Опсамит таблетки 10мг

Опсамит, в виде монотерапии или в виде комбинированной терапии, показан для долгосрочного лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) у взрослых пациентов с функциональным классом (ФК) II и III по классификации ВОЗ, включая идиопатическую и наследственную ЛАГ, ЛАГ, ассоциированную с заболеваниями соединительной ткани и ЛАГ, ассоциированную с компенсированным простым врожденным пороком сердца.

Повышенная чувствительность к мацитентану и/или любому из компонентов препарата. Редко встречающаяся врождённая непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, или повышенная чувствительность к белку сои (препарат содержит лактозу и лецитин, полученный из сои). Беременность. Период грудного вскармливания. Применение препарата у женщин с сохранённым детородным потенциалом, не пользующихся надежными методами контрацепции. Тяжёлая степень печёночной недостаточности (10 баллов и выше по шкале Чайлда- Пью), как в случае диагностированного цирроза печени, так и без него. Исходное повышение активности «печёночных» трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН). Почечная недостаточность тяжёлой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), в том числе, и при необходимости диализа (нет клинических данных). Возраст до 18 лет (ограниченный опыт клинического применения). С осторожностью. Анемия тяжёлой степени перед началом лечения препаратом Опсамит®. У пациентов с ЛАГ I ФК по классификации ВОЗ (недостаточно клинических данных). У пациентов старше 75 лет (ограниченный опыт применения). Нарушение функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью). У пациентов с ЛАГ, ассоциированной с ВИЧ-инфекцией, применением лекарств и токсинов (клинические данные ограничены). При совместном применении с мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4 (например итраконазол, кетоконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, ритонавир и саквинавир). При совместном применении с мощными индукторами изофермента CYРЗА4 (например рифампицин, Зверобой продырявленный, карбамазепин, фенитоин). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Применение у женщин детородного возраста/Контрацепция у мужчин и женщин. Лечение препаратом Опсамит® женщин с сохранённым репродуктивным потенциалом следует начинать только после подтверждения отсутствия беременности. Врачи обязаны дать рекомендации по предупреждению беременности, а пациенткам следует использовать надёжные методы контрацепции в период лечения препаратом Опсамит® и в течение 1 месяца после его завершения. Во время терапии препаратом рекомендуется ежемесячно проводить тест на беременность. Беременность. Данные по применению препарата Опсамит® во время беременности отсутствуют. В доклинических исследованиях установлена репродуктивная токсичность мацитентана. Применение препарата Опсамит® при беременности и у женщин с сохранённым детородным потенциалом, не пользующихся надежными методами контрацепции, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Грудное вскармливание. Не установлено, проникает ли мацитентан в грудное молоко. При необходимости применения препарата Опсамит® грудное вскармливание следует прекратить. Влияние на сперматогенез. Развитие тестикулярной атрофии было отмечено у самцов животных после применения мацитентана. Значимость результатов этих доклинических исследований для человека не установлена, но риск нарушения сперматогенеза исключить нельзя.

Исследования in vitro. Изоферменты цитохрома Р450: СYРЗА4, СYР2С8, СYР2С9 и СYР2С19 участвуют в метаболизме мацитентана и формировании его метаболитов (см. раздел «Фармакокинетика»). Мацитентан и его активный метаболит не характеризуются клинически значимым ингибирующим или индуцирующим действием на изоферменты цитохрома Р450. Мацитентан и его активный метаболит в клинически значимых концентрациях не являются ингибиторами транспортных систем печени и почек, в том числе транспортных белков органических анионно-транспортных полипептидов (ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ). Мацитентан и его активный метаболит не являются значимыми субстратами ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, а поступают в клетки печени путем пассивной диффузии. Мацитентан и его активный метаболит в клинически значимых концентрациях не являются ингибиторами выводящих печёночного или почечного транспортёров, в том числе белка, ассоциированного с лекарственной мультирезистентностью (Р-gр, МDR-1), а также белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов (МАТЕ1 и МАТЕ2-К). Мацитентан не является субстратом Р-gр/МDR-1. В клинически значимых концентрациях мацитентан и его активный метаболит не взаимодействуют с белками, участвующими в транспорте солей желчных кислот в печени, то есть с экспортирующей помпой желчных кислот (ВSЕР) и натрий-таурохолатным полипептидным ко-транспортёром (NТСР). Исследования in vivo. Мощные индукторы изофермента СYРЗА4: совместное применение с рифампицином, мощным индуктором изофермента СYРЗА4, в дозе 600 мг в день, приводило к снижению равновесной степени воздействия мацитентана на 79 %, однако, не изменяло степень воздействия активного метаболита. Необходимо учитывать снижение эффективности препарата Опсамит® при совместном применении с мощными индукторами изофермента СУYЗА4, такими как рифампицин. Следует избегать совместного применения мацитентана с мощными индукторами изофермента СYРЗА4 (например, рифампицином, Зверобоем продырявленным, карбамазепином, фенитоином) (см. раздел «Особые указания»), Кетоконазол: совместное применение кетоконазола, мощного ингибитора изофермента СYРЗА4, в дозе 400 мг 1 раз в день сопровождалось двукратным повышением степени воздействия мацитентана в плазме крови. Предполагаемое приблизительно трёхкратное увеличение степени воздействия мацитентана при совместном применении с кетоконазолом в дозе 200 мг 2 раза в день было установлено при помощи метода фармакокинетического моделирования. Необходимо принимать во внимание неточности данного моделирования. Степень воздействия активного метаболита мацитентана при этом уменьшалась на 26 %. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении мацитентана с мощными ингибиторами изофермента СYРЗА4 (см. раздел «Особые указания»). Варфарин: совместное многократное применение мацитентана в дозе 10 мг 1 раз в день и варфарина в дозе 25 мг, однократно, не влияло на концентрацию в плазме крови 5- варфарина (субстрат изофермента СYР2С9) или R-варфарина (субстрат изофермента СYРЗА4). Фармакодинамический эффект варфарина на международное нормализованное отношение не изменялся при совместном применении с мацитентаном. Варфарин не оказывал влияния на фармакокинетику мацитентана и его активного метаболита. Силденафил: при достижении равновесного состояния степень воздействия силденафила, применяемого в дозе 20мг Зраза в день, повысилась на 15% при одновременном применении мацитентана в дозе 10 мг 1 раз в день. В свою очередь, силденафил, являющийся субстратом изофермента СYРЗА4, не оказывал влияния на фармакокинетику мацитентана, но вызывал снижение степени воздействия активного метаболита мацитентана на 15 %. Данные изменения не имеют клинической значимости. Более того, эффективность и безопасность мацитентана в лечении ЛАГ при совместном применении с силденафилом были подтверждены в рамках плацебо-контролируемого исследования. Циклоспорин А: совместное применение с циклоспорином А в дозе 100 мг 2 раза в день, ингибитором изофермента СYРЗА4 и транспортного полипептида органических анионов, не оказывало влияния на концентрации мацитентана и его активного метаболита в крови в клинически значимой степени. Гормональные контрацептивы: мацитентан в дозе 10 мг один раз в день не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивных препаратов (норэтистерона в дозе 1 мг и этинилэстрадиола в дозе 35 мкг). Препараты-субстраты белка резистентности рака молочной железы: мацитентан в дозе 10 мг 1 раз в день не оказывает влияния на фармакокинетику препаратов, являющихся субстратами белка резистентности рака молочной железы (риоцигуат 1 мг; розувастатин 10 мг). Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых.