Инструкция по применению Квинлиро раствор для инъекций 6мг/мл 3мл

В 1 мл препарата содержится: Действующее вещество: лираглутид 6,0 мг (в одной предварительно заполненной мультидозовой шприц-ручке объемом 3 мл содержится 18 мг лираглутида). Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, фенол, пропиленгликоль, 2 М раствор натрия гидроксида или 2 М раствор хлористоводородной кислоты (для коррекции pH), вода для инъекций.

Препарат Квинлиро показан к применению у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для достижения адекватного гликемического контроля в дополнение к диетотерапии и физическим упражнениям в качестве: монотерапии - у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше; комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (метформином, производным сульфонилмочевины, ингибитором натрийзависимого переносчика глюкозы 2 типа [иНГЛТ-2] или препаратом из группы тиазолидиндионов) у взрослых пациентов (>/= 18 лет), не достигших адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии; комбинированной терапии с метформином - у подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии метформином; комбинированной терапии с инсулином - у взрослых пациентов, подростков и детей в возрасте от 10 лет и старше, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении терапии препаратом Квинлиро и метформином. Препарат Квинлиро показан для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий* у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диагностированным сердечно-сосудистым заболеванием в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого серьезного сердечно¬сосудистого события. * серьезные сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.

Препарат Квинлиро применяют подкожно 1 раз в сутки в любое время, независимо от приема пищи, его можно вводить в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут меняться без коррекции дозы. Однако, предпочтительнее вводить препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Препарат Квинлиро нельзя вводить внутривенно или внутримышечно. Для улучшения переносимости со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) препарат Квинлиро следует вводить в начальной дозе 0,6 мг 1 раз в сутки. После применения препарата в течение как минимум 1 недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. С целью достижения лучшего гликемического контроля у пациента, после введения лираглутида в дозе 1,2 мг в течение минимум 1 недели, дозу препарата Квинлиро можно увеличивать до 1,8 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в суточной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется. Препарат Квинлиро можно применять в комбинированной терапии с другими препаратами, снижающими концентрацию глюкозы, без изменения дозы метформина, тиазолидиндиона и ингибитора НГЛТ-2. При добавлении препарата Квинлиро к терапии производными сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть возможное снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина с целью минимизации риска возникновения гипогликемий. Для коррекции дозы препарата Квинлиро не требуется проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Квинлиро в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином такой самоконтроль концентрации глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производных сульфонилмочевины или инсулина. Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует. Применение препарата Квинлиро у таких пациентов противопоказано. Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Препарат Квинлиро не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Коррекция дозы для подростков и детей в возрасте 10 лет и старше не требуется. Данные по применению лираглутида у детей младше 10 лет отсутствуют. В случае пропуска дозы препарат Квинлиро следует ввести как можно быстрее в пределах 12 часов с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 12 часов, препарат Квинлиро следует ввести на следующий день в запланированное время. Не следует вводить на следующий день дополнительную или увеличенную дозу препарата Квинлиро для компенсации пропущенной дозы. В случае перерыва в терапии, если с момента введения последней дозы препарата прошло более 3 суток, начинать лечение вновь следует с дозы 0,6 мг 1 раз в сутки для смягчения любых возможных нежелательных реакций со стороны ЖКТ. После повторного начала лечения дозу препарата Квинлиро следует титровать по рекомендации лечащего врача. Руководство по использованию: Препарат Квинлиро нельзя применять, если он выглядит иначе, чем прозрачная бесцветная или коричневого цвета жидкость. Препарат Квинлиро нельзя применять, если он подвергся замораживанию. Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц- ручки и гарантирует точность дозирования. Шприц-ручка предназначена только для индивидуального использования. Шприц-ручка предназначена для введения лираглутида в картриджах 3 мл. Совместима с любыми иглами для шприц-ручек. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.

