Максицентан таблетки 10мг

Легочная артериальная гипертензия II - III функциональных классов по классификации ВОЗ. Для длительного лечения в монотерапии или в составе комбинации, у взрослых пациентов с: первичной (идиопатической и наследственной) легочной артериальной гипертензией; легочной артериальной гипертензией и компенсированным врождённым неосложнённым пороком сердца; легочной артериальной гипертензией и заболеваниями соединительной ткани.

Повышенная чувствительность к мацитентану и/или любому из компонентов препарата; Редко встречающаяся врождённая непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, или повышенная чувствительность к белку сои (препарат содержит лактозу и лецитин, полученные из сои); Беременность; Грудное вскармливание; Применение препарата у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не пользующихся надежными методами контрацепции: Тяжелая степень печеночной недостаточности (10 баллов и выше по шкале Чайлд- Пью). как в случае диагностированного цирроза печени, так и без него; Исходное повышение активности «печеночных» трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН); Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), в том числе, и при необходимости диализа (нет клинических данных); Возраст до 18 лет (ограниченный опыт клинического применения).

Варфарин: совместное применение мацитентана в дозе 10 мг I раз в день и варфарина в дозе 25 мг. однократно, не влияло на концентрацию в плазме крови S-варфарина (субстрат изофермента CYP2C9) или R-варфарина (субстрат изофермента CYP3A4). Фармакодинамический эффект варфарина на Международное Нормализованное Отношение не изменялся при совместном применении с мацитентаном. Варфарин не оказывал влияния на фармакокинетику мацитентана и его активного метаболита. Силденафил: при достижении равновесного состояния экспозиция силденафила, применяемого в дозе 20 мг 3 раза в день, повысилась на 15 % при одновременном применении мацитентана в дозе 10 мг 1 раз в день. В свою очередь, силденафил, являющийся субстратом изофермента CYP3A4. не оказывал влияния на фармакокинетику мацитентана, но вызывал снижение экспозиции активного метаболита мацитентана на 15 %. Данные изменения не имеют клинической значимости. Более того, эффективность и безопасность мацитентана в лечении ЛАГ при совместном применении с силденафилом были подтверждены в рамках плацебо-конгролируемого исследования. Кетоконазол: совместное применение кетоконазола, мощного ингибитора изофермента CYP3A4, в дозе 400 мг 1 раз в день сопровождалось двукратным повышением экспозиции мацитентана в плазме крови. Экспозиция активного метаболита мацитентана при этом уменьшалась на 26 %. Предполагаемое приблизительно трехкратное увеличение экспозиции мацитентана при совместном применении кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день было установлено при помощи метода фармакокинетического моделирования. Необходимо принимать во внимание неточности данного моделирования. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении мацитентана с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4. Циклоспорин А: совместное применение с циклоспорином А в дозе 100 мг 2 раза в день, ингибитором изофермента CYP3A4 и транспортного полипептида органических анионов, не оказывало влияния на концентрации мацитентана и его активного метаболита в крови в клинически значимой степени. Рифампицин: совместное применение с рифампицином, мощным индуктором изофермента CYP3A4. в дозе 600 мг в день, приводило к снижению равновесной экспозиции мацитентана на 79 %, однако, не изменяло экспозицию активного метаболита. Необходимо учитывать снижение эффективности препарата мацитентан при совместном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин. Следует избегать совместного применения мацитентана с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например рифампицином. Зверобоем продырявленным, карбамазепином, фенитоином). Гормональные контрацептивы: мацитентан в дозе 10 мг один раз в день не влиял на фармакокинетику пероральных контрацептивных препаратов (норэтистерона в дозе 1 мг и этинилэстрадиола в дозе 35 мкг).