Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями в популяции с распространённым почечно-клеточным раком (> 1 % частоты возникновения) являются диарея, повышение артериального давления, дегидрадация, гипонатриемия, тошнота, снижение аппетита, эмболия, слабость, гипомагниемия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Наиболее частыми побочными реакциями любой категории (отмечены не менее чем, у 25 % пациентов) в популяции с распространённым почечноклеточным раком были диарея, повышение артериального давления, слабость, увеличение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), тошнота, снижение аппетита, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, дисгевзия, снижение количества тромбоцитов, стоматит, анемия, рвота, снижение массы тела, диспепсия и запор. Повышение артериального давления чаще наблюдалось среди пациентов без предшествующего лечения (67%) по сравнению с пациентами после предшествующей таргетной анти-VEGF терапии (37%).
Побочные реакции перечислены согласно Системно-органным классам медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и категориями частоты проявления реакций.
Частота побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1 000 до <1/100), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
В каждой частотной группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - абсцесс.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия; часто - тромбоцитопения, нейтропения; нечасто - лимфопения.
Нарушения со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита, гипомагниемия, гипокалиемия; часто - дегидратация, гипоальбуминемия, гипофосфатемия, гинонатриемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипербилирубинемия гипергликемия, гипогликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - дисгевзия, головная боль, головокружение; часто - периферическая сенсорная нейропатия; нечасто - судороги; неизвестно - геморрагический инсульт.
Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: часто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: неизвестно - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - повышение артериального давления, кровотечение; часто - венозный тромбоз, артериальный тромбоз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - дисфония, диспноэ, кашель; часто - легочная эмболия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит, запор, боль в животе, диспепсия, боль верхней части живота; часто - перфорация желудочно-кишечного тракта, свищ, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, боль в ротовой полости, сухость во рту; нечасто - панкреатит, глоссодиния.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - печёночная энцефалопатия; нечасто - холестатический гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - синдром ладонноподошвенной эритродизестезии, сыпь; часто - зуд, алопеция. сухость кожи, акнеформный дерматит, изменение цвета волос.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в конечности; часто - мышечный спазм, боль в суставах; нечасто - остеонекроз челюсти.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - протеинурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - слабость, воспаление слизистой, астения, периферический отёк.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение массы тела, повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови; часто - повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности гаммаглутамилтрапсферазы, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности амилазы, повышение концентрации липазы, повышение концентрации холестерина в крови, снижение количества лейкоцитов; нечасто - повышение концентрации триглицеридов в крови.
Травмы, отравления и осложнения процедур: нечасто - осложнение заживления раны.
Перфорация желудочно-кишечного тракта: в исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии (METEOR), перфорация желудочно-кишечного тракта 2 или 3 степени тяжести была зарегистрирована у 0,9 % (3/331) пациентов, получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 10,0 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком, ранее не получавших лечения (CABOSUN), перфорация желудочно-кишечного тракта 4 и 5 степени тяжести была зарегистрирована у 2,6 % (2/78) пациентов, получавших кабозантиниб.
В ходе клинических исследований отмечались случаи перфорации с летальным исходом.
Диарея: в исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии (METEOR), диарея была зарегистрирована у 74 % (245/331) пациентов, получавших кабозантиниб; диарея 3 и 4 степени тяжести встречалась у 11 % пациентов, получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 4,9 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком, ранее не получавших лечения (CABOSUN), диарея была зарегистрирована у 73 % (57/78) пациентов, получавших кабозантиниб; диарея 3 и 4 степени тяжести встречалась у 10 % пациентов, получавших кабозантиниб.
Свищи: в исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии (METEOR), свищи были зарегистрированы у 1,2 % (4/331) пациентов, получавших кабозантиниб, включая свищи заднего прохода у 0,6 % (2/331) пациентов. Одна побочная реакция была 3 степени тяжести, остальные - 2 степени тяжести. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 30,3 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком, не получавших предварительного лечения (CABOSUN), о случаях возникновения свищей не сообщалось.
Кровотечения: в исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком после предшествующей VEGF-таргетной терапии (METEOR), частота возникновения тяжелых кровотечений (> 3 степени тяжести) составляла 2,1 % (7/331 пациентов) среди получавших кабозантиниб. Медиана времени до развития этой побочной реакции составила 20,9 недель.
В исследовании, включавшем пациентов с почечно-клеточным раком, не получавших предварительного лечения таргетными препаратами (CABOSUN), частота возникновения тяжелых кровотечений (> 3 степени тяжести) составляла 5,1 % (4/78 пациентов) среди получавших кабозантиниб.
В ходе клинических исследований отмечались случаи кровотечения с летальным исходом.
Задний обратимый лейкоэнцефалопатический синдром: в клинических исследованиях препарата (METEOR, CABOSUN) не сообщалось о случаях развития заднего обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, однако случаи возникновения этого синдрома отмечались в других клинических исследованиях кабозантиниба (2/4872 пациентов, 0,04 %).