Гиперчувствительность к лираглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата. Медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, в том числе в семейном. Множественная эндокринная неоплазия 2 типа. Сахарный диабет 1 типа (СД1). Диабетический кетоацидоз. Противопоказано применение у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности: беременность и период грудного вскармливания. терминальная стадия почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин). хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)); воспалительные заболевания кишечника. диабетический гастропарез. детский возраст до 10 лет. Не рекомендуется к применению у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Фармакодинамика: действующее вещество препарата Квинлиро, лираглутид - это химически синтезированный пептид, который представляет собой ацилированный аналог человеческого ГПП-1, имеющий 97 % гомологий с аминокислотной последовательностью эндогенного человеческого ГПП-1. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 - эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармако динамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам подкожно 1 раз в сутки. Длительный период полувыведения препарата из плазмы обеспечивается тремя механизмами: самоассоциацией, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата, связыванием с альбумином и более высоким уровнем ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (ДПП-4) и ферменту нейтральной эндопептидазы (НЭП). Лираглутид взаимодействует с рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается концентрация циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. В то же время, под действием лираглутида происходит глюкозозависимое подавление излишне высокой секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, при низкой концентрации глюкозы крови лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает массу тела и уменьшает жировую массу тела при помощи механизма, вызывающего уменьшение чувства голода и снижение потребления энергии. ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий, а рецепторы ГПП-1 расположены в нескольких областях головного мозга, участвующих в процессах регуляции аппетита. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида приводило к захвату препарата в специфических областях головного мозга, включая гипоталамус, где лираглутид посредством специфической активации рецепторов ГПП-1 усиливал сигналы насыщения и ослаблял сигналы голода, тем самым приводя к уменьшению массы тела. Рецепторы ГПП-1 представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек. Исследования на животных и с участием людей показали, что активация лираглутид ом рецепторов ГПП-1 может вызывать сердечно-сосудистые и микроциркуляторные эффекты, в том числе уменьшать воспаление. Исследования на животных показали, что лираглутид замедляет развитие атеросклероза. Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета (СД). Диагностика in vitro показала, что лираглутид является мощным фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает гибель бета-клеток (апоптоз), индуцируемую цитокинами и свободными жирными кислотами. In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток поджелудочной железы у животных с экспериментальной моделью СД. Когда концентрация глюкозы нормализуется, лираглутид перестает увеличивать массу бета-клеток поджелудочной железы. Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путем снижения концентрации глюкозы крови натощак и после еды у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2). При возрастании концентрации глюкозы в плазме лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения однократной дозы лираглутида пациентам с СД2 возрастает до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых добровольцев. В ходе фармакодинамических исследований было показано, что лираглутид улучшает функцию бета-клеток поджелудочной железы у пациентов с СД2, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета-клеток. Клинические исследования продолжительностью до 52 недель показали, что терапия лираглутидом привела к улучшению функции бета-клеток поджелудочной железы. Лираглутид, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает концентрацию глюкозы в крови. Лираглутид не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы крови. Кроме того, на фоне применения лираглутида наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы. Лираглутид вызывал небольшую задержку опорожнения желудка, что приводило к снижению скорости поступления постпрандиальной глюкозы (ППГ) в кровь. Применение лираглутида у пациентов с повышенной массой тела в долгосрочных