Кветиапин таблетки 300мг

Шизофрения; маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства; депрессивные эпизоды от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства. Кветиапин не применяется для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; одновременное применение с ингибиторами изоферментов цитохрома Р450, включая противогрибковые средства - производные азола, эритромицин, кларитромицин. нефадозон, ингибиторы ВИЧ-протеазы. Психозы у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией. Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучалась в клинических исследованиях, применение препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не показано. С осторожностью: У пациентов с печеночной недостаточностью, эпилепсией и эпилептическими припадками (в анамнезе), сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пациенты, имеющие факторы риска развития инсульта или аспирационной пневмонии, пожилой возраст, одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT (в том числе с нейролептиками), пациенты с врожденным синдромом удлинения интервала QT, с застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией, комбинация с препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС или алкоголем. Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. На основании имеющихся данных невозможно сделать однозначный вывод о токсичности кветиапина в первом триместре беременности, исследования на животных показали наличие у кветиапина репродуктивной токсичности. Вследствие этого, во время беременности препарат можно применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода. При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях при кормлении. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за состоянием новорожденных, чьи матери применяли кветиапин в период беременности. Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции кветиапина с женским молоком не известна. Необходимо прекратить кормление грудью во время приема препарата. В экспериментальных исследованиях на животных не было выявлено мутагенного и кластогенного действия кветиапина. Для кветиапина в дозах менее 1/4 от максимальной рекомендованной дозы для человека (800 мг) эмбрио- и фетотоксические эффекты не установлены. Имеются данные об эмбриотоксичности кветиапина, которая проявлялась при применении у крыс и кроликов в дозах, эквивалентных одной-двум максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено токсическое влияние кветиапина на организм беременных животных, которое проявлялось в виде снижения массы тела самок и/или повышения смертности среди них. При введении кветиапина беременным самкам крыс в дозах, эквивалентных трем максимальным рекомендованным дозам для человека, отмечено повышение смертности потомства в пре- и постнатальные периоды. Выявлено отрицательное влияние кветиапина на фертильность крыс (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности). I Однако, полученные данные не могут в полной мере быть перенесены на человека в связи с существующими специфическими отличиями в гормональном контроле репродукции.

Требуется особая осторожность при назначении кветиапина в сочетании с другими препаратами, действующими на ЦНС, а также с алкоголем. Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина. Фенитоин: одновременное применение кветиапина с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, т.к. фенитоин индуцирует изофермент CYP3A4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (по 250 мг 3 раза/сутки.) и фенитоина (по 100 мг 2 раза/сутки) в 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь. Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы кветиапина или других индукторов микросомальных ферментов печени (в т.ч. карбамазепина, барбитуратов, рифампицина, ГКС). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроевую кислоту, которая не обладает фермент-индуцирующими свойствами. Карбамазепин: одновременное применение кветиапина с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системной экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз кветиапина. В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с карбамазепином показано значительное повышение клиренса кветиапина и соответственно уменьшение AUC в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение кветиапина с кетоконазолом (по 200 мг/сутки в течение 4 дней), мощным ингибитором изофермента CYP3A4, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается. При одновременном применении кветиапина с кетоконазолом, другими ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 (включая противогрибковые средства - производные азола (в том числе итраконазол, флуконазол), макролидными антибиотиками (в том числе эритромицин), следует корригировать дозу кветиапина. Циметидин: ежедневное регулярное применение циметидина (по 400 мг 3 раза/сутки) в течение 4 дней), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (по 150 мг 3 раза/сутки) из плазмы крови после приема внутрь. При одновременном применении кветиапина с циметидином нет необходимости изменять дозу первого. Тиоридазин: тиоридазин (по 200 мг 2 раза/сутки) на 65% повышал клиренс кветиапина (по 300 мг 2 раза/сутки) из плазмы крови после приема внутрь. Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сутки) с гатоперидолом (по 7.5 мг 2 раза/сутки) или рисперидоном (по 3 мг 2 раза/сутки) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии. Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (по 300 мг 2 раза/сутки) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (по 60 мг 1 раз/сутки) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (по 75 мг 2 раза/сутки) не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина. Феназон: многократное ежедневное введение кветиапина (до 750 мг/сутки) при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса феназона или его метаболитов. Это свидетельствует о том, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме феназона, опосредованном цитохромом Р450. Литий: одновременное применение кветиапина (по 250 мг 3 раза/сутки) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии. Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (по 250 мг 2 раза/сутки). Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови. Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом кветиапина. В группах пациентов, одновременно принимающих препараты кветиапина и вальпроевой кислоты, были зафиксированы случаи более выраженной лейкопении и нейтропении по сравнению с группами монотерапии. Фармакокинетическое взаимодействие кветиапина и препаратов, применяемых при сердечно-сосудистых заболеваниях не изучалось. Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, удлиняющих интервал QTc, в том числе: антиаритмические препараты класса 1А (например, хинидин, прокаинамид), или класса 3 (амиодарон, соталол), антибиотики (например, гатифлоксацин, моксифлоксацин), или другие препараты, удлиняющие интервал QTc (например, пентамидин, метадон). При применении кветиапина были зафиксированы случаи удлинения интервала QTc у пациентов, с сопутствующими заболеваниями, у пациентов, принимающих лекарственные препараты, вызывающие электролитный дисбаланс или увеличение QTc, а также при передозировке кветиапина.