Инструкция по применению Кансидас лиофилизат для инъекций 70мг

СОСТАВ на один флакон: Активное вещество - каспофунгина ацетат 83,9 мг (эквивалент каспофунгина в виде безводного основания 75,6 мг), включая избыток для обеспечения соответствующей дозировки активного вещества 70 мг. Вспомогательные вещества: сахароза 39,0 мг или 54,0 мг, маннитол 26,0 мг или 36,0 мг,

Эмпирическая терапия у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию (вызванную Candida или Aspergillus). Инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия) у пациентов с нейтропенией и без нее. Инвазивный аспергиллез у пациентов, рефрактерных к другой терапии или не переносящих ее, включая амфотерицин В, в т.ч. липосомальный и/или итраконазол. Эзофагеальный кандидоз. Орофарингеальный кандидоз.

Суточная доза препарата КАНСИДАС® вводится путем медленной внутривенной инфузии (>1 часа) 1 раз в сутки. Эмпирическая терапия. В первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг, во второй и последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг в сутки. Продолжительность лечения зависит от клинической и микробиологической эффективности препарата. Эмпирическая терапия должна проводиться до полного разрешения нейтропении. При подтверждении грибковой инфекции больные должны получать препарат не менее 14 дней; терапию препаратом КАНСИДАС® следует продолжать не менее 7 дней после исчезновения клинических проявлений как грибковой инфекции, так и нейтропении. Суточную дозу препарата КАНСИДАС® можно увеличить до 70 мг в том случае, если суточная доза 50 мг хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта. Инвазивные кандидозы: В первый день следует ввести разовую нагрузочную суточную дозу 70 мг. В последующие дни лечения су-точная доза составляет 50 мг, кратность введения - 1 раз в сутки. Продолжительность лечения инвазивных кандидозов должна основываться на клинической ответной реакции пациента и данных микробиологических исследований. Общим правилом является продолжение противогрибковой терапии, как минимум, в течение 14 суток после последнего выделения чувствительной культуры. Пациентам с персистирующей нейтропенией может потребоваться более длительное лечение до разрешения нейтропении. Инвазивные аспергиллезы: В первый день следует ввести разовую нагрузочную суточную дозу 70 мг. В последующие дни лечения суточная доза составляет 50 мг, кратность введения -1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести основного заболевания, восстановления после иммуносупрессии и клинической ответной реакции больного. Эзофагеальный и орофарингеальный кандидоз. Суточная доза составляет 50 мг в сутки на протяжении всего курса лечения. Пожилым больным (в возрасте 65 лет и старше)корректировка дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью. Пациентам с печеночной недостаточностью 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью коррекция дозы не требуется. При печеночной недостаточности выраженностью от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью поддерживающая суточная доза препарата КАНСИДАС® уменьшается до 35 мг в сутки, однако, сохраняется нагрузочная доза 70 мг в первые сутки лечения, если имеются соответствующие показания. Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет. При одновременном назначении препарата КАНСИДАС® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата КАНСИДАС® до 70 мг/м2 для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг). Дети. Суточная доза препарата КАНСИДАС® вводится детям (от 3 месяцев до 17 лет) путем медленной внутривенной инфузии (>1 часа) 1 раз в сутки. Доза препарата рассчитывается с учетом площади поверхности тела пациента по формуле Мостеллера. Для всех показаний в первый день вводится разовая нагрузочная доза 70 мг/кв.