлять риск в ситуациях, где данные способности особенно важны (например, управление автомобилем или движущимся механизмом), особенно при сопутствующем употреблении алкоголя.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.