Лопинавир+Ритонавир таблетки 200мг+50мг

Класс лекарственного препарата

Название лекарственного препарата

Обоснование

Повышение концентрации одновременно принимаемого лекарственного препарата

Альфа₁-адреноблокаторы

Алфузозин

Повышение концентрации алфузозина в плазме может привести к тяжелой артериальной гипотензии. Одновременный прием с алфузозином противопоказан.

Антиангинальные препараты

Ранолазин

Повышение концентрации ранолазина в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций.

Антиаритмические препараты

Амиодарон, дронедарон

Повышение концентраций амиодарона и дронедарона в плазме. Увеличивается риск возникновения аритмии или других серьезных нежелательных реакций.

Антибиотики

Фузидовая кислота

Повышение концентрации фузидовой кислоты в плазме. Одновременное применение с фузидовой кислотой противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей.

Противоопухолевые препараты

Венетоклакс

Повышение концентрации венетоклакса в плазме. Увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы.

Препараты для лечения подагры

Колхицин

Повышение концентрации колхицина в плазме. Возможно развитие серьезных и (или) угрожающих жизни реакций у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени.

Антигистаминные препараты

Астемизол, терфенадин

Повышение концентрации астемизола и терфенадина в плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий.

Антипсихотические препараты / нейролептики

Луразидон

Повышение концентрации луразидона в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций.

Пимозид

Повышение концентрации пимозида в плазме. Возрастает риск развития тяжелых гематологических отклонений и других тяжелых побочных эффектов этого препарата.

Кветиапин

Повышение концентрации кветиапина в плазме может привести к коме. Одновременный прием препарата Лопинавир+Ритонавир с кветиапином противопоказан.

Алкалоиды спорыньи

Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

Повышение концентрации алкалоидов спорыньи в плазме ведет к острым токсическим эффектам, включая спазм сосудов и ишемию.

Стимуляторы моторики ЖКТ

Цизаприд

Повышение концентрации цизаприда в плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий.

Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С

Элбасвир/гразопревир

Увеличение риска повышения активности аланинаминотрасферазы (АЛТ).

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир в комбинации с дасабувиром или без дасабувира

Повышение концентрации паритапревира в плазме и, таким образом, увеличение риска повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Ловастатин, симвастатин

Повышение концентрации ловастатина и симвастатина в плазме ведет к повышению риска миопатий, включая рабдомиолиз.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Аванафил

Повышение концентрации аванафила в плазме.

Силденафил

Противопоказан только при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Повышение концентрации силденафила в плазме. Возрастает вероятность развития побочных эффектов силденафила, включая артериальную гипотензию и обмороки. Указания по одновременному применению с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией.

Варденафил

Повышение концентрации варденафила в плазме.

Седативные/снотворные лекарственные препараты

Мидазолам, триазолам для приема внутрь

Повышение концентрации мидазолама и триазолама для приема внутрь в плазме. Возрастает риск избыточной седации и угнетения дыхания. См. указания по парентерально вводимому мидазоламу.

Препараты, снижающие концентрацию ритонавира/лопинавира в плазме

Растительные лекарственные препараты

Препараты зверобоя

Одновременное применение с растительными лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], противопоказано в связи с риском снижения концентрации лопинавира и ритонавира в плазме и ослабления их клинических эффектов.

Фармакотерапевтическая группа одновременно принимаемого препарата

Влияние на концентрации препаратов. Среднее геометрическое изменение (%) AUC, С_mах, C_min. Механизмы взаимодействия

Клинические рекомендации, касающиеся одновременного применения с препаратом Лопинавир+Ритонавир

Антиретровирусные препараты

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Ставудин, ламивудин

Лопинавир: без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Абакавир, зидовудин

Абакавир, зидовудин: концентрации могут снижаться ввиду увеличения глюкуронизации, вызванной лопинавиром+ритонавиром

Клиническая значимость снижения концентрацией абакавира и зидовудина неизвестна.