м (не должна превышать допустимую дозу 70 мг), в последующие дни - 50 мг/м2 в сутки (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). Продолжительность терапии определяется индивидуально и зависит от показания к назначению. Суточную дозу препарата КАНСИДАС® можно увеличить до 70 мг/кв.м в том случае, если суточная доза 50 мг/кв.м хорошо переносится пациентом, но не дает ожидаемого клинического эффекта (не должна превышать допустимую дозу 70 мг). При одновременном назначении препарата КАНСИДАС® с индукторами клиренса лекарственных препаратов (рифампицином, эфавирензом, невирапином, фенитоином, дексаметазоном или карбамазепином) должна рассматриваться возможность повышения суточной дозы препарата КАНСИДАС® до 70 мг/кв.м для указанной группы пациентов (но не превышая допустимую дозу 70 мг). Клинического опыта применения препарата у детей с любой степенью печеночной недостаточности нет. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНДИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ВЗРОСЛЫМ. НЕ ИСПОЛЬЗУЮТСЯ РАСТВОРИТЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕКСТРОЗУ (a-D-ГЛЮКОЗУ), поскольку в инфузионных растворах, содержащих декстрозу, КАНСИДАС® нестабилен. КАНСИДАС® НЕ СМЕШИВАЕТСЯ И НЕ ВВОДИТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С ЛЮБЫМИ ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, поскольку нет данных о его совместимости с другими препаратами для внутривенного введения. Осмотрите готовый инфузионный раствор, чтобы убедиться в отсутствии в нем взвешенных частиц или изменения цвета. Перед разведением холодный флакон с препаратом КАНСИДАС® необходимо довести до комнатной температуры и в условиях соблюдения асептики добавить 10,8 мл стерильной воды для инъекций, метилпарабена, пропилпарабена или бактериостатической воды для инъекций с бензиловым спиртом. Концентрация препарата в растворе составит 7,2 мг/мл (флакон 70 мг) или 5,2 мг/мл (флакон 50 мг). Белый или почти белый порошок препарата КАНСИДАС® должен полностью раствориться. Осторожно перемешайте содержимое флакона до получения прозрачного раствора. Осмотрите первичный раствор, чтобы убедиться в отсутствии взвешенного осадка или изменеия цвета.Приготовленный первичный раствор можно хранить во флаконе до 24 часов при температуре ниже 25°С. Раствор для инфузий готовится в условиях соблюдения асептики. В качестве растворителей используются 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий или раствор Рингера с лактатом. Для приготовления конечного инфузионного раствора, предназначенного для введения пациенту в пластиковый инфузионный мешок или флакон с инфузионным растворителем, емкостью 250 мл добавляется соответствующее количество подготовленного на 1 этапе восстановленного раствора препарата КАНСИДАС®. При введении суточной дозы 50 мг или 35 мг, объем конечного раствора может быть уменьшен до 100 мл. Нельзя использовать мутный или содержащий осадок раствор. Готовый конечный инфузионный раствор необходимо использовать: в течение 24 часов, если он хранится при комнатной температуре (ниже 25°С), в течение 48 часов при хранении в холодильнике (2-8°С). ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРА ПРЕПАРАТА КАНСИДАС® ДЛЯ ВНУТРИВЕННЫХ ИНФУЗИЙ ДЕТЯМ. Процесс приготовления раствора препарата КАНСИДАС® для внутривенных инфузий детям аналогичен приготовлению раствора для инфузий взрослым. Основное отличие состоит в определении дозы препарата, которая рассчитывается по формуле, учитывая значение площади поверхности тела пациента. Определение площади поверхности тела (ППТ) для расчета дозы у детей Перед приготовлением инфузионного раствора необходимо рассчитать площадь поверхности тела (ППТ) ребенка по формул Мостеллера: ППТ (кв.м) = Рост (см) х Вес кг /3600. Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяцев /используя флакон 70 мг). Определите необходимую для данного ребенка нагрузочную дозу, используя ППТ и следующее уравнение: ППТ (кв.