клинических исследованиях приводило к значительному снижению массы тела. Сканирование тела показало, что снижение массы тела происходило в первую очередь из-за уменьшения жировой ткани у пациентов. Уменьшение массы тела происходит за счет уменьшения потребления пищи. Лираглутид регулирует аппетит при помощи усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи. Лираглутид не увеличивает 24-часовой расход энергии. Действие лираглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение лираглутида в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцировало удлинения скорректированного интервала QT. Оценка влияния лираглутида на гликемический контроль осуществлялась в 5 двойных слепых контролируемых клинических исследованиях. В эти исследования были рандомизированы 3992 взрослых пациента с СД2 (из 3978 пациентов, получавших терапию СД2, 2501 - получали лираглутид). Терапия лираглутидом вызвала клинически значимое улучшение показателей гликированного гемоглобина (НЬАц), концентраций глюкозы плазмы натощак (ГПН) и ППГ. У пациентов с HbA1с выше 9,5 % в исходной точке исследования данный показатель снизился на 2,1 % на фоне монотерапии лираглутидом, в то время как у пациентов, участвующих в клинических исследованиях комбинированного применения лираглутида, средний показатель HbA1c снизился на 1,1-2,5 %. У пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне терапии лираглутидом и метформином, добавление базального инсулина обеспечило снижение показателя НЬА1С от исходного значения на 1,1 %. Лираглутид в течение 26-недельной комбинированной терапии с одним или несколькими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) привел к устойчивому снижению показателя HbA1c в диапазоне от 1,1 % до 1,5 %. В тех же исследованиях после 26 недель терапии изменения показателя HbA1c составили от -0,4 % до -1,1 % в группах активного препарата сравнения и от -0,5 % до 0,2 % в группах плацебо. Доля пациентов, достигших снижения показателя HbA1c. На фоне монотерапии лираглутидом доля пациентов, достигших показателя HbA1c < 7 %, составила 51 %. При применении лираглутида в сочетании с одним или несколькими ПГГП доля пациентов, достигших показателя HbA1c< 6,5 %, составила от 42 % до 54 %. В группах пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на фоне терапии лираглутидом 1,8 мг и метформином, доля пациентов, достигших целевого показателя HbA1c (< 7 % и < 6,5 %) после добавления базального инсулина, составила 43 % и 17 %, соответственно. Во всех 26-недельных исследованиях комбинированного применения лираглутида удалось достичь показателя НbА1С < 7 % у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии, по сравнению с числом пациентов, получавших его в виде монотерапии. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в качестве дополнения к инсулину и/или ПГГП у пациентов с СД2 и нарушением функции почек средней степени тяжести через 26 недель лираглутид 1,8 мг снижал показатель HbA1c на 1,05 % против 0,38 % у пациентов, получавших плацебо. Доля пациентов, достигших показателя HbA1c < 7 %, при применении лираглутида составила 52,8 % против 19,5 % при применении плацебо. У пациентов, получавших лираглутид, было отмечено снижение массы тела на 2,41 кг против 1,09 кг у пациентов, получавших плацебо. Риск развития эпизодов гипогликемии между двумя группами терапии был сопоставим. Профиль безопасности лираглутида был, в целом, аналогичен таковому, отмеченному в других исследованиях препарата. Концентрация ГПН снизилась на 13-43,5 мг/дл (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне применения лираглутида, как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя ПГТП. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель терапии. При применении лираглутида наблюдалось снижение концентрации ППГ после каждого из трех ежедневных приемов пищи на 31-49 мг/дл (1,68-2,71 ммоль/л). 52-недельная монотерапия лираглутидом ассоциировалась с устойчивым снижением массы тела. На протяжении всего периода клинических исследований устойчивое снижение массы тела также ассоциировалось с применением лираглутида в комбинации с ПГТП. Снижение массы тела у пациентов, получавших лираглутид в комбинации с метформином, также продолжалось после добавления базального инсулина. Наибольшее снижение массы тела наблюдалось у пациентов, имевших в исходной точке исследования повышенный индекс массы тела (ИМТ). Снижение массы тела наблюдалось у всех пациентов, получавших терапию лираглутидом, независимо от того, испытывали они или нет нежелательную реакцию в виде тошноты. Монотерапия лираглутидом в течение 52 недель привела к уменьшению окружности талии в среднем, на 3,0-3,6 см. Лираглутид в