Инструкция по применению Кларитросин таблетки 500мг

Активное вещество: кларитромицин - 500мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - повидон (поливинилпирролидон) - 42мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) - 80мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) - 40мг; крахмал картофельный - 121мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 10мг, магния стеарат - 10мг, тальк - 30мг.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями: - инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхиты, внебольничная пневмония); инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингиты, тонзиллиты, синуситы); инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление); распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare; профилактика распространения инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex (MAC); для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки; одонтогенные инфекции.

Внутрь, независимо от приёма пищи. Взрослым и детям старше 12 лет и/или с массой тела более 33кг обычно назначают по 250мг каждые 12ч. Курс лечения обычно продолжается в течение 7-14 дней. При фарингите и тонзиллите, вызванным S. pyogenes - по 250мг в течение 10 дней каждые 12ч. При остром гайморите - по 500мг в течение 14 дней каждые 12ч. При обострении хронического бронхита, вызванного Н. influenzae - по 500мг в течение 7-14 дней каждые 12ч, вызванного H. parainfluenzae - по 500мг в течение 7 дней каждые 12ч, вызванного М. Catarrhalis, S. pneumonia - по 250мг в течение 7-14 дней каждые 12ч. При внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae - по 250мг в течение 7 дней каждые 12ч, вызванной S. pneumonia, С. pneumonia, М. pneumonia - по 250мг в течение 7-14 дней каждые 12ч. При неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. Aureus, S. Pyogenes - по 250мг в течение 7-14 дней каждые 12ч. Для профилактики и лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex (MAC), кларитромицин назначают по 500мг 2 раза в сутки. Длительность лечения составляет 6 месяцев и более. Максимальная суточная доза - 1г. При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Для эрадикации Н. pylori назначают комбинированную терапию тремя препаратами. Первая схема: кларитромицин - по 500мг 2 раза в сутки, лансопразол - по 30мг 2 раза в сутки и амоксициллин - по 1г 2 раза в сутки в течение 10 дней. Вторая схема: кларитромицин - по 500мг 2 раза в сутки, амоксициллин - по 1г 2 раза в сутки и омепразол - по 20мг 2 раза в сутки в течение 10 дней. Возможно также назначение комбинированной терапии двумя препаратами. Кларитромицин - по 500мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40мг в сутки в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20мг в сутки. Детям от 3 до 12 лет кларитромицин назначают в суточной дозе 15мг/кг, разделенной на 2 приёма в течение 10 дней. Максимальная суточная доза - 1г. У пациентов с хронической почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 30мл/мин или с содержанием сывороточного креатинина более 290мкмоль/л (3,3мг/100мл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приёмами. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней.

Повышенная чувствительность к кларитромицину (в том числе к другим макролидам) и другим компонентам препарата, порфирия, одновременный приём астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и др. алкалоидов спорыньи, мидазолама для приёма внутрь, алпразолама, триазолама, тяжёлая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин), дефицит сахарозы/изомальтозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, период лактации, детский возраст до 3 лет.

Фармакодинамика: кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка. Таблетки пролонгированного действия представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохождении которой по желудочно-кишечному тракту обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества. Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кларитромицин in vitro высоко эффективен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Enterobacteriaceae и Pseudomonas также как и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину. Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следующих возбудителей: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Listeria monocytogenes; Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Pasteurella multocids, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumonia, Chlamydophila pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus; Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare; Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину. Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остаётся неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci; аэробные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bacteroides melaninogenicus; спирохеты - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter - Campylobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. Influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий. Фармакокинетика: абсорбция быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. При приёме внутрь кларитромицин хорошо и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 50-55%. Связь с белками плазмы - 65-75%. После однократного приёма регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. После приёма внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита 14(R)-гидроксикларитромицина. При регулярном приёме по 250мг/сутки равновесная концентрация (Css) кларитромицина и его основного метаболита составляет 1мкг/мл и 0,6мкг/мл соответственно, период полувыведения (Т1/2) - 3-4ч и 5-6ч соответственно. При увеличении дозы до 500мг/сутки Css кларитромицина и его метаболита составляет 2,7-2,9мкг/мл и 0,83-0,88мкг/мл соответственно, период полувыведения -4,8-5ч и 6,9-8,7ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови. Выводится почками и кишечником (20-30% в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов). При однократном приеме 250мг и 1200мг почками выводится 37,91% и 46%, кишечником - 40,2% и 29,1% соответственно. Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени, но с сохранённой функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, Css и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых. У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Cmax и Cmin в плазме крови, Т1/2, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек. У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов. Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1г в сутки и 2г в сутки в 2 приёма максимальная равновесная концентрация обычно составляли 2-4мкг/мл и 5-10мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности Т1/2 при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата. Комбинированное лечение с омепразолом: при назначении кларитромицина по 500мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40мг в сутки происходит увеличение Т1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89% и T1/2 омепразола на 34%. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6ч после приёма в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6ч после приёма двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, гиперемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, деперсонализация, чувство страха, психоз, «кошмарные» сновидения, депрессия. Со стороны нервной системы /судороги. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепато- целлюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха; псевдомембранозный колит; печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния). Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса, потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния. Со стороны сердечнососудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме. Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных препаратов). Прочие: миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).

Симптомы: абдоминальная боль, спутанность сознания, тошнота, рвота, диарея. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.

При совместном приёме кларитромицина и лекарственных препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СYP3А, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный приём с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом. С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы препарата и контроль концентрации в крови. При совместном приёме с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков. При совместном приёме с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему). Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина. При совместном приёме флуконазола в дозе 200мг/сутки и кларитромицина в дозе 1г/сутки возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно коррекции дозы кларитромицина не требуется. При совместном приёме ритонавира 600мг/сутки и кларитромицина 1г/сутки возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Cmax на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) необходима коррекция дозы: при КК 30-60мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1г/сутки. При совместном приёме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных препаратов. Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) - риск развития рабдомиолиза. При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и Т1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24ч составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних. При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы ФДЭ-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5. При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке. При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с медленным метаболизмом через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина. При совместном приёме кларитромицина (1г/сутки) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приёма кларитромицина и мидазолама и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно. При приёме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом). При совместном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий). Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Учитывая то, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени удается избежать при приёме кларитромицина и зидовудина в различные часы суток (с интервалом не менее 4 часов). При совместном приёме кларитромицина (1г/сутки) и атазанавира (40мг/сутки) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1г/сутки, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз. При совместном приёме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих препаратов. При одновременном приёме кларитромицина (1г/сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200мг 3 раза в сутки) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих препаратов в течение ограниченного времени в дозах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. При совместном приёме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочный ацидоз.

С осторожностью: почечная и/или печёночная недостаточность, миастения gravis, одновременный приём лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью, одновременный приём колхицина, беременность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: применения препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови. С осторожностью назначают на фоне лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови). В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия. При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Влияние на управление транспортными средствами и механизмами: следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении работ, требующих быстроты психомоторных реакций.

Хранить в сухом, защищённом от света недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.