Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаФтизамакс таблетки 150мг+375мг+150мг

Действующие вещества: изониазид 150 мг, пиразинамид 375 мг, рифампицин 150 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 105,5 мг, кросповидон (тип А) 35 мг, повидон-КЗО 9,5 мг, шеллак 2 мг, кроскармеллоза натрия 15 мг, аспартам 3,5 мг, магния стеарат 10 мг, вкусовая добавка клубничная 4,5 мг.

Туберкулез (любой локализации в первый период интенсивного лечения).

Внутрь за 1-2 ч до еды обычно один раз в сутки в дозе в зависимости от массы тела и возраста пациента. Необходимое количество таблеток препарата Фтизимакс (по указанию врача) растворяют в одном стакане кипяченой воды комнатной температуры непосредственно перед приемом. Перед употреблением взбалтывают. Суточную дозу препарата и длительность лечения устанавливает только врач. Дозу препарата рассчитывают по рифампицину: взрослым с массой тела менее 50 кг - 450 мг в сутки, 50 кг и более - 600 мг в сутки; детям - 10-15 мг/кг в сутки, максимальная суточная доза - 450 мг. Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Повышенная чувствительность к любому ингредиенту препарата. Беременность и период лактации. Дети с массой тела меньше 7 кг. Легочно-сердечная недостаточность II-III степени. Заболевания центральной нервной системы (эпилепсия и другие заболевания со склонностью к судорожным припадкам). Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения. Язвенный колит в стадии обострения. Лекарственный гепатит, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, желтуха, печеночная недостаточность, заболевания печени в стадии обострения, цирроз печени. Нарушения функции печени. Хроническая почечная недостаточность. Подагра. Гиперурекимия. Фенилкетонурия. Тромбофлебит. Пурпура. Порфирия. С осторожностью. Алкоголизм; печеночная недостаточность; периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция; декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность (ХСН), ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, брадикардия); гипотиреоз; пожилой возраст (риск наличия сопутствующего снижения функции почек); электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии); синдром врожденного удлинения интервала QТ; одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QТ; дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолинами); предрасположенность к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и теофиллин; сахарный диабет при пероральном получении гиполипидемических средств, например, глибенкламид или инсулин (возникает риск развития гипогликемии). Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата противопоказано при беременности. Изониазид проникает через гематоплацентарный барьер, определяется в сыворотке крови плода в концентрациях, сопоставимых или превышающих сывороточные у матери. Возможно возникновение миеломенингоцеле, гипоспадии и геморрагий (вследствие гиповитаминоза К) у плода, в дальнейшем может приводить к задержке психомоторного развития у ребенка. Проникает в грудное молоко, достигая концентраций, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Ребенок получает 0,75-2,3 % от дозы, принятой матерью. Возможно возникновение гепатита и периферических невритов. Применение в период кормления грудью. Решение об отмене кормления грудью или прекращения лечения препаратом необходимо принимать с учетом значения лечения препаратом для матери.