м) х 70 мг/кв.м = Нагрузочная доза. Максимальная нагрузочная доза в первый день лечения не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента. Выбор флакона определяется величиной дозы в мг, которую планируется ввести данному ребенку. Для того, чтобы обеспечить точность дозирования у детей, которым требуется доза, не превышающая 50 мг, рекомендуется использовать флакон с препаратом, содержащим 50 мг препарата (концентрация каспофунгина 5,2 мг/мл). Флаконы с содержанием каспофунгина 70 мг рекомендуется зарезервировать для детей, которым требуется доза, превышающая 50 мг. Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной нагрузочной дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (мл) восстановленного препарата КАНСИДАС® в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0,9%, 0,45% или 0,225% раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0,5 мг/мл. Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 часов при хранении в холодильнике при 2-8°С. Если определенная по формуле, приведенной выше, величина нагрузочной дозы составляет менее 50 мг, тогда можно приготовить инфузионный раствор из флакона 50 мг. Подготовка препарата для введения детям в возрасте старше 3 месяиев (используя флакон 50 мг). Определите необходимую для данного ребенка суточную поддерживаюшую дозу, используя ППТ следующее уравнение: ППТ (квюм) х 50 мг/кв.м = Суточная поддерживающая доза. Суточная поддерживающая доза не должна превышать 70 мг, независимо от расчетной дозы для данного пациента. Извлеките из флакона объем препарата, равный рассчитанной суточной поддерживающей дозе. В асептических условиях перенесите этот объем (мл) восстановленного препарата КАНСИДАС® в емкость для в/в инфузий, содержащую 250 мл 0,9%, 0,45% или 0,225% раствора натрия хлорида для инъекций, либо раствор Рингера с лактатом для инъекций. При необходимости объем конечного раствора может быть уменьшен так, чтобы итоговая концентрация препарата не превышала 0,5 мг/мл. Готовый инфузионный раствор следует использовать в течение 24 часов при хранении при температуре не выше 25°С или в течение 48 часов при хранении в холодильнике при 2-8°С. Если вычисленная суточная поддерживающая доза более 50 мг, то можно использовать флакон 70 мг, как описано выше, при этом концентрация восстановленного раствора составит 7,2 мг/мл. Корректировка дозы в зависимости от пола, расы или сниженной функции почек не требуется. Снижение функции почек, половые и расовые различия не требуют коррекции дозы.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарат. Детский возраст до 3 месяцев. Препарат содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. Одновременное применение с циклоспорином. Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Нет достаточных данных об использовании препарата КАНСИДАС® у детей и взрослых при эндокардите, остеомиелите и менингите, вызванных патогенными штаммами грибов рода Candida, а также у детей в качестве терапии первой линии при инвазивном аспергиллезе. ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ. Клинического опыта по применению препарата у беременных и женщин в период грудного вскармливания нет. Каспофунгин не должен назначаться женщинам во время беременности, кроме случаев, когда назначение препарата является жизненно необходимым. Поскольку нет данных о поступлении каспофунгина в молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ. Эффективность и безопасность применения препарата КАНСИДАС® у детей с 3 месяцев до 17 лет подтверждается достаточным количеством данных клинических исследований, на основании которых препарат успешно применяется у данной категории пациентов по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Нет данных о безопасности и эффективности препарата КАНСИДАС® у новорожденных детей и детей младше 3 месяцев.

