Оркамби гранулы 188мг+150мг 497,4мг

Комбинация ивакафтор+лумакафтор показана для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте 2 лет и старше, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR (эффективность и безопасность комбинации ивакафтор+лумакафтор установлена только у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по мутации F508del в гене CFTR).

Повышенная чувствительность к действующим или к любому компоненту препарата; детский возраст до 2 лет.

Основываясь на экспозиции и указанных дозах, профиль взаимодействия лекарственного средства считается одинаковым для всех доз и лекарственных форм. Ивакафтор является слабым ингибитором изофермента CYP3A при применении в качестве монотерапии. Лумакафтор является мощным индуктором изофермента CYP3A. Одновременное применение лумакафтора с ивакафтором, являющегося чувствительным субстратом изофермента CYP3A, снижает экспозицию ивакафтора приблизительно на 80%. Возможное влияние других лекарственных препаратов на комбинацию ивакафто + лумакафтор: ингибиторы изофермента CYP3A: одновременное применение комбинации ивакафтор+лумакафтор с итраконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A, не влияло на экспозицию лумакафтора, но повышало экспозицию ивакафтора в 4,3 раза. Вследствие индуцирующего влияния лумакафтора на изофермент CYP3A ожидается, что экспозиция ивакафтора в равновесном состоянии при одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A не превысит таковую при применении его в утвержденной дозе для монотерапии, 150 мг каждые 12 ч, в отсутствие лумакафтора. При одновременном применении ингибиторов изофермента CYP3A у пациентов, принимающих в настоящее время комбинацию ивакафтор+лумакафтор, коррекция дозы не требуется. Тем не менее, если лечение комбинацией ивакафтор+лумакафтор начинается у пациентов, принимающих мощный ингибитор CYP3A, дозу следует снизить. Коррекция дозы не рекомендуется при одновременном применении с умеренными или слабыми ингибиторами изофермента CYP3A; индукторы изофермента CYP3A: одновременное применение комбинации ивакафтор+лумакафтор с рифампицином, мощным индуктором изофермента CYP3A, оказывало минимальное влияние на экспозицию лумакафтора. но снижало экспозицию ивакафтора (AUC) на 57%, поэтому одновременное применение комбинации ивакафтор+лумакафтор с мощными индукторами изофермента CYP3A не рекомендуется, коррекция дозы не требуется при одновременном применении с умеренными или слабыми индукторами изофермента CYP3A. Возможное влияние комбинации ивакафтор+лумакафтор на другие лекарственные средства: субстраты изофермента CYP3A: лумакафтор является мощным индуктором изофермента CYP3A, ивакафтор является слабым ингибитором изофермента CYP3A при применении в качестве монотерапии. Ожидается, что суммарным эффектом терапии комбинацией ивакафтор+лумакафтор будет мощная индукция изофермента CYP3A, таким образом, одновременное применение комбинации ивакафтор+лумакафтор с субстратами изофермента CYP3A может снижать экспозицию этих субстратов. Одновременное применение комбинации ивакафтор+лумакафтор не рекомендуется с чувствительными субстратами изофермента CYP3A или субстратами изофермента CYP3A с узким терапевтическим диапазоном; субстраты Р-гликопротеина: исследования in vitro показали, что лумакафтор потенциально может как ингибировать, так и индуцировать Р-гликопротеин. Кроме того, клиническое исследование монотерапии ивакафтором показало, что ивакафтор является слабым ингибитором Р-гликопротеина, следовательно, одновременное применение комбинации ивакафтор+лумакафтор с субстратами Р-гликопротеина (например, дигоксин) может изменить экспозицию этих субстратов. Субстраты изоферментов CYP2B6 и CYP2C: исследования in vitro показали, что лумакафтор потенциально может индуцировать изоферменты CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, однако также наблюдалось ингибирование изоферментов CYP2C8 и CYP2C9 in vitro. Кроме того, исследования in vitro позволяют предположить, что ивакафтор может ингибировать изофермент CYP2C9. Следовательно, одновременное применение комбинации ивакафтор+лумакафтор может изменять экспозицию субстратов изоферментов CYP2C8 и CYP2C9 и снижать экспозицию субстратов изоферментов CYP2B6 и CYP2C19. Взаимодействие комбинации ивакафтор + лумакафтор с белками-переносчиками: исследования in vitro показывают, что лумакафтор является субстратом для белка резистентности к раку молочной железы (BCRP). Совместное применение Оркамби с лекарственными средствами, ингибирующими BCRP, может повышать концентрацию лумакафтора в плазме. Лумакафтор ингибирует белок органических анионов (ОАТ) 1 и 3. Лумакафтор