В исследовании DPM-CF-301 участники группы, получавшей маннитол, принимали исследуемый препарат от 1 до 218 дней при средней продолжительности воздействия (СП) 135,5 (70,09) дней. Продолжительность воздействия в подростковой и детской подгруппах составила 145,7 (64,58) и 136,2 (69,24) дней соответственно. Всего было зарегистрировано 822 нежелательных явления (НЯ) у 154 (87,0 %) пациентов в группе, получавшей маннитол, и 541 НЯ у 109 (92,4 %) пациентов в контрольной группе. О связанных с лечением НЯ сообщили 72 (40,7 %) участника в группе, получавшей маннитол, и 26 (22,0 %) участников в контрольной группе. Кровохарканье, кашель, боль в фаринголарингеальной области, зубная боль, рвота и диарея чаще отмечались в группе, получавшей маннитол. В исследовании DPM-CF-301,28 (15,8 %) участников в группе, получавшей маннитол, и 10 (8,5 %) участников в контрольной группе вышли из исследования в связи с НЯ. Наиболее часто отмечаемые НЯ, приведшие к прекращению участия: кашель, ухудшение состояния и кровохарканье. Наиболее часто отмеченные вызванные лечением нежелательные явления по терминам предпочтительного употребления Медицинского словаря регулирующей деятельности (MedDRA) 2,0 % в любой основной группе в период слепого исследования. В группе, принимавшей Маннитол (n=177); в группе, принимавшей контрольный препарат (n=118).Данные указаны в следующем порядке: термин НЯ – количество, (%) НЯ в группе Маннитол; количество, (%) НЯ в группе контрольного препарата, соответственно. Ухудшение состояния – 57, (32,2%); 42, (35,6%).
Кашель – 45, (25,4%); 24, (20,3%). Головная боль – 38, (21,5%); 28, (23,7%). Инфицированная мокрота – 33, (18,6%); 22, (18,6%).
Назофарингит – 25, (14,1%); 17, (14,4%). Инфекции нижних дыхательных путей – 15, (8,5%); 20, (16,9%). Кровохарканье – 21, (11,9%); 10, (8,5%). Боль в фаринголарингеальной области – 24, (13,6%); 5, (4,2%). Инфекции верхних дыхательных путей – 14, (7,9%); 8, (6,8%). Боль в верхней части живота – 12, (6,8%); 7, (5,9%). Артралгия – 12, (6,8%); 7, (5,9%). Влажный кашель – 12, (6,8%); 7, (5,9%). Рвота – 13, (7,3%); 4, (3,4%). Боль в спине – 7, (4,0%); 7, (5,9%). Боль в животе – 6, (3,4%); 8, (6,8%).
Зубная боль – 9,(5,1%); 3, (2,5%). Запор – 6, (3,4%); 5, (4,2%).
Диарея – 9, (5,1%); 1, (0,8%). Повышение температуры – 7,(4,0%); 2,(1,7%). Положительная проба на грибок в мокроте – 6, (3,4%); 3, (2,5%). Ушная боль – 5, (2,8%); 4, (3,4%).
Тошнота – 4, (2,3%); 5, (4,2%). Ощущение дискомфорта в области грудной клетки – 6, (3,4%); 2, (1,7%). Тонзиллит – 6,(3,4%); 2,(1,7%). Повышенная утомляемость – 5, (2,8%); 3, (2,5%). Заложенность носа – 4, (2,3%); 4, (3,4%).
Хрипы – 4, (2,3%); 4, (3,4%). Носовое кровотечение – 5, (2,8%); 2, (1,7%). Мышечно-скелетная боль в области груди – 5, (2,8%); 2, (1,7%). Сыпь – 4, (2,3%); 3, (2,5%). Вирусные инфекции – 3, (1,7%); 3, (2,5%). Плохое самочувствие – 3,(1,7%); 3, (2,5%).