Тенофовир 300 мг 1 р/сут

Тенофовир:

AUC: увеличение 32%

С_max: без изменений

C_min: увеличение 51%

Лопинавир: без изменений

Коррекция дозы не требуется. Более высокие концентрации тенофовира могут способствовать возникновению нежелательных явленинй, связанных с тенофовиром, включая нарушение функции почек.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз, 600 мг 1 р/сут Эфавиренз, 600 мг 1 р/сут (Лопинавир+ритонавир 500 мг + 125 мг 2 р/сут)

Лопинавир:

AUC: снижение 20%

С_max: 13%,

C_min: снижение 42%

Лопинавир: без изменений (соответствует дозе 400 мг + 100 мг 2 р/сут, принимаемой отдельно)

Дозировку таблеток Лопинавир+Ритонавир следует увеличить до 500 мг + 125 мг дважды в день при одновременном приеме с эфавирензом. Необходимо избегать одновременного применения препарата Лопинавир+Ритонавир 1 раз в сутки и эфавиренза.

Невирапин, 200 мг 2 р/сут

Лопинавир:

AUC: снижение 27%

С_max: снижение 19%,

C_min: снижение 51%

Дозу препарата Лопинавир+Ритонавир следует увеличить до 500 мг + 125 мг дважды в день при одновременном приеме с невирапином. Нужно избегать одновременного применения препарата Лопинавир+Ритонавир 1 раз в сутки и невирапина.

Этравирин (Лопинавир+ритонавир 400 мг + 100 мг 2 р/сут)

Этравирин:

AUC: снижение 35%

C_min: снижение 45%

C_max: снижение 30%

Лопинавир:

AUC: без изменений

C_min: снижение 20%

С_max: без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Рилпивирин (Лопинавир+ритонавир, капсулы 400 мг + 100 мг 2 р/сут)

Рилпивирин:

AUC: увеличение 52%

C_min: увеличение 74%

С_max: увеличение 29%

Лопинавир:

AUC: без изменений

C_min: снижение 11%

С_max: без изменений

(ингибирование ферментов CYP3A)

Сопуствующий прием препарата Лопинавир+Ритонавир с рилпивирином вызывает увеличение концентрации рилпивирина в плазме, но коррекция дозы не требуется.

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок

Маравирок:

AUC: увеличение 295%

С_max: увеличение 97%

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза в сутки во время одновременного приема с препаратом Лопинавир+Ритонавир в дозировке 400 мг + 100 мг 2 раза в сутки.

Ингибиторы интегразы

Ралтегравир

Ралтегравир:

AUC: без изменений

С_max: без изменений

С₁₂: снижение 30%

Лопинавир: без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Совместный прием с другими ингибиторами протеазы (ИП) ВИЧ: в соответствии с утвержденными рекомендациями, совместная терапия с ингибиторами протеазы, как правило, не рекомендована

Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 р/сут) (Лопинавир+ритонавир 400 мг + 100 мг 2 р/сут) или Фосампренавир (1400 мг 2 р/сут) (Лопинавир+ритонавир 533 мг + 133 мг 2 р/сут)

Фосампренавир: концентрация ампренавира значительно снижается

Совместное применение повышенных доз фосампренавира (1400 мг 2 р/сут) с лопинавиром+ритонавиром (533 мг + 133 мг 2 р/сут) пациентами, раннее получавшими лечение ингибиторами протеазы, приводило к повышению частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и повышению уровня триглицеридов при использовании комбинированной схемы без увеличения вирусологической эффективности по сравнению с применением стандартных доз фосампренавира/ритонавира. Совместное применение этих двух медицинских препаратов не рекомендуется. Необходимо избегать одновременного применения препарата Лопинавир+Ритонавир для приема 1 раз в сутки и ампренавира.

Индинавир 600 мг 2 р/сут

Индинавир:

AUC: без изменений

C_min: увеличение в 3,5 раза

C_max: снижение

(С_max по отношению к индинавиру 800 мг 3 р/сут в виде монотерапии) Лопинавир: без изменений (по отношению к полученным раннее данным)

Для этой комбинации не установлены оптимальные с точки зрения эффективности и безопасности дозы.

Саквинавир 1000 мг 2 р/сут

Саквинавир: без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Типранавир/ритонавир (500/100 мг 2 р/сут)

Лопинавир:

AUC: снижение 55%

C_min: снижение 70%

C_max: снижение 47%

Совместное применение этих двух препаратов не рекомендуется.