Противогрибковое средство. Каспофунгин представляет собой полусинтетичекое липопептидное соединение (эхинокандин), синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. КАНСИДАС является первым представителем нового класса противогрибковых препаратов, который ингибирует синтез beta-(1,3)-D-глюкана важнейшего компонента клеточной стенки многих мицелиальных грибов и дрожжей. In vitro каспофунгин обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus (включая Aspergillus fumigatus, Aspergillus flaws, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans, Aspergillus terreus и Aspergillus candidus) и Candida (включая Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida guilliermondii, Candida kejyr, Candida krusei, Candida lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida rugosa и Candida tropicalis). In vivo выявлена активность каспофунгина при парентеральном введении животным с нормальным, и сниженным иммунитетом, инфицированным Aspergillus и Candida. Применение каспофунгина в этих случаях способствует увеличению продолжительности жизни животных (Aspergillus и Candida) и эрадикации патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Также каспофунгин активен у животных с иммунодефицитом, зараженных Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, у которых достигается эрадикация патогенных грибов (Candida) в пораженных органах. Каспофунгин проявляет высокую активность при профилактике и лечении легочных аспергиплезов, подтвержденную при исследовании на моделях летальных легочных инфекций in vivo. Перекрестная устойчивость. Каспофунгин активен в отношении штаммов грибов Candida, резистентных к флуконазолу, амфотерицину В или флуцитозину. Лекарственная устойчивость. У некоторых пациентов в процессе лечения препаратом выделяются разновидности грибов Candida со сниженной чувствительностью к каспофунгин). Определение минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для каспофунгина не проводится, поскольку не наблюдается корреляции между МИК и клинической эффективностью препарата. Лекарственной устойчивости к каспофунгину у пациентов с инвазивным аспергиллезом не отмечается. Стандартизированные методы определения чувствительности к ингибиторам синтеза (beta-(1,3)- D-глюкана не созданы, и результаты изучения чувствительности in vitro могут не коррелировать с клиническими данными. Фармакокинетика. Распределение. После однократной внутривенной инфузии в течение 1 часа концентрация каспофунгина в плазме снижается многофазно. Сразу после инфузии наступает короткая aльфа -фаза, за которой следует (beta-фаза с периодом полувыведения от 9 до 11 часов, которая является главной характеристикой профиля распределения препарата и имеет отчетливую логарифмически- линейную зависимость между 6 и 48 часами после введения. За этот период концентрация препарата в плазме существенно снижается. Также имеется дополнительная y-фаза с периодом полувыведения от 40 до 50 часов. Распределение в большей степени, чем экскреция или биотрансформация, оказывает влияние на плазменный клиренс. Каспофунгин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (приблизительно на 97%) при минимальном связывании с эритроцитами. Около 92% меченого каспофунгина ацетата обнаруживается в тканях через 36-48 часов после введения разовой дозы 70 мг. В течение первых 30 часов после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны. Метаболизм. Каспофунгин медленно метаболизируется путем гидролиза и N-ацетилирования с образованием пептидного соединения с открытым кольцом. В более поздние сроки (через 5 и более дней после введения разовой дозы меченого каспофунгина ацетата) в плазме отмечается низкий уровень (менее 7 пкмоль/мг белка или 1,3% или менее от введенной дозы препарата) ковалентно связыванного с белками меченого каспофунгина ацетата, что обусловлено образованием двух активных промежуточных продуктов распада каспофунгина. В ходе дальнейшего процесса метаболизма, включая гидролиз до составляющих аминокислот и их производных, с образованием дигидроксигомотирозина и N-ацетил- дигидроксигомотирозина. Эти производные тирозина обнаруживают только в моче, что указывает на высокий почечный клиренс этих метаболитов. Выведение. Выведению из организма подвергается около 75% препарата (фармакокинетическое исследование с радиоактивно меченым каспофунгином): 41% с мочой и 34% с фекалиями. Концентрации в плазме метки и каспофунгина в течение первых 24-48 часов после введения дозы не различаются, затем концентрация препарата снижается быстрее, причем снижение его концентрации ниже уровня количественного определения наблюдается через 6-8 дней