Кандидоз полости рта – 4, (2,3%); 2, (1,7%). Боль в конечностях – 4,(2,3%); 2,(1,7%). Ринорея – 4, (2,3%); 2,(1,7%). Астма – 2, (1,1%); 3, (2,5%). Гриппоподобное состояние – 4, (2,3%); 1, (0,8%). Бессонница – 4, (2,3%); 1, (0,8%). Мышечно-скелетная боль – 4, (2,3%); 1, (0,8%). Головная боль в области придаточных пазух носа – 4, (2,3%); 1, (0,8%). Боль в груди – 1, (0,6%); 3, (2,5%). Ощущение дискомфорта в желудке – 1, (0,6%); 3, (2,5%).
Вирусные инфекции верхних дыхательных путей – 0, (0,0%); 4, (3,4%). Аллергический ринит – 0, (0,0%); 3, (2,5%). Оценка при приеме начальной дозы: Наиболее часто наблюдаемой в ходе оценки при приеме начальной дозы побочной реакцией, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является кашель. Клинически наиболее важной побочной реакцией в ходе оценки при приеме начальной дозы, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является бронхоспазм.
Далее указаны только побочные реакции, по которым может быть обоснованно установлена причинная связь с медикаментозным лечением лекарственным препаратом. Частота возникновения приведена на основании наблюдений в день скрининга до начала ключевого сравнительного клинического исследования, изучающего влияние препарата Бронхитол-Фармаксис в качестве дополнения к текущей терапии у больных муковисцидозом. Частота определяется следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (от 1/100 до < 1/10), нечасто (от 1/1000 до < 1/100), редко (от 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000); не известно (оценка на основании имеющихся данных невозможна). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: обезвоживание. Нарушения со стороны дыхательной системы: часто: кашель; нечасто: бронхоспазм.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто: боль в верхней части живота, рвота, рвота вслед за приступом сильного кашля. Лабораторные показатели: нечасто: повышение уровня щелочных фосфатов в крови. Режим терапевтической дозы. Ожидается, что у большинства пациентов, принимающих Бронхитол-Фармаксис, могут возникнуть побочные реакции. Наиболее часто наблюдаемой побочной реакцией, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является кашель. Клинически наиболее важной побочной реакцией, связанной с приемом препарата Бронхитол-Фармаксис, является кровохаркание. Далее указаны только побочные реакции, по которым может быть обоснованно установлена причинная связь с медикаментозным лечением лекарственным препаратом. Частота возникновения приведена на основании наблюдений в течение ключевого сравнительного клинического исследования, изучающего влияние препарата Бронхитол-Фармаксис в качестве дополнения к текущей терапии у больных муковисцидозом. Частота определяется следующим образом: очень часто ( 1/10), часто (от 1/100 до < 1/10), нечасто (от 1/1000 до < 1/100), редко (от 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000); не известно (оценка на основании имеющихся данных невозможна). В каждой частотной группе нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: кандидоз полости рта, стафилококковая инфекция. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: снижение аппетита. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение. Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: ушная боль. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто: кашель; часто: кровохарканье, бронхоспазм, хрипы, астма, ухудшение состояния, боль в фаринголарингеальной области, влажный кашель, ощущение, дискомфорта в области грудной клетки, инфицированная мокрота; нечасто: положительная проба на грибок в мокроте, синдром заболачивания дыхательных путей, раздражение горла, ринорея. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: рвота, после кашлевая рвота; нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, глоссалгия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: акне, зуд, сыпь, холодный пот. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: артралгия, скованность в суставе, мышечно-скелетная боль в области груди. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: боль в области грыжевого мешка, акне.
Кровохарканье. В связи с кровохарканьем 5 участников исследования в группе маннитола вышли из исследования (ни один из участников исследования в контрольной группе не прекратил участия по этой причине). Кровохарканье было более распространено в качестве серьезного НЯ в группе маннитола (6 (3,4 %) участников исследования по сравнению с 2 (1,7 %) в контрольной группе). Тем не менее, доля пациентов, которые сообщили о кровохарканье как НЯ или о кровохарканье при обострении, составила 15,8 % в группе маннитола и 15,3 % в контрольной группе. Кашель. Кашель является чрезвычайно распространенным НЯ. Хотя влажный кашель указывался в качестве распространенного НЯ, он является полезным при очищении от мокроты.