и ивакафтор являются ингибиторами BCRP. Совместное применение Оркамби с лекарственными препаратами, которые являются субстратами для белка- переносчика ОАТ1 / 3 и BCRP, может повышать концентрации таких лекарственных средств в плазме. Лумакафтор и ивакафтор не являются ингибиторами ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и белка органических катионов (ОСТ) 1 и 2. Ивакафтор не является ингибитором ОАТ1 и ОАТЗ. Установленные и другие потенциально значимые лекарственные взаимодействия: ниже представлено установленное или прогнозируемое влияние комбинации ивакафтор+лумакафтор на другие лекарственные средства или влияние других лекарственных средств на комбинацию ивакафтор+лумакафтор. Исследования лекарственного взаимодействия проводились у взрослых пациентов между комбинацией ивакафтор+лумакафтор и другими лекарственными средствами, которые могут применяться совместно, или лекарственными препаратами, обычно используемыми в качестве фармакологических зондов (метаболический маркер, тест-субстрат) в исследованиях фармакокинетического взаимодействия. Рекомендации, представленные как «Комментарий для клинического применения», основаны на исследованиях лекарственного взаимодействия, клинической значимости или прогнозируемых взаимодействиях с точки зрения путей элиминации. Лекарственные взаимодействия, которые имеют наибольшее клиническое значение, перечислены в первую очередь. Установленное или другое потенциально значимое лекарственное взаимодействие - рекомендации по дозировке при применении комбинации ивакафтор+лумакафтор с другими лекарственными препаратами: лекарственные средства, взаимодействие с которыми имеет наибольшее клиническое значение: противоаллергические лекарственные средства (класс одновременно применяемого лекарственного средства (название лекарственного препарата): монтелукаст - эффект не изменяется у ивакафтора, лумакафтора - при совместном применении с монтелукастом коррекция дозы комбинации ивакафтор+лумакафтор не требуется (комментарий для клинического применения); монтелукаст - снижение эффекта монтелукаста вследствие индукции лумакафтора изоферментов CYP3A/2C8/2C9 - коррекция дозы монтелукаста не требуется, в соответствующих случаях требуется клинический мониторинг, поскольку применение комбинации ивакафтор+лумакафтор может снижать экспозицию монтелукаста, что может снизить его эффективность; фексофенадин - эффект не изменяется у ивакафтора, лумакафтора, снижение или повышение эффекта фексофенадина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина - для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться корректировка дозы фексофенадина, комбинация ивакафтор+лумакафтор может изменять экспозицию фексофенадина. Антибиотики: кларитромицин, телитромицин - эффект не изменяется у лумафактора, повышение эффекта ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином и телитромицином - коррекции дозы комбинации ивакафтор+лумакафтор не требуется, если кларитромицин или телитромицин начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор+лумакафтор; кларитромицин, телитромицин - снижение эффекта кларитромицина, телитромицина вследствие индукции лумакафтора изофермента CYP3A - доза комбинации ивакафтор+лумакафтор должна быть снижена до 1 саше через день в течение 1-й недели терапии в случае, если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих кларитромицин или телитромицин, в качестве альтернативы данным антибиотикам может рассматриваться азитромицин, комбинация ивакафтор+ лумакафтор может снижать экспозицию кларитромицина и телитромицина, что может снижать их эффективность; эритромицин - эффект не изменяется у лумафактора, повышение эффекта ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A эритромицином - при одновременном применении с эритромицином коррекции дозы комбинации ивакафтор+лумакафтор не требуется; эритромицин - снижение эффекта эритромицина вследствие индукции лумакафтора изофермента CYP3A - в качестве альтернативы эритромицину может рассматриваться азитромицин, комбинация ивакафтор+лумакафтор может снижать экспозицию эритромицина, что может снижать его эффективность. Противоэпилептические лекарственные средства: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин - эффект не изменяется у лумакафтора, снижение эффекта ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A противоэпилептическими средствами, снижение эффекта карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина вследствие индукции лумакафтора изофермента CYP3A - применение комбинации ивакафтор+ лумакафтор одновременно с данными противосудорожными средствами не рекомендуется, экспозиция ивакафтора