Препараты, снижающие кислотность

Омепразол (40 мг 1 р/сут)

Омепразол: без изменений

Лопинавир: без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Ранитидин (150 мг однократно)

Ранитидин: без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Альфа₁-адреноблокаторы

Алфузозин

Алфузозин:

в связи со способностью лопинавира+ритонавира ингибировать CYP3A, ожидается повышение концентраций алфузозина

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и алфузозина противопоказано из-за возможного усиления токсичности, связанной с применением алфузозина, в т.ч. артериальной гипотензии.

Анальгетики

Фентанил

Фентанил:

увеличение риска развития побочных эффектов (угнетение дыхания, седация) ввиду более высоких концентраций в плазме в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром+ритонавиром

При совместном применении фентанила и препарата Лопинавир+Ритонавир рекомендован тщательный мониторинг побочных эффектов (особенно угнетения дыхания и седации).

Антиангинальные препараты

Ранолазин

По причине ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром ожидается увеличение концентрации ранолазина

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и ранолазина противопоказано.

Антиаритмические препараты

Амиодарон, дронедарон

Амиодарон, дронедарон: концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и амиодарона или дронедарона противопоказано в связи с риском развития аритмии или других серьезных нежелательных проявлений.

Дигоксин

Дигоксин:

концентрация в плазме может увеличиваться в связи с ингибированием Р-гликопротеина лопинавиром+ритонавиром. Увеличенный уровень дигоксина может снижаться со временем по мере развития индукции Pgp.

В случае совместного приема препарата Лопинавир+Ритонавир и дигоксина требуется осторожность, также, по возможности, рекомендуется проводить мониторинг концентраций дигоксина. Особое внимание следует уделять при применении препарата Лопинавир+Ритонавир пациентам, принимающим дигоксин, так как ожидаемое резкое ингибирующее влияние ритонавира на Pgp значительно повышает концентрацию дигоксина. Начало терапии дигоксином у пациентов, принимающих препарат Лопинавир+Ритонавир, вероятно, приведет к меньшему увеличению концентрации дигоксина по сравнению с предполагаемым.

Бепридил, лидокаин при системном применении, хинидин

Бепридил, лидокаин при системном применении, хинидин: концентрации могут быть повышены при совместном применении с лопинавиром+ритонавиром

Требуется осторожность, по возможности рекомендуется мониторинг концентрации препарата.

Антибиотики

Кларитромицин

Кларитромицин:

ождиается умеренное увеличение AUC кларитромицина в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Следует принимать во внимание снижение дозы кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Следует с осторожностью применять кларитромицин вместе с препаратом Лопинавир+Ритонавир пациентам с нарушенями функции печени или почек.

Противоопухолевые препараты

Афатиниб (Ритонавир 200 мг 2 раза в сутки)

Афатиниб:

AUC: увеличение

С_max: увеличение

Степень увеличения зависит от времени введения ритонавира.

В связи с выраженным ингибирующим действием лопинавира+ритонавира на Pgp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы: ABCG2)

Следует проявлять осторожность при применении афатиниба в сочетании с препаратом Лопинавир+Ритонавир. Рекомендации по коррекции дозы см. в инструкции для афатиниба. Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения афатиниба.

Церитиниб

При применении одновременно с лопинавиром+ритонавиром может возрастать концентрации в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира+ритонавира на CYP3A и Р-гликопротеин

При применении церитиниба одновременно с препаратом Лопинавир+Ритонавир необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендации по коррекции дозы см. в инструкции для церитиниба. Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения церитиниба.

Большинство ингибиторов тирозинкиназы, таких как дасатиниб, нилотиниб, винкристин и винбластин

Большинство ингибиторов тирозинкиназы, таких как десатиниб, нилотиниб, винкристин и винбластин: риск увеличения частоты развития нежелательных явлений в связи с более высокими сывороточными концентрациями ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Необходим тщательный мониторинг переносимости противоопухолевых препаратов.

Венетоклакс

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Вследствие ингибирующего действия лопинавира+ритонавира на CYP3A может произойти повышение концентрации в сыворотке и, как следствие, увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы. У пациентов, завершивших фазу увеличения дозы и принимающих постоянную суточную дозу венетоклакса, дозу препарата следует снизить минимум на 75 % при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности венетоклакса.