комбинации с метформином снизил объем висцерального жира на 13-17%. Лираглутид уменьшает выраженность стеатогепатоза у пациентов с СД2. При применении лираглутида в среднем у 8,6 % пациентов отмечалось образование антител к лираглутиду. Образование антител не приводило к снижению эффективности лираглутида. В ретроспективном анализе серьезных сердечно-сосудистых событий (СССС) (смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода и инсульт без смертельного исхода) по данным всех долгосрочных исследований и исследований средней продолжительности II и III фазы было продемонстрировано отсутствие увеличения риска развития СССС. Было проведено многоцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование «Эффект и воздействие лираглутида при сахарном диабете: оценка сердечно-сосудистых рисков» (LEADER). Лираглутид значительно снижал риск развития СССС по сравнению с плацебо. Относительный риск (ОР) развития СССС был стабильно ниже 1 для всех трех сердечно-сосудистых событий. Лираглутид также существенно снижал риск развития расширенных СССС (первичное СССС, нестабильная стенокардия, приводящая к госпитализации, реваскуляризация миокарда или госпитализация по причине сердечной недостаточности) по сравнению с плацебо, а также снижал риск развития прочих вторичных конечных точек. При применении лираглутида по сравнению с плацебо наблюдалось устойчивое снижение HbA1c через 36 месяцев по сравнению с исходным показателем. У инсулин-наивных в начале исследования пациентов необходимость интенсификации терапии инсулином сократилась на 48 % при применении лираглутида по сравнению с плацебо (ОР 0,52). При применении лираглутида в сравнении с плацебо наблюдалось устойчивое снижение массы тела через 36 месяцев по сравнению с исходным значением. Характер нежелательных явлений был, в целом, сопоставим с характером явлений, наблюдавшихся в ходе завершенных клинических исследований лираглутида, применявшегося для терапии СД2. Долгосрочные клинические исследования показали, что лираглутид снижает показатели систолического АД в среднем на 2,3-6,7 мм рт. ст. в первые две недели терапии. Лираглутид снижал количество случаев развития метаболического синдрома, согласно определению - III Экспертной группы по лечению взрослых (the Adult Treatment Panel III, АТРIII). Снижение систолического АД происходило до снижения массы тела. В исследовании LEADERS отмечалось снижение систолического АД при применении лнраглутида по сравнению с плацебо, при этом диастолическое АД через 36 месяцев снижалось в меньшей степени при приеме лнраглутида по сравнению с плацебо. В ходе долгосрочных клинических исследований, в том числе исследования LEADER, при применении лираглутида среднее увеличение ЧСС от исходного значения составило от 2 до 3 ударов в минуту. В ходе исследования LEADER не было выявлено отдаленного клинического влияния повышенной ЧСС на риск сердечно-сосудистых событий. В ходе исследования LEADER оценка микроциркуляторных событий включала оценку нефропатии и ретинопатии. При анализе времени, прошедшего до появления первого микроциркуляторного события, при введении лираглутида по сравнению с плацебо ОР составил 0,84. ОР при введении лираглутида по сравнению с плацебо составил 0,78 при анализе времени до первого появления нефропатии и 1,15 - до первого появления ретинопатии. Соотношение между схемами терапии по изменению содержания альбумина/креатинина в моче по сравнению с исходной величиной через 36 месяцев составило 0,81. В двойном слепом исследовании по сравнению эффективности и безопасности лираглутида в дозе 1,8 мг и плацебо в качестве дополнения к метформину ± инсулин у подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с СД2 лираглутид был эффективнее плацебо в снижении показателя HbA1с через 26 недель (-1,06 % [-1,65;0,46]). Разница между видами терапии для показателя HbA1с составляла 1,3 % после дополнительных 26 недель открытой продолженной фазы, подтверждая стойкий гликемический контроль при терапии лираглутидом. Профиль эффективности и безопасности лираглутида был сравним с наблюдавшимся во взрослой популяции, применявшей лираглутид. На основании адекватного гликемического контроля или переносимости 30 % пациентов исследования продолжали получать дозу 0,6 мг и 70 % пациентов исследования продолжали терапию в дозе 1,2 мг или 1,8 мг. Фармакокинетика: Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме - 8-12 часов после введения дозы препарата. Максимальная концентрация (Сmах) лираглутида в плазме после подкожной инъекции в однократной дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCT/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Экспозиция лираглутида усиливается пропорционально введенной дозе. После введения лираглутида в однократной дозе внутрииндивидуальный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 11 %. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55 %. Кажущийся объем распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объем распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид в значительной степени связывается с белками плазмы крови (> 98 %). На протяжении 24 часов после введения здоровым добровольцам однократной дозы меченого радиоактивным изотопом [3Н]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизмененный лираглутид. Были обнаружены два метаболита в плазме (< 9 % и < 5 % от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения. После введения дозы [3Н]-лираглутида неизмененный лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введенной радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6 % и 5 %, соответственно) выводилась почками или через кишечник. Радиоактивные вещества почками или через кишечник выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата и представляют собой три метаболита. Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в однократной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов. Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола. Популяционный фармакокинетический анализ (ФК) данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского пола, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Не требуется коррекции дозы в зависимости от этнической принадлежности. Популяционный ФК анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов европеоидной, негроидной, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Популяционный ФК анализ данных свидетельствует о том, что ИМТ не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида. Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности. В исследование были включены пациенты с печеночной недостаточностью от легкой (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания 5-6 баллов) до тяжелой степени (по классификации Чайлд-Пью тяжесть заболевания > 9 баллов). Наблюдалось снижение экспозиции лираглутида на 13-23 % у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и значительное снижение экспозиции лираглутида (на 44 %) у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени в сравнении со здоровыми добровольцами. Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены пациенты с различной степенью почечной недостаточности: от легкой (оценка клиренса креатинина (КК) 50 - 80 мл/мин) до тяжелой (оценка КК <30 мл/мин) и пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида. Фармакокинетические свойства оценивались в клинических исследованиях с участием детей и подростков с СД2 в возрасте 10 лет и старше. Экспозиция лираглутида у подростков и детей была сравнимой с наблюдаемой во взрослой популяции.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (HP), зарегистрированными в клинических исследованиях лираглутида, были нарушения со стороны ЖКТ (очень часто - тошнота, диарея; часто - рвота, запор, боль в животе, диспепсия); часто наблюдались головная боль и инфекции верхних дыхательных путей. HP со стороны ЖКТ могут возникать чаще в начале терапии лираглутидом, после нескольких дней или недель применения степень их выраженности обычно уменьшается. При применении лираглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины часто и очень часто регистрировалась гипогликемия. На фоне такой комбинации также чаще отмечались эпизоды гипогликемии тяжелой степени. Ниже представлены возможные на фоне терапии лираглутидом HP, распределенные по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендации ВОЗ: очень часто (>/= 1/10); часто (>/= 1/100, но < 1/10); нечасто (>/= 1/1000, но < 1/100); редко (>/= 1/10 000, но < 1/1 000) и очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Инфекции и инвазии: часто: инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции. Нарушения метаболизма и питания: часто: гипокалиемия*, анорексия, снижение аппетита; нечасто: дегидратация. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение. Нарушение со стороны сердца: часто: увеличение ЧСС. Желудочно-кишечные нарушения: очень часто: тошнота, диарея; часто: рвота, диспепсия, боли в верхней части живота, запор, гастрит, метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальая рефлюксная болезнь, отрыжка; нечасто: задержка опорожнения желудка; редко: кишечная непроходимость; очень редко: панкреатит (включая панкреонекроз). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: холелитиаз, холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь; нечасто: крапивница, зуд. Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто: повышенная утомляемость, реакции в месте введения; нечасто: недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышение активности липазы**, повышение активности амилазы**. *НР встречается очень часто при применении в комбинации с инсулином. ** Данные получены только в ходе клинических исследований IIIb и IV фазы, во время которых измерялись указанные параметры. Большинство эпизодов подтвержденной гипогликемии, зарегистрированных в ходе клинических исследований, были легкими. Во время клинических исследований при применении лираглутида в виде монотерапии не отмечено случаев возникновения тяжелой гипогликемии. Тяжелые гипогликемии возникают нечасто и, главным образом, наблюдаются при применении лираглутида в комбинации с производными сульфонилмочевины (0,02 случая/пациента в год). При применении лираглутида в сочетании с другими ПГГП (не производными сульфонилмочевины) наблюдались отдельные случаи гипогликемии (0,001 случая/пациента в год). В ходе исследования LEADER были зарегистрированы эпизоды тяжелой гипогликемии, но частота их была меньшей при применении лираглутида по сравнению с плацебо (1,0 против явлений на 100 пациенто-лет; соотношение 0,69 [0,51-0,93]). При терапии лираглутидом в дозе 1,8 мг в комбинации с инсулином и метформином не было отмечено случаев тяжелых гипогликемий. Частота случаев легкой гипогликемии составила 0,228 случая/пациента в год. В группах пациентов, получавших терапию лираглутидом 1,8 мг и метформином, частота случаев легкой гипогликемии составила 0,034 и 0,115 случая/пациента в год, соответственно. В большинстве случаев тошнота имела легкий или умеренный характер, была преходящей и редко приводила к отмене терапии. 20,7 % пациентов, получавших лираглутид в комбинации с метформином, и 9,1 % пациентов, получавших лираглутид в комбинации с производными сульфонилмочевины, перенесли как минимум один эпизод тошноты. 12,6 % пациентов, получавших лираглутид в комбинации с метформином, и 7,9 % пациентов, получавших лираглутид в комбинации с производными сульфонилмочевины, перенесли как минимум один эпизод диареи. В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований (26 недель или более) частота прекращения участия пациентов в исследовании из-за развития HP составила 7,8 % в группе пациентов, получавших лираглутид, и 3,4 % в группе пациентов, получавших препараты сравнения. Наиболее частыми HP, которые приводили к отмене лираглутида, были тошнота (2,8 % пациентов) и рвота (1,5 %). У пациентов в возрасте старше 70 лет частота развития HP со стороны ЖКТ при применении лираглутида может быть выше. При применении лираглутида у пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности (КК 60-90 мл/мин и 30-59 мл/мин, соответственно) частота HP со стороны ЖКТ может быть выше. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: сообщалось о возникновении холангита и холестатической желтухи. Холелитиаз и холецистит В ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований IIIа фазы сообщалось о нескольких случаях развития холелитиаза (0,4 %) и холецистита (0,1 %) у пациентов, получавших лираглутид. В ходе исследования LEADER частота развития холелитиаза и холецистита составила 1,5 % и 1,1 % при применении лираглутида и 0,7 % при применении плацебо. В ходе долгосрочных (26 недель или более) контролируемых исследований приблизительно у 2 % пациентов, получавших лираглутид, отмечались реакции в месте введения препарата. Эти реакции носили, как правило, легкий характер. Сообщалось о нескольких случаях развития острого панкреатита (< 0,2 %) в ходе долгосрочных клинических исследований III фазы у пациентов, получавших лираглутид. Имеются сообщения о случаях развития панкреатита в пострегистрационном периоде. В ходе исследования LEADER частота развития подтвержденного острого панкреатита составила 0,4 % при применении лираглутида и 0,5 % при применении плацебо. В пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении аллергических реакций, таких как крапивница, сыпь и зуд. В пострегистрационном периоде при применении лираглутида описано несколько случаев анафилактических реакций, сопровождаемых такими симптомами, как артериальная гипотония, учащенное сердцебиение, одышка, периферические отеки. В целом, частота развития, тип и степень тяжести нежелательных реакций у подростков и детей в возрасте 10 лет и старше были сравнимы с наблюдавшимися во взрослой популяции. Частота развития подтвержденных эпизодов гипогликемии была выше с лираглутидом (0,58 явления/пациенто- год) по сравнению с плацебо (0,29 явления/пациенто-год). В группе терапии лираглутидом не было отмечено эпизодов тяжелой гипогликемии.