и противоэпилептических средств может быть значительно снижена, что может снизить эффективность как ивакафтора, так и противоэпилептических средств. Противогрибковые лекарственные средства: итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол - эффект не изменяется у лумакафтора, повышение эффекта ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A противогрибковыми средствами - коррекции дозы комбинации ивакафтор+лумакафтор не требуется, если противогрибковые средства начинают применяться у пациентов, в настоящее время уже принимающих комбинацию ивакафтор+лумакафтор; итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол - снижение эффекта итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола вследствие индукции лумакафтора изофермента CYP3A - доза комбинации ивакафтор+лумакафтор должна быть снижена до 1 саше через день дня в течение 1-й недели терапии в случае, если лечение начато у пациентов, в настоящее время принимающих данные противогрибковые средства; итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол - снижение эффекта позаконазола, вследствие индукции лумакафтора уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансфераза) - применение комбинации ивакафтор+лумакафтор одновременно с данным противогрибковым средством не рекомендуется, пациентов следует тщательно мониторировать на предмет прорывных грибковых инфекций, в случае если применение таких препаратов необходимо, комбинация ивакафтор+лумакафтор может снижать экспозицию противогрибковых средств, что может снижать их эффективность; флуконазол - эффект не изменяется у лумафактора, повышение эффекта ивакафтора вследствие ингибирования изофермента CYP3A флуконазолом - при одновременном применении с флуконазолом коррекции дозы комбинации ивакафтор+лумакафтор не требуется; флуконазол - снижение эффекта флуконазола вследствие индукции лумакафтора, флуконазол выводится в основном путем почечной экскреции в неизмененном виде, тем не менее, небольшое снижение экспозиции флуконазола наблюдается при одновременном применении с мощными индукторами - для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза флуконазола. Комбинация ивакафтор+ лумакафтор может снижать экспозицию флуконазола, что может снижать его эффективность. Противовоспалительные лекарственные средства: ибупрофен - эффект не изменяется у ивафактора, лумафактора, снижение эффекта ибупрофена вследствие индукции лумакафтора изоферментов CYP3A/2C8/2C9 - для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза ибупрофена, комбинация ивакафтор+лумакафтор может снижать экспозицию ибупрофена, что может снижать его эффективность. Противотуберкулезные лекарственные средства: рифабутин, рифампицин, рифапентин - эффект не изменяется у лумафактора, снижение эффекта ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A противотуберкулезными средствами, снижение эффекта рифабутина вследствие индукции лумафактора изофермента CYP3A, эффект не изменяется у рифампицина, рифапентина - применение комбинации ивакафтор+лумакафтор одновременно с данными противотуберкулезными средствами не рекомендуется, экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации ивакафтор+ лумакафтор, для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза рифабутина, комбинация ивакафтор+ лумакафтор может снижать экспозицию рифабутина, что может снижать его эффективность. Бензодиазепины: мидазолам, триазолам - эффект не изменяется у ивафактора, лумафактора, снижение эффекта мидазолама, триазолама вследствие индукции лумафактора изофермента CYP3A - применение комбинации ивакафтор+лумакафтор одновременно с данными бензодиазепинами не рекомендуется. Комбинация ивакафтор+ лумакафтор может снижать экспозицию мидазолама, триазолама, что может снижать их эффективность. Гормональные контрацептивы: этинилэстрадиол, норэтистерон, другие прогестероны - снижение эффекта этинилэстрадиола, норэтистерона, др. прогестеронов вследствие индукции лумакафтора изофермента CYP3A/УДФ-глюкуронилтрансферазы - гормональные контрацептивы, в т. ч. пероральные, инъекционные, трансдермальные и имплантируемые не следует рассматривать в качестве эффективного метода контрацепции при одновременном приеме с комбинацией ивакафтор+лумакафтор, комбинация ивакафтор+лумакафтор может снижать экспозицию гормональных контрацептивов, что может снижать их эффективность. Иммунодепрессанты: циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус (применяемые после трансплантации органов) - не изменяется эффект у ивакафтора, лумакафтора, снижение эффекта циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса, такролимуса вследствие индукции лумакафтора