Антикоагулянты

Варфарин

Варфарин:

совместное введение с лопинавиром+ритонавиром может воздействовать на концентрацию в связи с индукцией CYP2C9

Рекомендуется отслеживать МНО (международное народное нормализованное отношение).

Ривароксабан (Ритонавир 600 мг 2 раза в сутки)

Ривароксабан:

AUC: увеличение 153%

С_max: увеличение 55%

Ввиду ингибирования CYP3A и Pgp лопинавиром+ритонавиром

Совместный прием ривароксабана и препарата Лопинавир+Ритонавир может увеличить системное воздействие ривароксабана, что может повысить риск кровотечения. Применение ривароксабана не рекомендовано пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратом Лопинавир+Ритонавир.

Ворапаксар

При одновременном применении с лопинавиром+ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A

Одновременное применение ворапаксара и препарата Лопинавир+Ритонавир не рекомендуется.

Противосудорожные препараты

Фенитоин

Фенитоин:

равновесные концентрации умеренно снижались в результате индукции CYP2C9 и CYP2C19 при действии лопинавира+ритонавира.

Лопинавир:

концентрации могут снижаться ввиду индукции CYP3A фенитоином.

Следует проявлять осторожность при применении фенитоина в сочетании с препаратом Лопинавир+Ритонавир. Необходимо контролировать уровень фенитоина при совместном применении с препаратом Лопинавир+Ритонавир. При совместном применении с фенитаином может потребоваться увеличение дозы препарата Лопинавир+Ритонавир. Коррекция дозы не была изучена в клинической практике. Необходимо избегать одновременного применения препарата Лопинавир+Ритонавир 1 раз в сутки и фенитоина.

Карбамазепин и фенобарбитал

Карбамазепин:

при одновременном применении с лопинавиром+ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A.

Лопинавир:

концентрации могут снижаться по причине индукции CYP3A карбамазепином и фенобарбиталом

Следует проявлять осторожность при применении карбамазепина или фенобарбитала в сочетании с препаратом Лопинавир+Ритонавир. Следует контролировать уровень карбамазепина и фенобарбитала при совместном применении с препаратом Лопинавир+Ритонавир. При совместном применении с карбамазепином и фенобарбиталом может потребоваться увеличение дозы препарата Лопинавир+Ритонавир. Коррекция дозы не была изучена в клинической практике. Необходимо избегать одновременного применения препарата Лопинавир+Ритонавир 1 раз в сутки и карбамазепина и фенобарбитала.

Ламотриджин и вальпроат

Ламотриджин:

AUC: снижение 50%

C_max: снижение 46%

C_min: 56%

Ввиду индукции глюкуронидазы, метаболизирующей ламотриджин.

Вальпроат: снижение

Необходимотщательно контролировать пациентов на предмет снижения действия вальпроевой кислоты при одновременном применении препарата Лопинавир+Ритонавир и вальпроевой кислоты или вальпроата. Пациентам, начавшим или прекратившим применение препарата Лопинавир+Ритонавир во время сопутствующего приема поддерживающих доз ламотриджина: доза ламотриджина может быть увеличена в случае дополнительного применения препарата Лопинавир+Ритонавир или уменьшена в случае прекращения приема препарата Лопинавир+Ритонавир; в связи с чем должен проводиться мониторинг ламотриджина в плазме, в частности до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения препарата Лопинавир+Ритонавир, с целью понимания необходимости корректировки дозы ламотриджина. Пациентам, применяющим препарат Лопинавир+Ритонавир и начавшим применение ламотриджина не требуется коррекция рекомендуемого увеличения дозы ламотриджина.

Антидепрессанты и анксиолитики

Тразодон однократно

(Ритонавир 200 мг 2 р/сут)

Тразодон:

AUC: увеличение в 2,4 раза

После совместного применения тразодона и ритонавира наблюдались нежелательные явления в виде тошноты, головокружения, артериальной гипотензии и обмороков

Неизвестно, вызывает ли комбинация с препаратом Лопинавир+Ритонавир сходное увеличение концентрации тразодона. Комбинацию следует применять с осторожностью, также следует рассмотреть возможность применения более низких доз тразодона.

Противогрибковые препараты

Кетоконазол и итраконазол

Кетоконазол, итраконазол:

при одновременном применении с лопинавиром+ритонавиром может возрастать, концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A

Не рекомендуется применять высокие дозы кетоконазола и итраконазола (>200 мг/сутки).