после введения дозы, а радиоактивной метки - через 22,3 недели. Небольшое количество каспофунгина выделяется в неизмененном виде с мочой (приблизительно 1,4% дозы). Почечный клиренс исходного препарата низкий и составляет приблизительно 0,15 мл/мин. Фармакокинетические особенности у отдельных групп пациентов. В зависимости от половой принадлежности мужчин и женщин введения разовой дозы 70 мг одинаковая. После 13 ежедневных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин была приблизительно на 20% выше, чем у мужчин. У пожилых. Содержание каспофунгина в плазме крови здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 лет и старше) выше на 28% (оценка по показателю площади под кривой «концентрация- время» - AUC) по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами. У пациентов пожилого возраста с инвазивным кандидозом или на фоне эмпирической терапии наблюдались такие же умеренные изменения концентрации препарата в плазме, как и в группе здоровых пожилых пациентов по сравнению со здоровыми пациентами молодого возраста. Коррекция режима дозирования для пожилых (65 лет и старше) пациентов не требуется. У больных с недостаточностью функции печени Концентрация каспофунгина в плазме пациентов с легкой печеночной недостаточностью (5- 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) после введения разовой дозы 70 мг увеличивается этим пациентам в течение 14 дней (70 мг в 1 день с последующим ежедневным введением по 50 мг) сопровождается повышением концентрации каспофунгина в плазме на 19-25% (AUC) на 7 и 14 день по сравнению со здоровыми добровольцами. У детей. Проведено пять длительных клинических исследований с изучением препарата КАНСИДАС® у пациентов до 18 лет, включая исследования фармакокинетики препарата (первоначально исследование у подростков [12-17 лет] и детей [2-11 лет], затем - у детей младшего возраста [3-23 месяцев] и у новорожденных и детей первых трех месяцев жизни).У подростков (12-17 лет), получавших каспофунгин в дозе 50 мг/кв.м (максимальная суточная доза - 70 мг), концентрация в плазме крови (AUC0-24 ч) в целом соответствовала концентрации у взрослых, принимавших 50 мг каспофунгина в сутки. Все подростки получали каспофунгин в дозе выше 50 мг, и шесть из восьми пациентов получали максимальную суточную 70мг. Концентрация каспофунгина в плазме крови у этихпациентов была ниже по сравнению с концентрацией у взрослых, получавших препарат суточной дозе 70 мг, именно той дозе, которая наиболее часто назначалась подросткам. У детей в возрасте 2-11 лет, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/кв.м в день (максимальная суточная доза 70 мг в день), его концентрация в плазме крови была сравнима с аналогичным показателем у взрослых пациентов, которым вводили каспофунгин в дозе 50 мг в день. В первый день применения концентрация препарата в плазме крови была несколько выше у детей по сравнению со взрослыми (на 37% при сравниваемых дозах 50 мг/кв.м и 50 мг один раз в сутки). Однако, необходимо подчеркнуть, что концентрация в плазме крови У детей в первый день была все же ниже, чем у взрослых при длительном лечении. У детей в возрасте 3-23 месяцев, которым назначали каспофунгин в суточной дозе 50 мг/кв.м(максимальная доза - 70 мг), концентрация каспофунгина в плазме крови при длительном применении была сопоставима с концентрацией у взрослых, которым назначалась доза препарата 50 мг/сутки. Как и у более старших детей, у детей данной возрастной группы, получавших каспофунгин в дозе 50 мг/кв.м, концентрация препарата в плазме крови была выше в первый день лечения по сравнению со взрослыми, получавшими стандартную дозу каспофунгина 50 мг. Фармакокинетические параметры каспофунгина в дозе 50 мг/кв.м у детей младшей возрастной группы (3-23 месяцев) и более старшей группы (2-11 лет) при одинаковом режиме дозирования были сопоставимы. У новорожденных детей до 3-х месяцев. которым назначали в дозе 25мг/кв.м, пиковая концентрация каспофунгина и его пороговая концентрация после повторных введений соответствовали аналогичным показателям у взрослых, получавших препарат в дозе 50 мг в день. В первый день пиковая концентрация была сопоставима со была взрослыми, а пороговая концентрация была умеренно увеличена у новорожденных и детей грудного возраста по сравнению с соответствующими показателями у взрослых. Определение концентрации препарата в плазме крови не проводилось в данном исследовании из-за сложностей отбора проб. Следует учесть, что изучения эффективности и безопасности в ходе проспективных адекватных клинических исследований препарата КАНСИДАС® у новорожденных и детей до 3 месяцев не проводилось.

