Инфекции верхних дыхательных путей являлись наиболее частыми нежелательными реакциями. Наиболее серьезные нежелательные реакции, связанные с использованием ингибиторов ФНО, которые сообщались при применении препарата Ремикейдд включали реактивацию вируса гепатита В, хроническую сердечную недостаточность, серьезные инфекции (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), сывороточную болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системную красную волчанку/волчаночноподобный синдром, демиелинизирующий синдром, гепатобилиарные нарушения, лимфому, гепатолиенальную Т-клеточпую лимфому, лейкоз, карциному Меркеля, меланому, злокачественные новообразования у детей, саркоидоз/реакции по типу саркоидоза, интестинальный или перианальный абсцесс (при болезни Крона) и серьезные инфузионные реакции. Неблагоприятные реакции по системам организма распределены по частоте на следующие категории: очень частые (>1/10), частые (>1/100 и <1/10), нечастые (>1/1000 и <1/100), редкие (>1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1 /10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые -вирусные инфекции (например, грипп, герпес); частые - бактериальные инфекции (например, сепсис, целлюлит, абсцесс);
нечастые - туберкулез, грибковые инфекции (например, кандидоз); редкие - менингит, оппортунистические инфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции (пневмоцистоз, гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидиомикоз, криптококкоз, бластомикоз), бактериальные инфекции (атипичная
микобактериальная инфекция, листериоз, сальмонеллез) и вирусные инфекции (цитомегаловирусная инфекция)),
паразитарные инфекции, реактивация гепатита В; неизвестно - заражение после вакцинации (в результате внутриутробного воздействия инфликсимаба), включая бычий туберкулез (диссеминированная БЦЖ инфекция).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редкие - лимфома, неходжкинская лимфома, болезнь Ходжкина, лейкоз, меланома, рак шейки матки; неизвестно - гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (подростки и молодые люди с болезнью Крона и язвенным колитом), карцинома Меркеля.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частые -
нейтропения, лейкопения, анемия, лимфаденопатия; нечастые - тромбоцитопения, лимфопения, лимфоцитоз; редкие - агранулоцитоз (включая новорожденных после внутриутробного воздействия инфликсимаба), тромботическая, тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, гемолитическая
анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Нарушения со стороны иммунной системы: частые - респираторные аллергические реакции; нечастые - анафилактические реакции, волчаночноподобный синдром, сывороточная болезнь или реакции по типу сывороточной болезни; редкие - анафилактический шок, васкулит, реакции по типу саркоидоза.
Нарушения психики: частые - депрессия, бессонница; нечастые -
амнезия, беспокойство, спутанность сознания, сонливость, нервозность; редкие - апатия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень частые - вертиго, головокружение, гипостезия, парестезия; нечастые - эпилептический припадок, нейропатия; редкие - поперечный миелит, демиелинизирующие нарушения центральной нервной системы (по типу рассеяного склероза, неврита зрительного нерва), демиелинизирующие нарушения
периферической нервной системы (синдром Гийена-Барре, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и мультифокальная моторная нейропатия),
острые нарушения мозгового кровообращения, развившиеся в течение примерно 24 часов после начала инфузии.
Нарушения со стороны органа зрения: частые - конъюнктивит;
нечастые - кератит, периорбитальный отек, мейобит; редкие - эндофтальмит; неизвестно - транзиторная потеря зрения во время или в течение 2 часов после инфузии.
Нарушения со стороны сердца: частые - тахикардия, ощущение сердцебиения; нечастые - сердечная недостаточность (возникновение и ухудшение), аритмия (включая случаи
развившиеся в течение 24 часов после начала инфузии), обморок, брадикардия; редкие - цианоз, перикардиальный выпот, ишемия миокарда/инфаркт миокарда в течение 24 часов после начала инфузии.
