Оркамби таблетки 125мг+100мг

Комбинация ивакафтор+лумакафтор показана для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте 6 лет и старше, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR (эффективность и безопасность комбинации ивакафтор+лумакафтор установлена только у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR).

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту препарата. Возраст до 6 лет.

Основываясь на экспозиции и указанных дозах, профиль взаимодействия лекарственного средства считается одинаковым для всех доз и лекарственных форм. Лумакафтор является мощным индуктором изофермента CYP3A. Одновременное применение лумакафтора с ивакафтором, являющегося чувствительным субстратом изофермента CYP3A, снижает экспозицию ивакафтора приблизительно на 80%. Ивакафтор является слабым ингибитором изофермента CYP3A при применении в качестве монотерапии. Возможное влияние других лекарственных препаратов на комбинацию ивакафтор + лумакафтор. Ингибиторы изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с итраконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A, не влияло на экспозицию лумакафтора, но повышало экспозицию ивакафтора в 4,3 раза. Вследствие индуцирующего влияния лумакафтора на изофермент CYP3A, ожидается, что экспозиция ивакафтора в равновесном состоянии при одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A не превысит таковую при применении его в утвержденной дозе для монотерапии, 150 мг каждые 12 ч, в отсутствие лумакафтора. При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A у пациентов, принимающих в настоящее время комбинацию ивакафтор + лумакафтор, коррекция дозы не требуется. Тем не менее, если лечение комбинацией ивакафтор + лумакафтор начинается у пациентов, принимающих мощный ингибитор CYP3A, дозу следует снизить. Коррекция дозы не рекомендуется при одновременном применении с умеренными или слабыми ингибиторами изофермента CYP3A. Индукторы изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с рифампицином, мощным индуктором изофермента CYP3A, оказывало минимальное влияние на экспозицию лумакафтора, но снижало экспозицию ивакафтора (AUC) на 57%, поэтому одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с мощными индукторами изофермента CYP3A не рекомендуется. Коррекция дозы не требуется при одновременном применении с умеренными или слабыми индукторами изофермента CYP3A. Возможное влияние комбинации ивакафтор + лумакафтор на другие лекарственные средства. Субстраты изофермента CYP3A. Лумакафтор является мощным индуктором изофермента CYP3A. Ивакафтор является слабым ингибитором изофермента CYP3A при применении в качестве монотерапии. Ожидается, что суммарным эффектом терапии комбинацией ивакафтор + лумакафтор будет мощная индукция изофермента CYP3A. Таким образом, одновременное применение комбинации лумакафтор+ивакафтор с субстратами изофермента CYP3A может снижать экспозицию этих субстратов. Одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор не рекомендуется с чувствительными субстратами изофермента CYP3A или субстратами изофермента CYP3A с узким терапевтическим диапазоном. Субстраты Р-гликопротеина. Исследования in vitro показали, что лумакафтор потенциально может как ингибировать, так и индуцировать Р-гликопротеин. Кроме того, клиническое исследование монотерапии ивакафтором показало, что ивакафтор является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Следовательно, одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор с субстратами Р-гликопротеина (например, дигоксин) может изменить экспозицию этих субстратов. Субстраты изоферментов CYP2B6 и CYP2C. Исследования in vitro показали, что лумакафтор потенциально может индуцировать изоферменты CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19; однако также наблюдалось ингибирование изоферментов CYP2C8 и CYP2C9 in vitro. Кроме того, исследования in vitro позволяют предположить, что ивакафтор может ингибировать изофермент CYP2C9. Следовательно, одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию субстратов изоферментов CYP2C8 и CYP2C9 и снижать экспозицию субстратов изоферментов CYP2B6 и CYP2C19. Взаимодействие комбинации ивакафтор + лумакафтор с белками-переносчиками Исследования in vitro показывают, что лумакафтор является субстратом для белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Совместное применение с лекарственными средствами, ингибирующими BCRP, может повышать концентрацию лумакафтора в плазме. Лумакафтор ингибирует белок органических анионов (OAT) 1 и 3. Лумакафтор и ивакафтор являются ингибиторами BCRP. Совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются субстратами для белка-переносчика ОАТ1 / 3 и BCRP, может повышать концентрации таких лекарственных средств в плазме. Лумакафтор и ивакафтор не являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и белка органических катионов (ОСТ) 1 и 2. Ивакафтор не является ингибитором ОАТ1 и ОАТЗ. Установленные и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия. Ниже представлено установленное или прогнозируемое влияние комбинации ивакафтор + лумакафтор на другие лекарственные средства или влияние других лекарственных средств на комбинацию ивакафтор + лумакафтор. Исследования лекарственного взаимодействия проводились у взрослых пациентов с комбинацией ивакафтор + лумакафтор и другими лекарственными средствами, которые могут применяться совместно или лекарственными препаратами, обычно используемыми в качестве фармакологических