Имеются отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности (анафилаксия и аллергические реакции. У пациентов с инвазивным аспергиллезом были зарегистрированы отек легких, респираторный дистресс-синдром, инфильтраты на рентгенограмме. У взрослых. В клинических исследованиях 1865 взрослых пациентов принимали однократную или многократные дозы каспофунгина: 564 пациента с фебрильной нейтропенией, 382 пациента с инвазивным кандидозом, 228 пациентов с инвазивным аспергиллезом, 297 пациентов с локализованными инфекциями, вызванными Candida и 394 пациента, зарегистрированных в 1 фазе исследований. В исследование по эмпирической терапии были включены пациенты, проходившие курс химиотерапии по поводу злокачественных новообразований или пациенты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. В исследованиях, включавших пациентов с инфекциями, вызванными Candida, большинство пациентов с инвазивным кандидозом находились в тяжелом состоянии (например, онкогематологические заболевания или другие формы злокачественных новообразований, недавно перенесенная обширная хирургическая операция. ВИЧ), ), требующем применения сопутствующей комплексной лекарственной терапии. Пациенты с инфекциями, вызванными Aspergillus, часто находились в тяжелом состоянии (например, трансплантация костного мозга или периферических стволовых клеток, онкогематологическое заболевание, опухоли солидных органов или трансплантация органов), требующем применения сопутствующей комплексной лекарственной терапии. У пациентов всех популяций частым побочным эффектом в месте введения был флебит, а также наблюдались другие местные реакции, включая эритему, боль/болезненность, зуд и чувство жжения. Выявленные побочные реакции, связанные с применением препарата, обычно имели легкое течение и редко требовали отмены препарата. Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10) и нечасто (>1/1000, <1/100). Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа лейкоцитов; нечасто анемия, тромбоцитопения, коагулопатия, лейкопения, повышение числа эозинофилов, снижение числа тромбоцитов, повышение числа тромбоцитов, снижение числа лимфоцитов, повышение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов. Со стороны обмена веществ и питания: часто гипокалиемия; нечасто гиперволемия, гипомагниемия, анорексия, нарушение электролитного баланса, гипергликемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз. Со стороны психики: нечасто тревога, дезориентация, бессонница. Со стороны нервной системы: часто головная боль; нечасто головокружение, нарушение вкуса, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия. Со стороны органа зрения: нечасто желтушность склер, нечеткость зрения, отек века, повышенное легкое течение и редко требовали отмены препарата. Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10) и нечасто (>1/1000, <1/100). Со стороны кроветворной и лимфатической системы : часто: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа лейкоцитов; нечасто: анемия, тромбоцитопения, коагулопатия. лейкопения, повышение числа эозинофилов, снижение числа тромбоцитов, повышение числа тромбоцитов, снижение числа лимфоцитов, повышение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов. Со стороны обмена веществ и питания: часто гипокалиемия; нечасто гиперволемия, гипомагниемия, анорексия, нарушение электролитного баланса, гипергликемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз. Со стороны психики: нечасто тревога, дезориентация, бессонница. Со стороны нервной системы часто головная боль; нечасто головокружение, нарушение вкуса, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия. Со стороны органа зрения нечасто желтушность склер, нечеткость зрения, отек века, повышенное легкое течение и редко требовали отмены препарата. Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10) и нечасто (>1/1000, <1/100). Со стороны кроветворной и лимфатической системы : часто: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, снижение числа лейкоцитов; нечасто: анемия, тромбоцитопения, коагулопатия. лейкопения, повышение числа эозинофилов, снижение числа тромбоцитов, повышение числа тромбоцитов, снижение числа лимфоцитов, повышение числа лейкоцитов, снижение числа нейтрофилов. Со стороны обмена веществ и питания: часто гипокалиемия; нечасто гиперволемия, гипомагниемия, анорексия, нарушение электролитного баланса, гипергликемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз. Со стороны психики: нечасто тревога, дезориентация, бессонница. Со стороны нервной системы: часто головная боль; нечасто головокружение, нарушение вкуса, парестезия, сонливость, тремор, гипестезия. Со стороны органа зрения: нечасто желтушность склер, нечеткость зрения, отек века, повышенное слезотечение. Со стороны сердца: нечасто ощущение сердцебиения, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, хроническая сердечная недостаточность. Со стороны сосудов: часто флебит, нечасто тромбофлебит, гиперемия («прилив крови»), повышение артериального давления, снижение артериального давления. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто одышка, нечасто заложенность носа, боль в горле, учащенное дыхание, бронхоспазм, кашель, пароксизмальная ночная одышка, гипоксия, хрипы, затрудненное дыхание. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто тошнота, диарея, рвота; нечасто боль в животе, боль в верхней части живота, ощущение сухости во рту, диспепсия, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, асцит, запор, затрудненное глотание, метеоризм. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышение функциональных показателей печени аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT), щелочная фосфатаза, прямой и непрямой билирубин; нечасто холестаз, гепатомегалия, гипербилирубинемия, желтуха, нарушение функции печени, гепатотоксичность, поражение печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто сыпь, зуд, эритема, повышенная потливость; нечасто мультиформная эритема, макулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, крапивница, аллергическийидерматит, генерализованный зуд, эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, кореподобная сыпь, поражение кожи. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто артралгия; нечасто боль в спине, боль в конечности, боль в костях, мышечная слабость, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто почечная недостаточность, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто лихорадка, озноб, зуд в месте введения; нечасто: боль, боль в месте введения, утомление, ощущение холода, ощущение жара, эритема в месте введения, уплотнение в месте введения, припухлость в месте введения, флебит в месте введения, периферический отек, слабость, ощущение дискомфорта в грудной клетке, боль в грудной клетке, отек лица, ощущение изменения температуры тела, уплотнение, экстравазация в месте введения, раздражение в месте введения, сыпь в месте введения, крапивница в месте введения, отек в месте введения, недомогание, отек. Со стороны лабораторных показателей: часто уменьшение содержания калия в крови, уменьшение концентрации альбумина в крови; нечасто повышение концентрации креатинина в крови, наличие эритроцитов в моче, уменьшение концентрации общего белка, наличие белка в моче, увеличение протромбинового времени, уменьшение протромбинового времени. увеличение содержания натрия в крови, уменьшение содержания натрия в крови, увеличение содержания кальция в крови, уменьшение содержания кальция в крови, уменьшение содержания хлоридов в крови, увеличение концентрации глюкозы в крови, уменьшение содержания магния в крови, уменьшение содержания фосфора в крови, увеличение содержания фосфора в крови, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение активности гаммаглутамилтрансферазы, увеличение частичного тромбопластинового времени, уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови, увеличение содержания хлоридов в крови, увеличение содержания калия в крови, повышение артериального давления, уменьшение концентрации мочевой кислоты в крови, наличие крови в моче, патологические дыхательные шумы, снижение концентрации углекислого газа, повышение концентрации иммунодепрессивных препаратов, увеличение международного нормализованного соотношения цилиндрурия, наличие лейкоцитов в моче, повышение pH мочи. В исследованиях применения каспофунгина в суточной дозе 150 мг (до 51 дня) принимали участие 100 взрослых пациентов. Проводилась сравнительная оценка применения каспофунгина в суточной дозе 50 мг (с использованием нагрузочной дозы 70 мг в первый день) и в суточной дозе 150 мг при лечении инвазивного кандидоза. Профиль безопасности каспофунгина в высокой дозе в целом сопоставим с таковым при применении препарата в суточной дозе 50 мг. В обеих группах пропорциональное соотношение числа пациентов с серьезными побочными эффектами, связанными с применением препарата или с побочными эффектами, приведшими к отмене применения препарата, было сопоставимым. У ДЕТЕЙ. Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10). Со стороны кроветворной и лимфатической системы: часто повышение числа эозинофилов. Со стороны нервной системы: часто головная боль. Со стороны сердца: часто тахикардия. Со стороны сосудов: часто гиперемия, снижение артериального давления. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышение функциональных показателей печени (аланинаминогрансфераза, аспартатаминотрансфераза). Со стороны кожи и подкожных тканей: часто сыпь, зуд. Общие расстройства и нарушения в месте введения: оченьчасто лихорадка, часто озноб, боль в месте введения. Со стороны лабораторных показателей: часто уменьшение содержания калия в крови, уменьшение содержания магния в крови, увеличение концентрации глюкозы в крови, уменьшение содержания фосфора в крови, увеличение содержания фосфора в крови. В пострегистрационной практике сообщалось о следующих нежелательных эффектах. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Общие расстройства и нарушения в местевведения: припухлость и периферический отек. Со стороны лабораторных показателей: увеличение содержания кальция в крови, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы.