Вориконазол

Вориконазол:

Концентрации могут снижаться

Применение вориконазола одновременно с низкими дозами ритонавира (100 мг 2 р/сут), содержащегося в препарате Лопинавир+Ритонавир, не рекомендовано, за исключением случаев, когда предполагаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск для пациента.

Противоподагрические препараты

Колхицин однократно

(Ритонавир 200 мг 2 раза в сутки)

Колхицин:

AUC: увеличение в 3 раза

С_max: увеличение 1,8 раза

Ввиду ингибирования Pgp и/или CYP3A4 ритонавиром

Противопоказано совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и колхицина пациентам с почечной или печеночной недостаточностью ввиду потенциального увеличения связанных с колхицином серьезных нежелательных реакций, таких как нейромышечная токсичность. Пациентам с сохраненной функцией почек и печени следует снизить дозировку колхицина или отменить препарат, если требуется терапия препаратом Лопинавир+Ритонавир. Дополнительную информацию см. в инструкции по применению колхицина.

Антигистаминные препараты

Астемизол, терфенадин

При одновременном применении с лопинавиром+ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3А

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир с астемизолом и терфенадином противопоказано из-за возможного увеличения риска развития тяжелых аритмий в результате приема этих препаратов.

Антибактериальные препараты

Фузидовая кислота

Фузидовая кислота: концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и фузидовой кислоты противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей ввиду увеличения риска возникновения нежелательных явлений, связанных с фузидовой кислотой, в частности таких как рабдомиолиз. При применении в случае инфекционных заболеваний костей и суставов, где совместное применение препаратов является неизбежным, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение на предмет развития нежелательных явлений со стороны мышечной системы.

Антимикобактериальные препараты

Бедаквилин (однократная доза) (лопинавир+ритонавир 400 мг + 100 мг 2 р/сут, многократно

Бедаквилин:

AUC: увеличение 22%

С_max: без изменений

Более выраженное влияние на концентрацию бедаквилина в плазме может наблюдаться при длительном совместном применении с лопинавиром+ритонавиром. Вероятно ингибирование CYP3A4 под воздействием лопинавира+ритонавира.

В связи с риском развития нежелательных явлений, связанных с применением бедаквилина, комбинации бедаквилина и препарата Лопинавир+Ритонавир следует избегать. В случае, если польза превосходит риск, совместное применение бедаквилина с препаратом Лопинавир+Ритонавир следует производить с осторожностью. Рекомендуется более частый электрокардиографический мониторинг и контроль за уровнем трансаминаз.

Деламанид (100 мг 2 р/сут)

(Лопинавир+ритонавир 400 мг + 100 мг 2 р/сут)

Деламанид:

AUC: увеличение 22%

DM-6705 (активный метаболит деламанида):

AUC: увеличение 30%

Более выраженное влияние на концентрацию DM-6705 в плазме возможно при длительном совместном применении с лопинавиром+ритонавиром

В связи с тем, что под воздействием DM-6705 повышается риск удлинения интервала QTc, при необходимости применения деламанида одновременно с препаратом Лопинавир+Ритонавир рекомендован очень частый мониторинг ЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом.

Рифабутин, 150 мг 1 р/сут

Рифабутин (исходное лекарственное средство и его активный метаболит 25-О-дезацетил):

AUC: увеличение в 5,7 раза

С_max: в 3,5 раза

При применении с препаратом Лопинавир+Ритонавир рекомендованная доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю в установленные дни (например, понедельник-среда-пятница). Необходим тщательный контроль за обусловленным рифабутином нежелательными явлениями, включая нейтропению и увеит, которые можно ожидать при повышении системного воздействия рифабутина. Пациентам, которые плохо переносят дозу рифабутина 150 мг 3 раза в неделю, рекомендуется дальнейшее снижение дозы до 150 мг 2 раза в неделю (в установленные дни). Следует иметь в виду, что доза 2 раза в неделю по 150 мг может не обеспечить оптимального значения AUC рифабутина, что может привести к риску развития устойчивости к рифабутину и неэффективности лечения. Для препарата Лопинавир+Ритонавир коррекция дозы не требуется.

Рифампицин

Лопинавир:

значительное снижение концентраций лопинавира может наблюдаться в связи с индукцией CYP3A рифампицином.