По данным клинических исследований и пострегистрационного применения лираглутида были зарегистрированы случаи передозировки с увеличением дозы до превышающей рекомендованную дозу в 40 раз (72 мг). Сообщалось о случаях тяжелой тошноты, рвоты, диареи и тяжелой гипогликемии. В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии. Пациента следует наблюдать на предмет клинических признаков обезвоживания и контролировать концентрацию глюкозы крови.

Лираглутид показал очень низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома P-450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы. Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида может оказывать влияние на всасывание сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов, поэтому коррекции дозы не требуется. У нескольких пациентов, получавших лечение лираглутидом, отмечалось как минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые применяются одновременно с препаратом Квинлиро. Исследования по взаимодействию не проводились. Не может быть исключено клинически значимое взаимодействие с действующими веществами с низкой растворимостью или узким терапевтическим индексом, такими как варфарин. В начале лечения препаратом Квинлиро у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг Международного нормализованного отношения (МНО). Однократное применение парацетамола в дозе 1000 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменения системной экспозиции. Сmах парацетамола в плазме снизилась на 31 %, а среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови Тmах увеличилось на 15 минут. При одновременном применении препарата Квинлиро и парацетамола коррекция дозы последнего не требуется. Однократное применение аторвастатина в дозе 40 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменения системной экспозиции. Таким образом, на фоне применения препарата Квинлиро коррекция дозы аторвастатина не требуется. Сmах аторвастатина в плазме снизилась на 38 %, а среднее значение Тmах в плазме на фоне применения лираглутида увеличилось с 1 до 3 часов. Однократное применение гризеофульвина в дозе 500 мг на фоне применения лираглутида не вызывает изменения системной экспозиции. Стах гризеофульвина возросла на 37 %, в то время как среднее значение Ттах в плазме не изменилось. Коррекция дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется. При одновременном однократном введении дигоксина в дозе 1 мг и лираглутида отмечалось уменьшение площади под кривой AUC дигоксина на 16 %; Сmах дигоксина снизилась на 31 %. Среднее значение Тmах дигоксина в плазме увеличилось с 1 до 1,5 часов. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется. Однократное применение лизиноприла в дозе 20 мг на фоне применения лираглутида привело к уменьшению площади под кривой AUC лизиноприла на 15 %; Сmах лизиноприла снизилась на 27 %. Среднее значение Тmах лизиноприла в плазме на фоне приема лираглутида увеличилось с 6 до 8 часов. Исходя из полученных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется. Сmах этинилэстрадиола и левоноргестрела после их однократного применения на фоне терапии лираглутидом снизилась на 12 % и 13 %, соответственно. Применение обоих препаратов вместе с лираглутидом сопровождалось увеличением Тmах этих лекарственных средств на 1,5 часа. Клинически значимого эффекта на системную экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглутидом не изменяется. Не было выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия лираглутида с инсулином при однократном введении инсулина детемир в дозе 0,5 ЕД/кг с лираглутидом в дозе 1,8 мг у пациентов с СД2. Исследования взаимодействия были проведены только с участием взрослых. Препарат Квинлиро нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами, в связи с возможной деградацией лираглутида.

