Фармакодинамика: кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка.
Таблетки пролонгированного действия представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохождении которой по желудочно-кишечному тракту обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кларитромицин in vitro высоко эффективен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae.
Enterobacteriaceae и Pseudomonas также как и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину.
Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следующих возбудителей:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Listeria monocytogenes;
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Pasteurella multocids, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumonia, Chlamydophila pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus;
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остаётся неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci; аэробные грамотрицательные микроорганизмы Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы - Bacteroides melaninogenicus; спирохеты - Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter - Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. Influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.
Фармакокинетика: абсорбция быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность.
При приёме внутрь кларитромицин хорошо и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 50-55%. Связь с белками плазмы - 65-75%.
После однократного приёма регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием.
После приёма внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита 14(R)-гидроксикларитромицина.
При регулярном приёме по 250мг/сутки равновесная концентрация (Css) кларитромицина и его основного метаболита составляет 1мкг/мл и 0,6мкг/мл соответственно, период полувыведения (Т1/2) - 3-4ч и 5-6ч соответственно. При увеличении дозы до 500мг/сутки Css кларитромицина и его метаболита составляет 2,7-2,9мкг/мл и 0,83-0,88мкг/мл соответственно, период полувыведения -4,8-5ч и 6,9-8,7ч соответственно.
В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови.
Выводится почками и кишечником (20-30% в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов). При однократном приеме 250мг и 1200мг почками выводится 37,91% и 46%, кишечником - 40,2% и 29,1% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях: у пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени, но с сохранённой функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, Css и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Cmax и Cmin в плазме крови, Т1/2, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1г в сутки и 2г в сутки в 2 приёма максимальная равновесная концентрация обычно составляли 2-4мкг/мл и 5-10мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности Т1/2 при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата. Комбинированное лечение с омепразолом: при назначении кларитромицина по 500мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40мг в сутки происходит увеличение Т1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89% и T1/2 омепразола на 34%. У кларитромицина Cmax, Cmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6ч после приёма в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6ч после приёма двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.