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир с рифампицином не рекомендуется, поскольку снижение концентраций лопинавира может значительно снизить терапевтический эффект лопинавира. Коррекция дозы препарата лопинавира+ритонавира до 400 мг + 400 мг (т. е. препарат лопинавира+ритонавира 400 мг + 100 мг + ритонавир 300 мг) 2 раза в сутки позволяла компенсировать индуцирующее действие рифампицина на CYP3A4. Однако такая коррекция дозы может сопровождаться повышением активности АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с чем, за исключением крайней необходимости, такие препараты не следует применять одновременно. Если совместное применение неизбежно, то повышенная доза препарата Лопинавир+Ритонавир 400 мг + 400 мг 2 раза в сутки может быть применена с рифампицином при тщательном терапевтическом лекарственном мониторинге. Доза препарата Лопинавир+Ритонавир может быть повышена только после начала введения рифампицина.

Антипсихотические препараты

Луразидон

Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром, ожидается увеличение концентраций луразидона.

Совместное применение с луразидоном противопоказано.

Пимозид

В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром+ритонавиром ожидается увеличение концентраций пимозида.

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и пимозида противопоказано в связи с риском развития серьезных гематологических отклонений и других серьезных нежелательных явлений в результате приема этого препарата.

Кветиапин

Из-за ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром ожидается увеличение концентрации кветиапина.

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и кветиапина противопоказано, так как оно может увеличить вероятность развития связанной с кветиапином токсичности.

Бензодиазепины

Мидазолам

Мидазолам для приема внутрь:

AUC: увеличение в 13 раз Мидазолам, парентеральное применение:

AUC: увеличение в 4 раза ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Препарат Лопинавир+Ритонавир протипоказано принимать одновременно с применением мидазолама внутрь, а при парентеральном применении мидазолама следует соблюдать особую осторожность. Прием препарата Лопинавр+Ритонавир одновременно с парентеральном применением мидазолама следует проводить в отделении интенсивной терапии или в аналогичных условиях с целью усиленного клинического мониторинга и надлежащего лечения в случае развития угнетения дыхания и (или) длительной седации. Может потребоваться коррекция дозы мидазолама, особенно при повторном введении данного препарата.

Агонисты бета₂-адренорецепторов (длительного действия)

Салметерол

Салметерол:

Концентрации могут увеличиваться ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Комбинированное применение может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением салметерола, включая удлинение интервала QT, учащение сердцебиения и синусовую тахикардию. В связи с чем совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и салметерола не рекомендуется.

Блокаторы кальциевых каналов

Фелодипин, нифедипин и никардипин

Фелодипин, нифедипин и никардипин:

концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром+ритонавиром

При применении этих лекарственных препаратов одновременно с препаратом Лопинавир+Ритонавир рекомендуется осуществлять клинический мониторинг терапевтического эффекта и нежелательных явлений.

Глюкокортикостероиды

Дексаметазон

Лопинавир:

концентрации могут снижаться ввиду индукции CYP3A дексаметазоном.

При применении этих лекарственных препаратов одновременно с препаратом Лопинавир+Ритонавир рекомендуется осуществлять клинический мониторинг противовирусной активности.

Флутиказона пропионат, будесонид, триамцинолон при ингаляционном, инъекционном или интраназальном применении

Флутиказона пропионат, 50 мкг интраназально 4 раза в день:

концентрация в плазме увеличение уровни кортизола снижение 86 %

Более выраженное действие можно ожидать при ингаляционном применении флутиказона пропионата. Сообщалось о развитии системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников, у пациентов, получавших лопинавир+ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути Р450 ЗА, например будесонида и триамцинолона. Следовательно, совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и этих глюкокортикостероидов не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов. Следует рассматривать снижение дозы глюкокортикостероида с тщательным контролем местных и системных эффектов, или переключение на глюкокортикостероиды, которые не являются субстратом CYP3A4 (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикостероидных препаратов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении длительного времени.

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)

Аванафил (ритонавир 600 мг 2 р/сут)

Аванафил:

AUC: увеличение в 13 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром + ритонавиром

Совместное применение аванафила и препарата Лопинавир+Ритонавир противопоказано.