Нарушения со стороны сосудов: частые - снижение артериального давления, повышение артериального давления, экхимоз, сильные «приливы», «приливы»; нечастые - нарушение периферического кровообращения, тромбофлебит, гематома; редкие - циркуляторная недостаточность,петехия, спазм сосудов.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые - инфекции верхних дыхательных путей, синусит; частые - инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония), одышка, носовое кровотечение; нечастые - отек легких, бронхоспазм, плеврит, плевральный выпот; очень редкие - интерстициальная болезнь легких (включая быстрое прогрессирование болезни, легочный фиброз и пневмонит).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень
частые - боль в животе, тошнота; частые - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор; нечастые - перфорация кишечника, стеноз кишечника, дивертикулит, панкреатит, хейлит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частые - нарушение функции печени, повышение «печеночных» трансаминаз; нечастые - гепатит, повреждение гепатоцитов, холецистит; редкие - аутоиммунный гепатит*, желтуха; очень
редкие - печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частые - появление или ухудшение псориаза, включая пустулезный псориаз (преимущественно ладонно-подошвенная форма), крапивница, сыпь, зуд, повышенная потливость, сухость кожи, грибковый дерматит, экзема, алопеция; нечастые - буллезная сыпь, онихомикоз, себорея, фурункулез, розацеа, папиллома кожи, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи; очень редкие -
токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фурункулез.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частые - артралгия, миалгия, боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частые - инфекция мочевыводящих путей; нечастые - пиелонефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечастые - вагинит.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень
частые - инфузионные реакции, боль; частые - боль в груди, утомляемость, лихорадка, реакции в месте введения, озноб, отек; нечастые - замедленное заживление ран; редкие - образование гранулематозных очагов.
Лабораторные и инструментальные данные: нечастые - образование аутоантител; редкие - нарушение выработки факторов комплемента.
Инфузионные реакции. В качестве таковых при проведении клинических исследований рассматривались любые нежелательные реакции, возникшие во время инфузии или в течение 1 часа после нее. В клинических исследованиях 3 фазы частота развития инфузионных реакций в группе препарата Ремикейд® составила около 18% и около 5% - в группе плацебо. В целом частота инфузионных реакций у пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, была выше, чем у пациентов, получавших инфликсимаб с одновременным использованием иммуномодуляторов. Примерно 3% пациентов были вынуждены прекратить терапию в связи с развитием инфузионных реакций, при этом у всех пациентов реакции были обратимыми (после медикаментозной терапии или без нее). Из пациентов, получавших инфликсимаб и перенесших инфузионные реакции в индукционном периоде (по 6 неделю), у 27% в поддерживающем периоде (с 7 до 54 недели) развились повторные реакции. Из пациентов, у которых в индукционном периоде инфузионные реакции зафиксированы не были, у 9% отмечалось развитие данных реакций в поддерживающем периоде. В клиническом исследовании ASPIRE у пациентов с ревматоидным артритом, перенесших как минимум три 2-х часовые инфузии препарата Ремикейд® без серьезных инфузионных реакций, допускалось сокращение продолжительности инфузий до не менее 40 мин. В данном исследовании 66% (686 из 1040) пациентов получили как минимум одну инфузию, сокращенную до 90 или менее минут, 44% (454 из 1040) пациентов получили как минимум одну инфузию, сокращенную до 60 или менее минут. У пациентов, получивших как минимум одну сокращенную инфузию инфликсимаба. инфузионные реакции были зарегистрированы у 15% пациентов, а серьезные инфузионные реакции- у 0,4% пациентов. В клиническом исследовании SONIC у пациентов с болезнью Крона инфузионные реакции были зарегистрированы у 16.6% (27 из 163) пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, у 5% (9 из 179) пациентов, получавших комбинированную терапию инфликсимабом и азатиоприном, у 5,6% (9 из 161), получавших монотерапию азатиоприном. Одна серьезная инфузионная реакция была зарегистрирована (менее 1% пациентов) в группе монотерапии инфликсимабом. В пострегистрационном периоде при применении препарата Ремикейд® отмечались случаи развития припадков и анафилактоидных реакций, включая отек глотки/гортани и выраженный бронхоспазм. Сообщалось о случаях преходящей потери зрения, развившихся во время или в течение 2 ч после инфузии. Также сообщались случаи ишемии миокарда/инфаркта миокарда (некоторые с летальным исходом) и аритмии, развившиеся в течение 24 часов после начала инфузии. Также сообщались случаи острого нарушения мозгового кровообращения, развившиеся в течение примерно 24 ч после инфузии препарата Ремикейд®.
