Итраконазол преимущественно метаболизируется изоферментам СYРЗА4. Другие лекарственные препараты, которые также метаболизируется с участием данного изофермента или изменяют его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента СYРЗА4 и Р-гликопротеина. При использовании итраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.
Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови. Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы), нарушают всасывание препарата Кандитрал®, капсулы. Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью в сочетании с препаратом Кандитрал®, капсулы: Итраконазол рекомендуется принимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) при совместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока. Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Кандитрал®, капсулы.
При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента СYРЗА4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:
Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин. Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин. Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин. Таким образом, использование сильных индукторов изофермента СYРЗА4 совместно с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.
Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в плазме крови. Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента СYРЗА4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента СYРЗА4: Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин. Противовирусные средства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир. Данные лекарственные препараты рекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента СYРЗА4, для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуется контролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.
Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом. Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом СYРЗА4 и препятствовать транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств, в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния. Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон) может привести к увеличению интервала QТ и желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа "пируэт", которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. После прекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы фермента СYРЗА4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:
«Противопоказаны»: Ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.
«Не рекомендуется»: Рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.
«Использовать с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном использовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном использовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств. При наличии возможности
рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов. Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом: «Не рекомендуется». Альфа-адреноблокаторы: тамсулозин; наркотические анальгетики: фентанил; антибактериальные средства: рифабутин; антикоагулянты и антиагреганты: апиксабан, ривароксабан; противосудорожные
препараты: карбамазепин; противоопухолевые препараты: акситиниб, дафрафениб, дасатиниб, ибрутиниб, нилотиниб,
сунитиниб, трабектедин; противовирусные препараты: симепревир; другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему: алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии; иммуносупрессанты: эверолимус; препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания: сальметерол; препараты, используемые в
урологии: дарифенацин, варденафил; другие: колхицин, кониваптан, толваптан.
«Противопоказаны». Наркотические анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон; антиаритмические средства: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; антибактериальные средства: телитромицин у пациентов с
нарушениями функции почек или печени тяжелой степени.
антикоагулянты и антиагреганты: тикагрелор; противогельминтные и антипротозойные средства: галофантрин; антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин; лекарства против мигрени: алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин,
метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; противоопухолевые препараты: иринотекан; нейролептики, анксиолитики и снотворные средства: луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам;
блокаторы «медленных» кальциевых каналов: бепридил,
фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему: ивабрадин,
ранолазин; диуретики - эплеренон; препараты, влияющие на органы желудочно- кишечного тракта: цизаприд, домперидон; препараты, регулирующие липидный обмен - аторвастатин,
ловастатин, симвастатин; препараты, используемые в
урологии: фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени; другие: колхицин у пациентов с нарушениями
функции печени или почек.
«Использовать с осторожностью». Наркотические анальгетики: алфентанил, бупренорфин для внутривенного и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил; антиаритмические средства: дигоксин; антибактериальные средства: телитромицин; антикоагулянты и антиагреганты: кумарины, цилостазол, дабигатран; противодиабетические препараты: репаглинид, саксаглиптин; противогельминтные и антипротозойные средства: празиквантел; антигистаминные препараты: биластин, эбастин; противоопухолевые препараты: бортезомиб, бузульфан, доцетаксель, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка; нейролептики, анксиолитики и снотворные средства: алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для внутривенного введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон; противовирусные препараты: маравирок, индинавир, ритонавир, саквинавир; бета-адреноблокаторы: надолол; другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему: бозентан, риоцигуат; препараты, влияющие на органы желудочно- кишечного тракта: апрепитант; иммуносупрессанты - будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон,
метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус),
такролимус, темсиролимус; СИОЗС, трициклические и другие
антидепрессанты: ребоксетин; препараты, используемые в
урологии: фезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил,
толтеродин; другие: алитретиноин (лекарственные формы для
перорального приема), цинакальцет, мозаваптан.
Препараты, плазменная концентрация которых может снижаться под действием итраконазола. Одновременное применение итраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначать мелоксикам одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролировать клиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случае необходимости следует корректировать дозу мелоксикама.
Дети. Лекарственные взаимодействия изучены только у взрослых людей.