Тадалафил

Тадалафил:

AUC: увеличение в 2 раза ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром+ритонавиром

Для лечения легочной гипертензии: совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и силденафила противопоказано. Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и тадалафила не рекомендуется.

Для лечения эректильной дисфункции: следует применять с осторожностью и осуществлять тщательный мониторинг нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и длительная эрекция, при применении силденафила или тадалафила пациентам, получающим лечение препаратом Лопинавир+Ритонавир. При совместном применении с препаратом Лопинавир+Ритонавир дозы силденафила не должны превышать 25 мг в течение 48 часов, а дозы тадалафила не должны превышать 10 мг каждые 72 часа.

Силденафил

Силденафил:

AUC: увеличение в 11 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром.

Варденафил

Варденафил:

AUC: увеличение в 49 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Совместное применение варденафила и препарата Лопинавир+Ритонавир противопоказано.

Алкалоиды спорыньи

Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин

При одновременном применении с лопинавиром+ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и алкалоидов спорыньи противопоказано, так как оно может привести к острой токсичности спорыньи, включая вазоспазм и ишемию.

Стимуляторы моторики ЖКТ

Цизаприд

При одновременном применении с лопинавиром+ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир с цизапридом противопоказано из-за возможного увеличения риска развития тяжелых аритмий в результате приема этого препарата.

Противовирусные препараты прямого действия для лечения ВГС

Элбасвир/гразопревир (50/200 мг 1 р/сут)

Элбасвир:

AUC: увеличение в 2,71 раза

C_max: увеличение в 1,87 раза

С₂₄: увеличение в 3,58 раза

Гразопревир:

AUC: увеличение в 11,86 раза

С_max: увеличение в 6,31 раза

С₂₄: увеличение в 20,70 раза

(комбинации механизмов, включая ингибирование CYP3A)

Лопинавир: без изменений

Одновременное применение элбасвира/гразопревира с препаратом Лопинавир+Ритонавир противопоказано.

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир + дасабувир (25/150/100 мг 1 р/сут + 400 мг 2 р/сут)

Лопинавир+ритонавир 400 мг + 100 мг 2 р/сут

Омбитасвир: без изменений

Паритапревир:

AUC: увеличение в 2,17 раза

С_max: увеличение в 2,04 раза

C_trough: увеличение в 2,36 раза

(ингибирование

CYPЗA/эффлюкcныx

переносчиков)

Дасабувир: без изменений

Лопинавир: без изменений

Совместное применение противопоказано.

Лопинавир + ритонавир 800 мг + 200 мг 1 раз в сутки также применялись с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром в комбинации с дасабувиром или без него. Эффект ПППД и лопинавира был идентичным наблюдаемому при применении лопинавира+ритонавира 400 мг + 100 мг 2 раза в сутки.

Омбитасвир/паритапревир/ритонавир (25/150/100 мг 1 р/сут)

Лопинавир+ритонавир 400 мг + 100 мг 2 р/сут

Омбитасвир: без изменений

Паритапревир:

AUC: увеличение в 6,10 раза

С_max: увеличение в 4,76 раза

C_trough: увеличение в 12,33 раза

(ингибирование СУРЗА/эффлюксных переносчиков)

Лопинавир: без изменений

Ингибиторы протеазы ВГС

Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки

Боцепревир:

AUC: снижение 45%

С_max: снижение 50%

C_min: снижение 57%

Лопинавир:

AUC: снижение 34%

С_max: снижение 30%

C_min: снижение 43%

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и боцепревира не рекомендуется.

Симепревир 200 мг ежедневно (ритонавир 100 мг 2 р/сут)

Симепревир:

AUC: увеличение в 7,2 раза

С_max: увеличение в 4,7 раза

C_min: увеличение в 14,4 раза

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и симепревира не рекомендуется.

Телапревир 750 мг 3 раза в сутки

Телапревир:

AUC: снижение 54%

С_max: снижение 53%

C_min: снижение 52%

Совместное применение препарата Лопинавир+Ритонавир и телапревира не рекомендуется.