Нет данных о передозировке препарата. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз - однократная разовая доза 210 мг (6 здоровых добровольцев). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 мг в течение 21 дня (15 здоровых добровольцев). При случайной передозировке каспофунгина диализ не показан (не удаляется при диализе).

Каспофунгин не является ингибитором какого-либо фермента системы цитохрома Р450 (CYP), а также не является индуктором метаболизма других препаратов, опосредованного изоферментом CYP3A4. Каспофунгин не является субстратом для Р-гликопротеина и представляет собой слабый субстрат для ферментов цитохрома Р450. На фармакокинетику каспофунгина не оказывают влияния итраконазол, амфотерицин В, микофенолата мофетил, нелфинавир или такролимус. В свою очередь, каспофунгин не оказывает влияния на фармакокинетические показатели итраконазола, амфотерицина В, рифампицина или активных метаболитов микофенолата мофетила. Каспофунгин снижает показатель 12-часовой концентрации (С12час) в крови такролимуса на 26%. У пациентов, получающих оба препарата, рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать его дозу. Циклоспорин: при одновременном применении каспофунгина и циклоспорина возможно транзиторное повышение активности ACT и АЛТ (не более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), а также увеличение показателя AUC для каспофунгина приблизительно на 35% без изменения концентрации циклоспорина. При совместном назначении этих препаратов (длительностью до 290 суток) не было отмечено серьезных нежелательных явлений со стороны печени. Одновременное назначение каспофунгина и циклоспорина может считаться обоснованным в тех случаях, когда потенциальная польза такого назначения превышает возможный риск. Рифампицин может как ускорять, так и замедлять распределение каспофунгина. В одном из исследований первоначально назначали рифампицин в течение 14 дней до достижения равновесной концентрации препарата в плазме крови, а затем в течение еще 14 дней оба препарата применяли одновременно. На этапе равновесной концентрации рифампицина концентрация каспофунгина несколько снижалась, при этом выведение каспофунгина снижалось приблизительно на 30%. Обратный эффект рифампицина наблюдался при одновременном совместном назначении рифампицина и каспофунгина в течение 14 дней: отмечалось преходящее увеличение концентрации каспофунгина в плазме крови в первый день (увеличение AUC приблизительно на 60%). В то же время, при введении каспофунгина на фоне проводившейся в течение 14 дней монотерапии рифампицином, не отмечалось влияния рифампицина на концентрацию каспофунгина. Одновременное применение с каспофунгином индукторов клиренса лекарственных препаратов (эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) может приводить к клинически значимому снижению концентрации каспофунгина. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что индуцированное этими препаратами снижение концентрации каспофунгина происходит скорее за счет ускорения элиминации, нежели метаболизма. Поэтому при сочетанном применении препарата каспофунгин с эфавирензом, нелфинавиром, невирапином, рифампицином, дексаметазоном, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность сохранения суточной дозы препарата КАНСИДАС® 70 мг, не снижая ее после нагрузочной дозы 70 мг, назначаемой в первые сутки лечения. У детей совместное применение дексаметазона и каспофунгина может сопровождаться клинически значимым снижением пороговой концентрации каспофунгина. Одновременное назначение с препаратом КАНСИДАС® индукторов клиренса лекарственных препаратов (рифампицин, эфавиренз, невирапин, фенитоин, дексаметазон или карбамазепин) у детей, как и у взрослых требует увеличения суточной дозы до 70 мг/м2 (суточная доза не должна превышать 70 мг, независимо от величины расчетной дозы для данного пациента.

С осторожностью применять у пациентов, получающих циклоспорин, а также у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Клинического опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не имеется. Использование в педиатрии. Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

При температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.