Фармакодинамика: липэгфилграстим - ковалентный конъюгат филграстима, связанного с одной молекулой метоксиполиэтиленгликоля посредством углеводного линкера, состоящего из глицина, N-ацетилнейраминовой кислоты и N-ацетилгалактозамина.
Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) - гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга. Филграстим - негликозилированный рекомбинантный человеческий Г-КСФ с дополнительным остатком метионина. Липэгфилграстим является пролонгированной формой филграстима благодаря сниженному почечному клиренсу. Липэгфилграстим связывается с рецептором Г-КСФ подобно филграстиму и пэгфилграстиму.
Липэгфилграстим значительно увеличивает число нейтрофилов в периферической крови в течение первых 24ч после введения, вызывая при этом небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов. Благодаря наличию части Г-КСФ в молекуле липэгфилграстима этот фактор роста обладает ожидаемой активностью: стимулирует пролиферацию гемопоэтических клеток-предшественников, их дифференцировку в зрелые клетки и выход в периферическую кровь. Г-КСФ является специфическим фактором не только для нейтрофилов, он также обладает действием и на другие клетки-предшественники, которые дают от одной до нескольких линий дифференцировки, и на полипотентные гемопоэтические стволовые клетки. Кроме того, Г-КСФ повышает фагоцитарную и антибактериальную активность нейтрофилов, усиливая клеточные механизмы противоинфекционного иммунитета путем праймирования нейтрофилов.
По данным клинических исследований было установлено, что продолжительность тяжелой нейтропении в первом цикле химиотерапии при лечении липэгфилграстимом и пэгфилграстимом в целом сходна, частота возникновения фебрильной нейтропении достоверно выше в группе плацебо по сравнению с группой пациентов, которым проводили лечение липэгфилграстимом, эффективной дозой является 6 мг липэгфилграстима. Фармакокинетика: у здоровых добровольцев после однократной подкожной (п/к) инъекции различных доз максимальная концентрация (Cmax) липэгфилграстима в плазме крови достигалась в среднем через 10-30ч, при этом конечный период полувыведения (Т1/2) в среднем составлял 32-49ч.
Специальные группы пациентов: у пациентов с раком молочной железы, получавших химиотерапию комбинацией доксорубицина и доцетаксела, после однократной п/к инъекции 3, 4,5 или 6мг липэгфилграстима в первый цикл химиотерапии Cmax липэгфилграстима в крови достигалась в среднем через 47ч, при этом конечный Т1/2 в среднем составлял 23-32ч. После однократной п/к инъекции 3, 4,5 или 6мг липэгфилграстима в четвертый цикл химиотерапии Cmax липэгфилграстима в плазме крови достигалась в среднем через 11ч, при этом конечный Т1/2 в среднем составлял 26-41ч.
У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получающих химиотерапию комбинацией цисплатина и этопозида, средняя Cmax липэгфилграстима в крови, равная 317нг/мл, достигалась в среднем через 24ч, а средний конечный Т1/2 составлял приблизительно 28ч после однократной п/к инъекции 6мг липэгфилграстима во время первого цикла химиотерапии. После однократной п/к инъекции 6мг липэгфилграстима в течение четвертого цикла средняя Cmax липэгфилграстима в крови 149нг/мл достигалась в среднем через 8ч, а средний Т1/2 составлял приблизительно 34ч.
Выведение липэгфилграстима уменьшается с повышением его дозы, что, вероятно, связано с уменьшением клиренса липэгфилграстима, опосредованным влиянием нейтрофилов. Клиренс снижается с повышением дозы липэгфилграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация в плазме крови липэгфилграстима медленно снижается во время преходящего снижения числа нейтрофилов, связанного с химиотерапией, и быстро - после начала восстановления числа нейтрофилов.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: учитывая влияние нейтрофилов на клиренс, очевидно, что фармакокинетические показатели липэгфилграстима не изменяются при почечной или печеночной недостаточности.
Пожилые пациенты: ограниченные данные свидетельствуют, что фармакокинетика липэгфилграстима у пациентов пожилого возраста (65-74г) является аналогичной той, которая характерна для молодых пациентов. Нет фармакокинетических данных липэгфилграстима для пациентов в возрасте старше 75 лет.
Пациенты с избыточной массой тела: тенденция к снижению воздействия липэгфилграстима наблюдалась у пациентов с увеличением массы тела. Это может приводить к снижению фармакодинамических ответов у пациентов с большой массой тела (более 95кг). На основании имеющихся данных, у этих пациентов не может быть исключено последующее снижение эффективности.