изофермента CYP3A - применение комбинации ивакафтор+лумакафтор одновременно с данными иммунодепрессантами не рекомендуется, комбинация ивакафтор+лумакафтор может снижать экспозицию данных иммунодепрессантов, что может снижать их эффективность, применение комбинации ивакафтор+лумакафтор у пациентов с пересадкой органов не изучено. Ингибиторы протонной помпы: эзомепразол, лансопразол, омепразол - эффект не изменяется у ивафактора, лумафактора, снижение эффекта эзомепразола, лансопразола, омепразола вследствие индукции лумакафтора изофермента CYP3A/2C19 - для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных ингибиторов протонной помпы, комбинация ивакафтор+лумафактор может снижать экспозицию данных ингибиторов протонной помпы, что может снижать их эффективность. Растительные препараты: зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) - эффект не изменяется у лумафактора, снижение эффекта ивакафтора вследствие индукции изофермента CYP3A Зверобоем продырявленным - одновременное применение комбинации ивакафтор+лумакафтор со зверобоем продырявленным не рекомендуется, экспозиция ивакафтора может быть снижена, что может снижать эффективность комбинации ивакафтор+лумакафтор. Другие клинически значимые взаимодействия: противоаритмические лекарственные средства: дигоксин - эффект не изменяется у ивафактора, лумафактора, повышение или снижение эффекта дигоксина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина - необходимо мониторировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови с титрацией дозы для получения желаемого клинического эффекта, комбинация ивакафтор+лумакафтор может изменять экспозицию дигоксина. Антикоагулянты: дабигатран - эффект не изменяется у ивафактора, лумафактора, повышение или снижение дабигатрана вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина - при совместном применении с комбинацией ивакафтор + лумакафтор следует проводить соответствующий клинический мониторинг, для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться корректировка дозы дабигатрана, комбинация ивакафтор+лумакафтор может изменять экспозицию дабигатрана; варфарин - эффект не изменяется у ивафактора, лумафактора, повышение или снижение варфарина вследствие потенциальной индукции или ингибирования лумакафтора изофермента CYP2C9 - международное нормализованное отношение (МНО) должно мониторироваться при одновременном применении варфарина и комбинации ивакафтор+лумакафтор. Комбинация ивакафтор+ лумакафтор может изменять экспозицию варфарина. Антидепрессанты: циталопрам, эсциталопрам, сертралин - эффект не изменяется у ивафактора, лумафактора, снижение эффекта циталопрама, эсциталопрама, сертралина вследствие индукции лумакафтора изофермента CYP3A/2C19 - для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных антидепрессантов, комбинация ивакафтор+ лумакафтор может снижать экспозицию данных антидепрессантов, что может снижать их эффективность; бупропин: эффект не изменяется у ивафактора, лумафактора, снижение эффекта бупропина вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP2B6 - для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза бупропиона, комбинация ивакафтор + лумакафтор может снизить экспозицию бупропиона, что может снизить его эффективность. Системные глюкокортикостероиды: метипреднизолон, преднизон - понижение эффекта метилпреднизолона, преднизона вследствие индукции лумакафтора изофермента CYP3A - для получения желаемого клинического эффекта могут потребоваться более высокие дозы указанных глюкокортикостероидов. комбинация ивакафтор+ лумакафтор может снижать экспозицию метилпреднизолона, преднизона, что может снижать их эффективность. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: ранитидин - повышение или понижение эффекта ранитидина вследствие потенциальной индукции или ингибирования Р-гликопротеина - для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться коррекция дозы ранитидина, комбинация ивакафтор+ лумакафтор может изменять экспозицию ранитидина. Пероральные гипогликемические средства: репаглинид - понижение эффекта репаглинида вследствие индукции лумакафтором изофермента CYP3A/2C8 - для получения желаемого клинического эффекта может потребоваться более высокая доза репаглинида, комбинация ивакафтор +лумакафтор может снизить экспозицию репаглинида, что может снижать его эффективность. Ложноположительные результаты определения тетрагидроканнабинола в моче: были сообщения о ложноположительных результатах скрининговых тестов мочи на тетрагидроканнабинол (ТГК) у пациентов, получавших Оркамби. Для проверки результатов следует рассмотреть альтернативный подтверждающий метод.