Фармакодинамические взаимодействия.
Диуретики: канаглифлозин может усиливать эффект диуретиков и повышать риск обезвоживания и гипотензии.
Инсулин и препараты, повышающие высвобождение инсулина: инсулин и препараты, повышающие высвобождение инсулина, такие как производные сульфонилмочевины, могут вызывать гипогликемию. Поэтому в случае использования в комбинации с канаглифлозином могут потребоваться более низкие дозы инсулина или препарата, повышающего высвобождение инсулина, чтобы снизить риск гипогликемии.
Фармакокинетические взаимодействия.
Влияние других лекарственных препаратов на канаглифлозин: метаболизм канаглифлозина происходит, главным образом, путем глюкуронирования посредством УДФ-глюкуронозилтрансфераз UGT1A9 и UGT2B4. Канаглифлозин транспортируется Р-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP).
Индукторы ферментов (такие как: трава зверобоя [Hypericum perforatum], рифампицин, барбитураты, фенитоин, карбамазепин, ритонавир, эфавиренз) могут приводить к снижению экспозиции канаглифлозина. После одновременного применения канаглифлозина и рифампицина (индуктор различных активных транспортеров и ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты) наблюдалось снижение AUC канаглифлозина на 51% и Cmax на 28%. Такое снижение системной экспозиции может снизить эффективность.
Если необходимо применять индуктор ферментов UGT одновременно с канаглифлозином, рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови с целью оценки ответа на канаглифлозин. Следует рассмотреть возможность повышения дозы до 300мг один раз в сутки, если пациенты переносят лечение канаглифлозином в дозе 100мг один раз в сутки, имеют СКФ более 60мл/мин/1,73м2 или КК более 60мл/мин и требуют дополнительного контроля уровня глюкозы в крови. У пациентов с СКФ от 45мл/мин/1,73м2 до менее 60мл/мин/1,73м2 или КК от 45мл/мин до менее 60мл/мин, принимающих канаглифлозин в дозе 100мг, получающих одновременно индуктор UGT и требующих дополнительного контроля уровня глюкозы в крови, можно рассмотреть возможность применения других антигипергликемических средств.
Холестирамин потенциально может снижать системную экспозицию канаглифлозина. Принимать канаглифлозин следует не менее чем за 1ч до или через 4-6ч после приема секвестранта желчных кислот с целью минимизации возможного влияния на абсорбцию. Исследования взаимодействий свидетельствуют о том, что метформин, гидрохлоротиазид, оральные контрацептивы (этинилэстрадиол и левоноргестрел), циклоспорин и/или пробенецид не влияют на фармакокинетику канаглифлозина.
Влияние канаглифлозина на другие лекарственные препараты.
Дигоксин: комбинация канаглифлозина в дозе 300мг один раз в сутки в течение 7 дней с однократным применением дигоксина в дозе 0,5мг и последующим приемом по 0,25мг в сутки в течение 6 дней привела к повышению на 20% AUC и на 36% Cmax дигоксина, вероятно, вследствие ингибирования P-gp. Было обнаружено, что канаглифлозин ингибирует P-gp in vitro. За пациентами, принимающими дигоксин или другие сердечные гликозиды (например, дигитоксин) следует осуществлять соответствующее наблюдение.
Дабигатран: влияние одновременного применения канаглифлозина (слабый ингибитор P-gp) на дабигатрана этексилат (субстрат P-gp) не изучали. Поскольку концентрации дабигатрана могут возрастать в присутствии канаглифлозина, при применении дабигатрана в комбинации с канаглифлозином требуется мониторинг пациентов на предмет признаков кровотечения или анемии.
Симвастатин: комбинация канаглифлозина в дозе 300мг один раз в сутки в течение 6 дней с однократным приемом симвастатина (субстрата CYP3A4) в дозе 40мг приводила к возрастанию на 12% AUC и на 9% Cmax симвастатина и возрастанию на 18% AUC и на 26% Cmax кислоты симвастатина. Это возрастание экспозиции симвастатина и его активного метаболита не считается клинически значимым.
Ингибирование BCRP канаглифлозином на уровне кишечника нельзя исключить, поэтому может иметь место повышение экспозиции лекарственных препаратов, транспортируемых BCRP, например, некоторых статинов типа розувастатина и некоторых противораковых препаратов.
В исследованиях взаимодействий канаглифлозин в равновесном состоянии не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глибенкламида, парацетамола, гидрохлоротиазида или варфарина.
Влияние лекарственного препарата на результаты лабораторных исследований.
Количественное определение 1,5-AG: повышение уровня глюкозы в моче при приеме препарата может приводить к занижению уровней 1,5-ангидроглюцитола (1,5-AG) и делает анализ 1,5-AG ненадежным методом при оценке контроля уровня глюкозы. Поэтому определение 1,5-AG не следует использовать при оценке гликемического контроля у пациентов, получающих канаглифлозин. Более подробную информацию можно получить, обратившись к конкретному производителю материалов для определения 1,5-AG.