зондов (метаболический маркер, тест-субстрат) в исследованиях фармакокинетического взаимодействия. Класс/название одновременно применяемого лекарственного средства - эффект - комментарий для клинического применения. Противоаллергические лекарственные средства: монтелукаст - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение монтелукаста вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2C8/2C9 - коррекция дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется. Коррекция дозы монтелукаста не требуется. В соответствующих случаях требуется клинический мониторинг, поскольку применение комбинации ивакафтор + лумакафтор снижает экспозицию монтелукаста, что может снизить его эффективность; фексофенадин - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение или повышение фексофенадина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина - для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться корректировка дозы фексофенадина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию фексофенадина. Антибиотики: кларитромицин, телитромицин - не изменяется лумакафтор, повышение ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином и телитромицином, понижение кларитромицина, телитромицина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A - коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется, если кларитромицин или телитромицин начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор + лумакафтор. Доза комбинации ивакафтор + лумакафтор должна быть снижена до 1 таблетки в день в течение 1-й недели терапии, в случае если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих кларитромицин или телитромицин. В качестве альтернативы данным антибиотикам может рассматриваться азитромицин. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию кларитромицина и телитромицин, что может снижать их эффективность; эритромицин - не изменяется лумакафтор, повышение ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A эритромицином, понижение эритромицина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A. Противоэпилептические лекарственные средства: карбамазепин; фенобарбитал; фенитоин – не изменяется лумакафтор, понижение ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A, понижение противоэпилептических средств вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A - применение комбинации ивакафтор +-лумакафтор одновременно с данными противосудорожными средствами не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора и противоэпилептических средств может быть значительно снижена, [то может снизить эффективность как ивакафтора, так и противоэпилептических средств. Противогрибковые лекарственные средства: итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол - не изменяется лумакафтор, повышение ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A, понижение итраконазола, кетоконазола, позаконазола средств вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A, понижение I позаконазола, вследствие индукции лумакафтором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансфераза) - коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется, если противогрибковые средства начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор+лумакафтор. Доза комбинации ивакафтор + лумакафтор должна быть снижена до 1 таблетки в день в течение 1-й недели терапии, в случае если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих данные противогрибковые средства. Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данным противогрибковым средством не рекомендуется. Пациентов следует тщательно мониторировать на предмет прорывных грибковых инфекций, в случае если применение таких препаратов необходимо. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию противогрибковых средств, что может снижать их эффективность; флуконазол - не изменяется лумакафтор, повышение ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A, понижение флуконазола вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A; флуконазол выводится в основном путем почечной экскреции в неизмененном виде; тем не менее небольшое снижение экспозиции флуконазола наблюдается при одновременном применении с мощными индукторами - коррекции дозы комбинации ивакафтор + лумакафтор не требуется при одновременном применении с флуконазолом. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза флуконазола. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию флуконазола, что может снижать его эффективность. Противовоспалительные лекарственные средства: ибупрофен – не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение ибупрофена вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2C8/2C9 - для получения желаемою клинического эффекта может потребоваться более высокая доза ибупрофена. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию ибупрофена, что может снижать его эффективность. Противотуберкулезные лекарственные средства: рифабутин, рифампицин, рифапентин - не изменяется лумакафтор, понижение ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A, понижение рифабутина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A, не изменяется рифампицин, рифапентин - применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными противотуберкулезными средствами не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации ивакафтор + лумакафтор. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза рифабутина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию рифабутина, что может снижать его эффективность. Бензодиазепины: мидазолам, триазолам – не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение мидазолама, триазолама вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A - применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными бензодиазепинами не рекомендуется. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию мидазолама, триазолама, что может снижать их эффективность. Гормональные контрацептивы: этинилэстрадиол; норэтистерон; другие прогестероны – понижение этинилэстрадиола, норэтистерона, др. прогестеронов вследствие индукции лумакафтором изофермента СУРЗА/УДФ- глюкуронилтрансферазы - гормональные контрацептивы, в т.ч. пероральные, инъекционные, трансдермальные и имплантируемые не следует рассматривать в качестве эффективного метода контрацепции при одновременном приеме с комбинацией ивакафтор + лумакафтор. Комбинация лумакафтор+ ивакафтор может снижать экспозицию гормональных контрацептивов, что может снижать их эффективность. Иммунодепрессанты: циклоспорин; эверолимус; сиролимус; такролимус (применяемые после трансплантации органов) - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса, такролимуса вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A - применение комбинации ивакафтор + лумакафтор одновременно с данными иммунодепрессантами не рекомендуется. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных иммунодепрессантов, что может снижать их эффективность. Применение комбинации ивакафтор + лумакафтор у пациентов с пересадкой органов не изучено. Ингибиторы протонного насоса: эзомепразол; лансопразол; омепразол - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение ингибиторов протонного насоса вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2С19 - для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных ингибиторов протонного насоса. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных ингибиторов протонного насоса, что может снижать их эффективность. Растительные препараты: зверобой продырявленный {Hypericum perforatum) - не изменяется лумакафтор, понижение ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A - одновременное применение комбинации ивакафтор + лумакафтор со зверобоем продырявленным не рекомендуется. Экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации. Противоаритмические лекарственные средства: дигоксин - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, повышение или понижение дигоксина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина - необходимо мониторировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови с титрацией дозы для получения желаемого клинического эффекта. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию дигоксина. Антикоагулянты: дабигатран - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, повышение или понижение дабигатрана вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина - при совместном применении с комбинацией ивакафтор + лумакафтор следует проводить соответствующий клинический мониторинг. Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться корректировка дозы дабигатрана. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию дабигатрана; варфарин - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, повышение или понижение дабигатрана вследствие потенциальной индукции или ингибирования лумакафтором изофермента CYP2C9 - Международное нормализованное отношение (МНО) должно мониторироваться при одновременном применении варфарина и комбинации ивакафтор + лумакафтор. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию варфарина. Антидепрессанты: циталопрам; эсциталопрам; сертралин - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение антидепрессантов вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2С19 - для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных антидепрессантов. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию данных антидепрессантов, что может снижать их эффективность; бупропион - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение антидепрессантов вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP2В6. Системные глюкокортикостероиды: метилпреднизолон; преднизон - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение ГКС вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A - для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных глюкокортикостероидов. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снижать экспозицию метилпреднизолона, преднизона, что может снижать их эффективность. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: ранитидин - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, повышение или понижение ранитидина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина - для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться коррекция дозы ранитидина. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может изменять экспозицию ранитидина. Пероральные гипогликемические средства: репаглинид - не изменяется лумакафтор, ивакафтор, понижение репаглинида вследствие индукции лумакафтором изоферментов CYP3A/2С8 - Для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза репаглинида. Комбинация ивакафтор + лумакафтор может снизить экспозицию репаглинида, что может снижать его эффективность. Были сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, получавших препарат. Для проверки результатов следует рассмотреть альтернативный подтверждающий метод.