Инструкция по применению БиКНУ порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора 100мг

Действующее вещество кармустин.

Препарат БиКНУ показан для паллиативного лечения в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами при следующих заболеваниях: злокачественные опухоли головного мозга, глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома, метастазы в головной мозг опухолей различной локализации, множественная миелома (в комбинации с преднизолоном), лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, злокачественная меланома.

Препарат вводят в виде внутривенной инфузии, медленно, в течение 1-2 часов. Запрещается вводить препарат в виде быстрой внутривенной инъекции. Монотерапия первой линии: 200 мг/кв/м однократно или по 100 мг/кв/м два дня подряд. Повторные введения - не менее чем через 6 недель. При сочетании с другими миелосупрессивными противоопухолевыми препаратами, а при снижении у пациента функции костного мозга, дозу снижают на 30 - 50 %. Формулу крови регулярно контролируют, повторные дозы препарата вводят только при восстановлении числа лейкоцитов до 4000/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл, что обычно наблюдается не ранее, чем через 6 недель после предыдущего введения кармустина. Кармустин имеет низкую температуру плавления (около 30,5 - 32,0 °С). Хранение при этой температуре или выше приводит к расплавлению препарата и образованию на дне флакона маслянистой пленки. Наличие маслянистой пленки свидетельствует о разрушении активного вещества, поэтому такой препарат следует уничтожить.

Повышенная чувствительность к кармустину или другим компонентам раствора для инфузий. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст. С осторожностью: угнетении функции костного мозга (в т.ч. на фоне сопутствующей химиотерапии или лучевой терапии, особенно при облучении области средостения), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай, печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, курение (из-за повышенного риска токсического действия на легкие).

Противоопухолевое (цитостатическое), алкилирующее, иммунодепрессивное. Фармакодинамика. БиКНУ (кармустин) представляет собой противоопухолевый препарат, производное нитрозомочевины. Кармустин способен алкилировать ДНК и РНК, подавлять ряд ключевых ферментативных процессов за счет карбамоилирования аминокислот в белках. Не имеет перекрестной устойчивости по отношению к другим алкилирующим препаратам. Фармакокинетика. После внутривенного введения кармустин быстро метаболизируется с образованием активных метаболитов - изоцианатов. Через 15 минут после введения неизмененный препарат в организме не обнаруживается. При физиологических значениях pH незначительно ионизируется, хорошо растворим в липидах, проникает через гематоэнцефалический барьер. При введении радиоактивного изотопа препарата радиоактивность накапливалась в спинномозговой жидкости, где концентрация на 50 % и более превышает таковую в плазме крови. Предполагается, что фармакологическим действием обладают метаболиты кармустина, которые отвечают также и за побочные эффекты препарата. 60 - 70% препарата выводится почками в течение 96 час. При нарушении функции почек и в пожилом возврасте возможна кумуляция препарата (снижение почечной фильтрации).

Инфекции. Оппортунистические инфекции, иногда с летальным исходом. Со стороны органов кроветворения - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, кровотечения, острый лейкоз, дисплазия костного мозга, анемия. Со стороны дыхательной системы - легочная инфильтрация, фиброз легких (с летальным исходом). Со стороны органов пищеварения - тошнота, рвота, снижение аппетита. Со стороны нервной системы - астения, головокружение, головная боль. Со стороны мочевыделительной системы - уменьшение размера почки, почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы - снижение артериального давления, тахикардия. Со стороны органа зрения - нарушение зрения, нейроретинит. Аллергические реакции - сыпь, зуд, отек и покраснение конъюнктивы, прилив крови к коже лица. Реакции в месте введения - ощущение жжения, болезненность и отек в месте введения, флебит, эритема, некроз кожи. Прочие - 6олъ в грудной клетке. Изменение лабораторных показателей - повышение активности сывороточных трансаминазы, щелочной фосфатазы, повышение концентрации билирубина в сыворотке, азотемия.

Симптомы: усиление действия побочных эффектов. Лечение симптоматическое, специфический антидот не известен.

В связи с повышенным риском тромбоза у онкологических больных им часто назначают терапию антикоагулянтами. В случае проведения курса лечения цитостатическим препаратом на фоне приема пероральных антикоагулянтов необходимо регулярно проводить исследования фактора свертываемости крови в связи с возможным взаимодействием антикоагулянта и цитостатического препарата. В связи с возможным уменьшением абсорбции фенитоина и фосфенитоина в желудочно кишечном тракте под действием цитостатического препарата возможно развитие судорог, кроме того, возможно усиление токсичности или потеря эффективности цитотоксического препарата. Кармустин снижает выработку антител в ответ на введение ослабленной живой вирусной вакцины, возможно также усиление процесса репликации вируса вакцины и усиление вызванных им побочных эффектов. Интервал между прекращением лечения кармустином и вакцинацией должен составлять от 3 месяцев до 1 года. При проведении вакцинации против желтой лихорадки в период лечения препаратом существует риск развития фатальной генерализованной вакцинальной болезни. При совместном применении кармустина и циметидина лейкопения и нейтропения носят более тяжёлый характер, чем при применении только кармустина. Не рекомендуется назначать одновременно с другими препаратами, оказывающими миелосупрессивное, нефротоксическое или гепатотоксическое действие.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала терапии, во время ее проведения и на протяжении 6 недель после лечения необходимо определение уровня гемоглобина или гематокрита, билирубина, азота мочевины, мочевой кислоты, креатинина, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, числа лейкоцитов, тромбоцитов, исследование функции легких. Развитие выраженной миелодепрессии требует прекращения лечения до устранения симптомов гематотоксичности. Тошнота и рвота возникают в течение 2 часов после введения и продолжаются 4-6 часов. Через 2 часа после быстрой в/в инфузии отмечаются приливы крови к лицу, продолжающиеся до 4 часов. При появлении следующих симптомов: озноб, лихорадка, кашель или охриплость, боль в нижней части спины или в боку, болезненное или затрудненное мочеиспускание, кровотечения или кровоизлияния, черный кал, кровь в моче или кале следует немедленно проконсультироваться с врачом. Следует отсрочить график вакцинации (на 3-12 месяцев) больному и проживающим с ним членам семьи, которым также необходимо отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита. Рекомендуется исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики инфекций. Во время лечения необходимы адекватные меры контрацепции. При случайном контакте с кармустином слизистые оболочки тщательно промывают водой, а кожу водой с мылом.

Хранить при температуре 2-8 °С (в холодильнике), в недоступном для детей месте.