Инфузионные реакции после повторного введения препарата Ремикейд®. Было проведено клиническое исследование у пациентов с псориазом средней или тяжелой степени для оценки эффективности и безопасности долгосрочной поддерживающей терапии по сравнению с индукционным режимом использования препарата Ремикейд® (максимум 4 инфузии на 0. 2, 6 и 14 неделях) после обострения заболевания. Пациенты не получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами. В группе индукционной терапии серьезные инфузионные реакции развивались у 4% (8 из 219) пациентов по сравнению с менее 1% (1 из 222) в группе поддерживающей терапии. Большинство серьезных инфузионных реакций было отмечено во время 2-ой инфузии (неделя 2). Интервал между последней поддерживающей дозой и первой повторной индукционной дозой составлял от 35 до 231 дня. Симптомы включали (но не ограничивались) диспноэ, крапивницу, отек лица и снижение артериального давления. Во всех случаях после прекращения терапии препаратом Ремикейд® и/или в начале другой терапии признаки и симптомы полностью проходили.
Реакции гиперчувствителыюсти замедленного тина (ГЗТ). В клинических исследованиях реакции ГЗТ были нечастыми и происходили, если интервал перед повторным введением препарата Ремикейд® составлял менее 1 года. В исследованиях псориаза реакции ГЗТ происходили в начале курса терапии. Признаки и симптомы включали миалгию и/или артралгию, сопровождающиеся лихорадкой и/или сыпью. У некоторых пациентов отмечались зуд, отек лица, губ или рук, дисфагия, крапивница, боль в горле и головная боль. Данных о числе случаев развития реакций ГЗТ, если интервал перед повторным введением приема препарата Ремикейд® составлял более 1 года, недостаточно. Однако ограниченные данные клинических исследований предполагают увеличенный риск развития реакций ГЗТ при увеличении интервала без приема препарата Ремикейд®. В клиническом исследовании длительностью 1 год, в котором повторно проводили инфузии пациентам с болезнью Крона (ACCENT I), число случаев развития реакций по типу сывороточной болезни составляло 2,4%.
Иммуногенность. У пациентов, у которых образовывались антитела к инфликсимабу, с большей вероятностью (примерно в 2-3 раза) развивались инфузионные реакции. Сопутствующее использование иммунодепрессантов снижало вероятность развития инфузионных реакций. В клинических исследованиях при однократном и многократном введении инфликсимаба в дозах от 1 до 20 мг/кг антитела к инфликсимабу обнаруживались у 14% пациентов с одновременной терапией любыми иммунодепрессантами и у 24% без терапии иммунодепрессантами. У 8% пациентов с ревматоидным артритом, получавших рекомендованные для повторной терапии дозы инфликсимаба одновременно с метотрексатом, обнаруживали антитела к инфликсимабу. У 15% пациентов с псориатическим артритом, которые получали инфузии 5 мг/кг инфликсимаба с или без одновременного приема метотрексата, обнаруживали антитела к инфликсимабу (у 4% пациентов, получавших метотрексат, и у 26% пациентов, не получавших метотрексат изначально). У пациентов с болезнью Крона, получавших поддерживающую терапию инфликсимабом, антитела к инфликсимабу обнаруживались у 3.3% пациентов, получавших иммунодепрессанты, и у 13.3%, не получавших иммунодепрессанты. Число случаев при эпизодической терапии увеличивалось в 2-3 раза. В связи с ограничениями метода определения антител отрицательный результат не исключал наличия антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов с высоким титром антител были признаки уменьшения эффективности терапии инфликсимабом. Примерно у 28% пациентов с псориазом, получавших терапию инфликсимабом в поддерживающем режиме без одновременного применения иммуномодуляторов, обнаруживались антитела к инфликсимабу.
Инфекции. У пациентов, получавших препарат Ремикейд®, наблюдались туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные или другие оппортунистические инфекции. Некоторые из этих инфекций были детальны, наиболее часто сообщавшиеся оппортунистические инфекции с уровнем смертности более 5% включали пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез. В клинических исследованиях в группе терапии препаратом Ремикейд® 36% пациентов дополнительно получали антиинфекционную терапию по сравнению с 25% таких пациентов, в группе плацебо. В клинических исследованиях ревматоидного артрита, число случаев серьезных инфекций, включая пневмонию, было выше в группе пациентов, получавших совместную терапию инфликсимабом и метотрексатом, по сравнению с группой пациентов, получавших только метотрексат, особенно при дозах инфликсимаба 6 мг/кг и более. В пострегистрационный период инфекции были самыми часто сообщаемыми серьезными нежелательными реакциями, в отдельных случаях с летальным исходом. Из всех летальных исходов примерно 50% было связано с инфекционными осложнениями. Сообщалось о случаях развития туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, в некоторых случаях с летальным исходом.