Препарат Фтизимакс представляет собой комбинированный противотуберкулезный препарат, содержащий фиксированные количества изониазида, пиразинамида и рифампицина, активен в отношении Мусоbactеrium tuberculosis на разных стадиях ее развития. Комбинированное применение активных веществ, входящих в состав препарата, снижает риск развития резистентности микобактерий туберкулеза. Фармакодинамика. Изониазид. Изониазид действует бактериостатически. Является пролекарством: микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил (ацил переносящий белок) редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид) участвует в образовании компонентов клеточной стенки Мусоbactеrium tuberculosis. Изониазид также является ингиботором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микрорганизма против активных форм кислорода и перекиси водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Мусоbactеrium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду). Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация (МПК) составляет 0,025-0,05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие микобактерии. Пиразинамид действует на внутриклеточно расположенные микобактерии. Мишенью пиразинамида является ген синтазы I микобактериальной жирной кислоты, участвующей в биосинтезе миколиевой кислоты. Более эффективен в кислой среде. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфоденитах, туберкулемах, также Мусоbactеrium tuberculosis на разных стадиях ее развития, хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) пиризинамида составляет 20 мг/л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии. Рифампицин - антибиотик широкого спектра действия, ингибирует ДНК-зависимую РНК- полимеразу. При туберкулезе рифампицин оказывает бактерицидное действие, как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы. При монотерапии отличается быстрым развитием резистентности микобактерий. Фармакокинетика. Изониазид. Прием изониазида совместно с препаратами, входящими в состав препарата Фтизимакс, не влияет на скорость его всасывания из желудочно-кишечного тракта. Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность, на значение которой большое влияние оказывает эффект «первого прохождения» через печень. Время достижения максимальной концентрации препарата в крови (ТСmах) 1-2 часа, максимальная концентрация препарата (Сmах) после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазой системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с «медленным» ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов СYР2С9 и СYР2Е1 в печени. Период полувыведения (Т1/2) для «быстрых ацетиляторов» составляет 0,5-1,6 ч; для «медленных» - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до 6,7 ч. Т1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьируется в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторном приеме Т1/2 укорачивается до 2-3 ч. Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % препарата в форме неактивных метаболитов - N- ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у «быстрых ацетиляторов» содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у «медленных» не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Изониазид удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 %. Пиразинамид. После приема внутрь быстро и полностью всасывается в желудочно- кишечном тракте с достижением максимальной концентрации в крови через 1-2 часа. Связь с белками плазмы - 10-20 %. Хорошо проникает в ткани и органы. Метаболизируется в печени, где вначале образуется активный метаболит - пиразиноевая кислота, который в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5- гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения - 8-9 ч. Выводится почками: в неизмененном виде - 3 %, в виде пиразиноевой кислоты - 33 %, в виде других метаболитов - 36 %. Удаляется при гемодиализе. Рифампицин. Абсорбция - быстрая, прием пищи уменьшает абсорбцию препарата. При приеме внутрь натощак 600 мг максимальная концентрация (Сmах) - 10 мкг/мл достигается через 2-3 ч. Связь с белками плазмы 84-91 %. В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина снижается на 30 %. Быстро распределяется по органам и тканям (наибольшая концентрация в печени и почках), проникает в костную ткань, концентрация в слюне - 20 % от концентрации в плазме. Кажущийся объем распределения - 1,6 л/кг у взрослых и 1,1 л/кг - у детей. Через гематоэнцефалический барьер проникает только в случае воспаления мозговых оболочек. Проникает через плаценту (концентрация в плазме плода - 33 % от концентрации в плазме матери) и выделяется с грудным молоком (вскармливаемые грудным молоком дети получают не более 1 % от дозы препарата). Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного метаболита - 25-О-деацетилрифампицина. Является аутоиндуктором, ускоряет свой метаболизм в печени, в результате чего системный клиренс - 6 л/ч после приема первой дозы возрастает до 9 л/ч после повторного приема. После приема внутрь вероятна индукция ферментов стенки кишечника. Т1/2 после приема внутрь 300 мг - 2,5 ч, 600 мг - 3-4 ч, 900 мг - 5 ч. Через несколько дней повторного приема биодоступность уменьшается и период полувыведения (Т1/2) после многократного приема 600 мг укорачивается до 1-2 ч. Выводится преимущественно с желчью, 80 % - в виде метаболита; почками - 20 %. Количество рифампицина, выводящегося почками в неизмененном виде, зависит от величины принятой дозы и составляет 4-20 % от принятой дозы. У пациентов с нарушениями выделительной функции почек Т1/2 удлиняется только в тех случаях, когда дозы рифампицина превышают 600 мг. Выводится при перитонеальном диализе и при гемодиализе. У пациентов с нарушениями функции печени отмечается увеличение концентрации рифампицина в плазме и удлинение Т1/2.

Побочные эффекты при лечении препаратом Фтизимакс определяются входящими в его состав активными веществами. Изониазид. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия; редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, нарушения сна, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, нарушение памяти. Со стороны сердечнососудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, повышение активности «печеночных» трансминаз, гипербилерубинемия, билирубинурия, желтуха; редко - токсический гепатит, в том числе с летальным исходом. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: эозинофилия, тромбоцитопения, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, агранулоцитоз. Аллергические реакции: зуд и гиперемия кожи, кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит. Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия. Прочие: меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям. Пиразиномид. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту, нарушение функции печени (снижение аппетита, болезненность печени, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени); обострение пептической язвы. Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, повышенная возбудимость, депрессии; галлюцинации, судороги, спутанность сознания. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия. Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации железа в плазме. Рифампицин. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, эрозивный гастрит, псевдомембранозный колит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, гипербилирубинемия, гепатит, острый панкреатит. Со стороны центральной нервной системы: головная боль, снижение остроты зрения, атаксия, дезориентация. Со стороны мочевыделительной системы: нефронекроз, интерстициальный нефрит. Аллергические реакции: крапивница, эозинофилия, ангионевротический отек, бронхоспазм, артралгия, лихорадка. Прочие: тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение, острая гемолитическая анемия, обострение подагры. При нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва, возможны: гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, боль в горле и болезненность языка, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, острая почечная недостаточность.

Симптомы: отек легких, спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, тремор, судороги, периферическая нейропатия, нарушение функции печени, тошнота, рвота, нарушение зрения и слуха, невнятная речь, угнетение дыхания, ступор, кома, эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QТ. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическая терапия, форсированный диурез, искусственная вентиляция легких, для профилактики и лечения нейротоксических эффектов вводят противосудорожные и седативные лекарственные средства, гемодиализ. Необходимо мониторирование электрокардиограммы.