С осторожностью: в связи с ограниченными клиническими данными препарат Квинлиро следует применять с соблюдением мер предосторожности у пациентов с заболеваниями щитовидной железы и наличием острого панкреатита в анамнезе. Применение препарата Квинлиро во время беременности противопоказано. Клинических данных об эффективности и безопасности применения лираглутида у беременных нет. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность лираглутида. Потенциальный риск для человека неизвестен. В случае планирования беременности или диагностирования беременности на фоне терапии лираглутидом, применение препарата Квинлиро следует прекратить и перевести пациентку на инсулинотерапию. Неизвестно, проникает ли лираглутид в грудное молоко у человека. Доклинические исследования показали, что лираглутид проникает в молоко лактирующих животных в небольших количествах. В связи с отсутствием клинических данных об эффективности и безопасности лираглутида применение препарата Квинлиро в период грудного вскармливания противопоказано. Применение препарата Квинлиро противопоказано у пациентов с СД 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Препарат Квинлиро не заменяет инсулин. Отсутствует опыт применения лираглутида у пациентов с ХСН IV функционального класса в соответствии с классификацией ХСН NYHA. Применение препарата Квинлиро у таких пациентов противопоказано. Опыт применения лираглутида у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим гастропарезом ограничен. Применение препарата Квинлиро в данных группах пациентов противопоказано, т.к. ассоциируется с развитием преходящих HP со стороны ЖКТ, таких как тошнота, рвота и диарея. Применение агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Пациенты должны быть информированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия лираглутидом должна быть немедленно прекращена. В случае подтверждения острого панкреатита терапию лираглутидом возобновлять не следует. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита. Имеются ограниченные данные по применению лираглутида у пациентов с панкреатитом в анамнезе. Неизвестно, подвергаются ли пациенты с панкреатитом в анамнезе повышенному риску развития панкреатита при применении лираглутида. В связи с этим препарат Квинлиро у таких пациентов следует применять с осторожностью. В ходе клинических исследований лираглутида у отдельных пациентов (в частности, у пациентов, уже имеющих заболевания щитовидной железы) сообщалось о HP со стороны щитовидной железы, включая повышение концентрации кальцитонина в сыворотке крови, зоб и новообразования щитовидной железы, в связи с этим препарат Квинлиро у таких пациентов следует применять с осторожностью. В пострегистрационном периоде наблюдения у пациентов, получавших терапию лираглутидом, были зарегистрированы случаи медуллярного рака щитовидной железы. Имеющихся данных недостаточно для установления или исключения причинно-следственной связи возникновения медуллярного рака щитовидной железы с применением лираглутида у человека. Необходимо проинформировать пациента о риске медуллярного рака щитовидной железы и о симптомах опухоли щитовидной железы (уплотнения в области шеи, дисфагия, одышка, непроходящая охриплость голоса). При выявлении повышения концентрации кальцитонина в сыворотке крови необходимо провести дальнейшее обследование пациента. Пациенты с узлами щитовидной железы, выявленными при медосмотре или при УЗИ щитовидной железы, также должны быть дополнительно обследованы. Пациенты, получающие препарат Квинлиро в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, имеют повышенный риск развития гипогликемии. Риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производных сульфонилмочевины или инсулина. В ходе проведения клинических исследований сообщалось о появлении признаков и симптомов дегидратации и почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию лираглутидом. Пациенты, получающие препарат Квинлиро, должны быть предупреждены о возможном риске обезвоживания в связи с HP со стороны ЖКТ и о необходимости соблюдения ими мер предосторожности, чтобы избежать развития гиповолемии. За исключением незначительного уменьшения числа живых эмбрионов, в исследованиях на животных не было получено свидетельств неблагоприятного влияния на фертильность. Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили какой-либо опасности для человека. Препарат Квинлиро содержит менее 1 ммоль (23 мг)/доза натрия, то есть, по сути, не содержит натрия. Исследований влияния лираглутида на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Маловероятно, что лираглутид может влиять на способность управлять транспортными средствами или работу с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них гипогликемии во время управления транспортными средствами и при работе с механизмами, особенно при применении препарата Квинлиро в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2 до 8 С. Хранить в оригинальной упаковке (пачке). Используемую шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 30 С или в холодильнике (при температуре от 2 до 8 С). Использовать в течение 1 месяца. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света. Препарат не замораживать.