Растительные лекарственные препараты

Препараты зверобоя (Hypericum perforatum)

Лопинавир:

концентрации в плазме могут снижаться ввиду индукции CYP3A препаратами, содержащими зверобой

Препараты, содержащие в составе зверобой (Hypericum perforatum), не следует принимать в комбинации с лопинавиром и ритонавиром. Если пациент уже принимает препараты зверобоя, следует немедленно прекратить прием таких препаратов и по возможности проверить вирусную нагрузку. Уровни лопинавира и ритонавира в плазме могут увеличиться после прекращения приема зверобоя. Может потребоваться коррекция дозы препарата Лопинавир+Ритонавир. Индуцированный эффект может сохраняться в течение 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя. Таким образом, прием препарата Лопинавир+Ритонавир может быть начат через 2 недели после прекращения приема зверобоя.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус

Цилоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус:

концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Рекомендуется более частый контроль терапевтической концентрации до тех пор, пока уровень этих препаратов в плазме не стабилизируется.

Препараты, понижающие концентрацию липидов

Ловастатин, симвастатин

Ловастатин, симвастатин:

выраженное повышение концентрации в плазме вследствие ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Поскольку повышение концентраций ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы может вызвать миопатию, включая острый некроз скелетных мышц, противопоказано применять препарат Лопинавир+Ритонавир в комбинации с этими препаратами.

Аторвастатин

Аторвастатин:

AUC: увеличение в 5,9 раза

С_max: увеличение в 4,7 раза

ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром+ритонавиром

Одновременное применение препарата Лопинавир+Ритонавир с аторвастатином не рекомендуется. При необходимости одновременного применения препарата Лопинавир+Ритонавир с аторвастатино должны применяться наименьшие эффективные дозы аторвастатина.

Розувастатин 20 мг 1 р/сут

Розувастатин:

AUC: увеличение в 2 раза

С_max: увеличение в 5 раз

Розувастатин в наименьшей степени метаболизируется CYP3A4, что приводит к увеличению концентраций в плазме. Механизм взаимодействия может объясняться ингибированием транспорта белков

Следует проявлять осторожность и снижать дозу розувастатина при одновременном применении с препаратом Лопинавир+Ритонавир.

Флувастатин или правастатин

Флувастатин или правастатин:

клинически значимого взаимодействия не ожидается. Правастатин не метаболизируется CYP450. Флувастатин частично метаболизируется CYP2C9

Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применять правастатин или флувастатин.

Опиоиды

Бупренорфин 16 мг 1 р/сут

Бупренорфин: без изменений

Коррекция дозы не требуется.

Метадон

Метадон: снижение

Рекомендуется контроль уровней метадона в плазме.

Оральные контрацептивы

Этинилэстрадиол

Этинилэстрадиол: снижение

В случае совместного применения препарата Лопинавир+Ритонавир с контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (независимо от формы контрацепции, например, оральный препарат или пластырь), необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

Препараты для лечения никотиновой зависимости

Бупропион

Бупропион и его активный метаболит - гидроксибупропион: AUC и _Cmax снижение 50%. Такой эффект вызван усилением метаболизма бупропиона

Если применение бупропиона одновременно с препаратом Лопинавир+Ритонавир признается необходимым, следует осуществлять тщательный контроль терапевтического действия и не превышать рекомендуемую дозу несмотря на наблюдаемую индукцию.

Сосудорасширяющие препараты

Бозентан

Лопинавир+ритонавир:

снижение концентраций лопинавира+ритонавира ввиду индукции CYP3A4 бозентаном.

Бозентан:

AUC: увеличение в 5 раз

С_max: увеличение в 6 раз

В начале терапии бозентан C_min: увеличение приблизительно в 48 раз

Ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром+ритонавиром

Следует проявлять осторожность при применении препарата Лопинавир+Ритонавир с бозентаном. Когда препарата Лопинавир+Ритонавир применяется параллельно с бозентаном, следует контролировать эффективность терапии ВИЧ и осуществлять контроль за пациентами на предмет развития проявлений токсичности бозентана, особенно во время первой недели совместного применения препаратов.

Риоцигуат

При применении одновременно с лопинавиром+ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира+ритонавир а на CYP3A и Р-гликопротеин

Одновременный прием риоцигуата с препаратом Лопинавир+Ритонавир не рекомендуется.

Другие лекарственные препараты

На основе известных метаболических профилей не ожидается клинически значимых взаимодействий между препаратом Лопинавир+Ритонавир и дапсоном, триметопримом, сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом.