Инструкция по применению Изокет концентрат для приготовления инъекционного раствора 1мг/мл 10мл

В 1мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержится: активное вещество: изосорбида динитрат - 1,0мг (в виде изосорбида динитрата-натрия хлорида 10/90); вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,0мг, вода для инъекций - 994,9мг (до 1,00мл).

Стенокардия (нестабильная и вазоспастическая). Острый инфаркт миокарда. Острая левожелудочковая недостаточность.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и показателями гемодинамики. Внутривенно: рекомендуемая начальная доза препарата от 1-2мг/час. Максимальная доза препарата составляет - 8-10мг/час. Для пациентов с сердечной недостаточностью, как правило, требуются повышенные дозы - до 10мг/час, в отдельных случаях до 50мг/час. Средняя доза составляет приблизительно 7,5мг/час. Пациентам, которые раньше принимали органические нитраты (например, изосорбида динитрат, изосорбида-5-мононитрат и нитроглицерин) можно вводить более высокую дозу для достижения желаемого гемодинамического действия. Изокет следует вводить в разведенном виде внутривенно с помощью автоматических инфузионных систем или в неразведенном виде с применением шприцевого инфузионного насоса в стационарных условиях под постоянным контролем показателей сердечно-сосудистой системы. В зависимости от вида и тяжести заболевания, дополнительно к обычному обследованию (симптомы, артериальное давление, частота сердечных сокращений, диурез), проводят инвазивные процедуры для определения гемодинамических параметров. Изокет совместим с такими инфузионными растворами, применяемыми в стационаре, как 0,9% раствор натрия хлорида, 5-30% раствор декстрозы (глюкозы), раствор Рингера, растворы, содержащие альбумин. При комбинации с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих производителей об их растворах, а также на совместимость, противопоказания, побочное действие. Применение разведенного раствора для инфузий. Концентрация 100мкг/мл (0,01%): 50мл 0,1% концентрата Изокет (5 ампул по 10мл) необходимы для приготовления 500мл готового раствора для инфузий. Концентрация 200мкг/мл (0,02%): 100мл 0,1% концентрата Изокет (10 ампул по 10мл) необходимы для приготовления 500мл готового раствора для инфузий. Расчет дозы разведенного раствора для инфузий. Дозировка Изокета 1мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 10мл/час (3-4капли/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 5мл/час (1-2капли/мин). Дозировка Изокета 2мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 20мл/час (7капель/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 10мл/час (3капли/мин). Дозировка Изокета 3мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 30мл/час (10капель/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 15мл/час (5капель/мин). Дозировка Изокета 4мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 40мл/час (13капель/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 20мл/час (7капель/мин). Дозировка Изокета 5мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 50мл/час (17капель/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 25мл/час (8капель/мин). Дозировка Изокета 6мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 60мл/час (20капель/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 30мл/час (10капель/мин). Дозировка Изокета 7мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 70мл/час (23капли/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 35мл/час (12капель/мин). Дозировка Изокета 8мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 80мл/час (27капель/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 40мл/час (13капель/мин). Дозировка Изокета 9мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 90мл/час (30капель/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 45мл/час (15капель/мин). Дозировка Изокета 10мг/час: при концентрации раствора 100мкг/мл скорость инфузии составит 100мл/час (33капли/мин); при концентрации раствора 200мкг/мл скорость инфузии составит 50мл/час (17капель/мин). 1мл соответствует 20 каплям. В зависимости от клинической картины, показателей гемодинамики и ЭКГ лечение может быть продолжено до 3 и более дней. Применение у пожилых пациентов: пожилым пациентам коррекция дозы не требуется. Применение у детей: эффективность и безопасность изосорбида динитрата у детей не установлена.

Повышенная чувствительность к изосорбиду динитрату, другим нитросоединениям или другим компонентам препарата. Острое нарушение кровообращения (шок, сосудистый коллапс). Кардиогенный шок (за исключением случаев, когда при помощи соответствующих мероприятий поддерживают достаточное конечно-диастолическое давление). Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Констриктивный перикардит. Тампонада сердца. Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.). Тяжелая гиповолемия. Тяжелая анемия. Тяжелый аортальный и субаортальный стеноз, тяжелый митральный стеноз. Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (такие как силденафил, варденафил или тадалафил), поскольку они потенцируют антигипертензивное действие нитратов. Одновременный прием со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). Черепно-мозговая травма, кровоизлияние в мозг, повышенное внутриглазное давление, в т.ч. закрытоугольная глаукома.

Фармакодинамика: изосорбида динитрат - периферический вазодилататор с преимущественным влиянием на венозные сосуды. Оказывает антиангинальное действие, вызывает выраженное снижение артериального давления. Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (эндотелиального релаксирующего фактора) в эндотелии сосудов, вызывающего активацию внутриклеточной гуанилатциклазы, следствием чего является повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) (медиатор вазодилатации). Последний стимулирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, которая нарушает фосфорилирование некоторых белков гладкомышечных клеток, включая легкую цепь миозина, что в итоге снижает сократимость и впоследствии приводит к расслаблению гладких мышц сосудов. Действует на периферические артерии и вены. Расслабление вен приводит к снижению венозного возврата к сердцу (преднагрузка), что снижает давление наполнения левого желудочка. Также происходит (хотя и в меньшей степени) расширение артериальных сосудов, что сопровождается снижением артериального давления (АД), уменьшением общего периферического сопротивления сосудов (постнагрузка). Снижение пред- и постнагрузки приводит к снижению потребления кислорода миокардом. Способствует перераспределению коронарного кровотока в пользу субэндокардиальных зон, особенно при атеросклерозе коронарных артерий (преимущественно крупных). Вазодилатация коллатеральных артерий может улучшать кровоснабжение миокарда. Снижая потребление кислорода миокардом и улучшая доставку кислорода к ишемизированным участкам, уменьшает зону повреждения миокарда. Улучшает гемодинамику у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, как в покое, так и при физической нагрузке. Снижает приток крови к правому предсердию, способствует снижению давления в малом круге кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких. Расширяет сосуды головного мозга, твердой мозговой оболочки, что может сопровождаться головной болью. Также расслабляет гладкие мышцы бронхов, желудочно-кишечного тракта, желче- и мочевыводящих путей. Как и к другим нитратам, развивается перекрестная толерантность. После отмены (перерыва в лечении) чувствительность к нему быстро восстанавливается. Фармакокинетика: поскольку 0,1% концентрат для приготовления раствора для инфузий Изокет применяется внутривенно, то отсутствует эффект «первичного прохождения» через печень. Изосорбида динитрат метаболизируется благодаря участию ферментной системы глютатион-S-трансферазы. Активные метаболиты, образующиеся при отщеплении нитрогруппы, изосорбида-2-нитрат и изосорбида-5-нитрат, имеют периоды полувыведения от 1,5 до 2 часов или от 4 до 6 часов соответственно. Период полувыведения изосорбида динитрата, введенного внутривенно, составляет 10 минут.

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1 000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, легкое головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, ортостатическая гипотензия; нечасто - «парадоксальное» усиление приступов стенокардии, коллапс (иногда сопровождающийся брадиаритмией и обмороком); очень редко - выраженное снижение АД. Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота; очень редко - изжога. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожные аллергические реакции (в том числе сыпь), «приливы» крови к коже лица; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона; частота неизвестна - эксфолиативный дерматит. Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто - астения. Прочие: развитие толерантности (в том числе перекрестной к другим нитратам). Для предотвращения развития толерантности следует избегать непрерывного приема высоких доз препарата. Для органических нитратов были отмечены случаи развития выраженной артериальной гипотензии, сопровождающейся тошнотой, рвотой, беспокойством, бледностью и повышенным потоотделением. Длительное применение препарата может вызывать преходящую гипоксемию вследствие относительного перераспределения кровотока в гиповентилируемые альвеолярные участки (у пациентов с ишемической болезнью сердца - может приводить к гипоксии миокарда).

Симптомы: выраженное снижение артериального давления с симптомами ортостатической вазодилатации, рефлекторная тахикардия и головная боль. Может появиться бледность, повышенное потоотделение, «нитевидный» пульс, слабость, головокружение, в т.ч. постуральное, гиперемия кожи, тошнота, рвота, диарея. В высоких дозах (более 20мг/кг массы тела) возможно появление метгемоглобинемии, цианоза, тахипноэ, диспноэ из-за образования нитрит-ионов вследствие метаболизма изосорбида мононитрата, также возможно появление чувства тревоги, потеря сознания и остановка сердца. Не исключено, что эти симптомы могут быть вызваны передозировкой изосорбида динитрата. При очень высоких дозах препарата может повышаться внутричерепное давление, что может приводить к церебральным симптомам (головная боль, головокружение, сонливость). При хронической передозировке выявляется повышение метгемоглобина. Лечение: при появлении симптомов передозировки введение препарата необходимо прекратить. При выраженном снижении АД и/или состоянии шока - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК); в исключительных случаях для улучшения кровообращения можно проводить инфузии норэпинефрина (норадреналина) и/или допамина. Введение эпинефрина (адреналина) и родственных соединений противопоказано! При метгемоглобинемии: аскорбиновая кислота - 1г внутрь или в форме натриевой соли внутривенно 0,1 - 0,15мл/кг 1% раствора до 50мл. Оксигенотерапия, гемодиализ, обменное переливание крови.

Применение изосорбида динитрата с гипотензивными средствами (например, бета-адреноблокаторами, диуретиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента), нейролептиками, трициклическими антидепрессантами, этанолом и этанолсодержащими средствами может привести к выраженному снижению артериального давления. Одновременное применение Изокета и ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (в т.ч. силденафилом, тадалафилом, варденафилом) противопоказано в виду возможности выраженного снижения артериального давления. Одновременное применение Изокета со стимулятором растворимой гуанилатциклазы риоцигуатом может вызвать развитие артериальной гипотензии. При одновременном применении с дигидроэрготамином возможно увеличение концентрации и усиление действия дигидроэрготамина. При совместном применении с амиодароном, пропранололом, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамилом, нифедипином и др.) возможно усиление антиангинального эффекта. При внутривенном введении ослабляет антикоагулянтный эффект гепарина Сапроптерин - кофактор синтазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении сапроптеринсодержащих лекарственных препаратов со всеми вазодилатирующими средствами действие которых связано с оксидом азота (N0), включая классических донаторов N0 (например, нитроглицерин, изосорбида динитрат, изосорбида-5 мононитрат) и других.

С осторожностью: при сниженном давлении наполнении левого желудочка, в том числе при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (например, при левожелудочковой недостаточности); При аортальном и/или митральном стенозе легкой и средней степени; При заболеваниях, сопровождающихся повышением внутричерепного давления (до настоящего времени повышение внутричерепного давления наблюдалось только после внутривенного введения нитроглицерина в высоких дозах); При склонности к артериальной гипотензии (ортостатические нарушения регуляции кровообращения); При тяжелой почечной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности (риск развития метгемоглобинемии). Недостаточное и неполноценное питание. Гипотиреоз. Беременность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Фертильность: данных о влиянии препарата на фертильность человека нет. Беременность: адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований безопасности применения изосорбида динитрата при беременности не проведено. В исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на крысах и кроликах в дозах, достигающих уровня материнской токсичности, не было выявлено признаков вредного воздействия изосорбида динитрата на плод. Поскольку в исследованиях на животных не всегда удается воспроизвести влияние препарата на человека. Применение препарата при беременности возможно только строго по назначению врача и в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода и/или ребенка. При этом проводится тщательное наблюдение за состоянием беременной и развитием плода. Период грудного вскармливания: имеются сведения о проникновении нитратов в грудное молоко, но точное содержание изосорбида динитрата в грудном молоке не определялось. Также сообщалось о возможном риске развития метгемоглобинемии у младенцев, поэтому при необходимости введения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прервать. Неотложное лечение с применением препарата не должно проводится у пациентов, которые непосредственно перед этим принимали ингибиторы фосфодиэстеразы- 5 (например, силденафил, тадалафил, варденафил). В ходе терапии препаратом необходим контроль показателей сердечно-сосудистой системы и других жизненно важных органов. Концентрат стерилен, не содержит консервантов, он не рассчитан на многоразовое применение. Концентрат следует применять сразу после вскрытия ампул в асептических условиях. Для внутривенного введения раствора для инфузий Изокет применяются системы для переливания крови из полиэтилена, полипропилена или политетрафторэтилена. Инфузионные материалы из поливинилхлорида или полиуретана снижают эффективность препарата в результате адсорбции, что приходится восполнять увеличением дозы. Если используются материалы из поливинилхлорида и/или полиуретана необходимо контролировать концентрацию изосорбида динитрата и откорректировать дозу если это необходимо. Пациентам, соблюдающим диету с ограничением натрия, следует учитывать, что Изокет содержит 0,15ммоль (3,54мг) натрия в 1мл. Так как концентрат Изокет является перенасыщенным раствором, при его применении в неразведенном виде может наблюдаться кристаллизация вещества. Несмотря на то, что в обычных условиях это не влияет на активность, в случае кристаллизации концентрат в ампулах применять не рекомендуется. Раствор для инфузий должен быть использован в течение 24 часов после разведения! Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: в период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости). Данный эффект усиливается под воздействием алкоголя.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.