Злокачественные новообразования и лимфонролиферативные заболевания. В клинических исследованиях инфликсимаба, в которых терапию получили 5780 пациентов (5494 пациенто-лет), было диагностировано 5 случаев лимфомы и 26 случаев злокачественного новообразования (помимо лимфомы) по сравнению с отсутствием случаев лимфомы и 1 случаем злокачественного новообразования (помимо лимфомы) у 1600 пациентов, получавших плацебо (941 пациенто-лет). При долгосрочном наблюдении (до 5 лет) 3210 пациентов (6234 пациенто-лет) участвовавших в клинических исследованиях инфликсимаба, сообщалось о 5 случаях лимфомы и 38 случаях злокачественного новообразования (помимо лимфомы).
Случаи злокачественных новообразований, включая лимфому, также сообщались в пострегистрационном периоде. В клиническом исследовании, включавшем пациентов с ХОБЛ (средней или тяжелой степени), которые курили или являлись бывшими курильщиками, 157 взрослых пациентов получили терапию препаратом Ремикейд® в дозах, схожих с дозами для терапии ревматоидного артрита и болезни Крона. У 9 из этих пациентов развились злокачественные новообразования, в том числе 1 случай лимфомы. Медиана длительности последующего наблюдения составляла 0.8 лет (частота случаев 5,7% (95% ДИ 2,65- 10,6%)). Зарегистрирован 1 случай злокачественного новообразования в контрольной группе 77 пациентов (медиана длительности последующего наблюдения 0.8 лет, частота 1,3% (95% ДИ 0.03-7,0%)). Большинство злокачественных новообразований диагностировались в легких или голове и шее. Ретроспективное когортное популяционное исследование выявило повышенную заболеваемость раком шейки матки у женщин с ревматоидным артритом, получавших лечение инфликсимабом. по сравнению с пациентками, которые ранее не получали биологические препараты или общепопуляционным уровнем, в том числе пациенток старше 60 лет. В пострегистрационном периоде сообщались случаи гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших препарат Ремикейд®. Подавляющее большинство случаев было зарегистрировано у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, и большинство пациентов были подростками или молодыми взрослыми мужского пола.
Сердечно-сосудистая недостаточность. Во II фазе клинического исследования препарата Ремикейд® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью было отмечено увеличение смертности в связи с нарастанием сердечной недостаточности на фоне терапии препаратом Ремикейд®, особенно при применении повышенной дозы 10мг/кг (двукратное превышение максимальной рекомендованной терапевтической дозы). В данном исследовании 150 пациентов с хронической сердечной недостаточностью III—IV функционального класса по классификации NYHA (фракция выброса левого желудочка <35%) получали 3 инфузии препарата Ремикейд* 5 мг/кг, 10 мг/кг или плацебо в течение 6 недель. На 38 неделе 9 из 101 пациента, получавших препарат Ремикейд® (2 пациента, получавших 5 мг/кг и 7 пациентов, получавших 10мг/кг), умерли, по сравнению с одной смертью в группе плацебо (49 пациентов). В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях нарастания сердечной недостаточности на фоне применения препарата Ремикейд® при наличии или отсутствии дополнительных факторов. Кроме того, имелись сообщения о впервые выявленной сердечной недостаточности, в том числе у пациентов, не имевших ранее заболеваний сердечно-сосудистой системы. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет.
Изменения со стороны печени и желчевыводящих путей. В клинических исследованиях у пациентов на фоне терапии препаратом Ремикейд® наблюдалось слабое или умеренное повышение активности АЛТ и ACT без развития выраженного повреждения печени. Наблюдалось повышение АЛТ до уровня, равного или превышающего 5-кратное значение верхнего предела нормы. Повышение активности аминотрансфераз (АЛТ в большей степени, чем ACT) отмечалось чаще в группе пациентов, получавших препарат Ремикейд® чем в контрольной группе. Такое повышение активности аминотрансфераз отмечалось как в случае применения препарата Ремикейд® в качестве монотерапии, так и при его применении в комбинации с другими иммунодепрессантами. В большинстве случаев повышение активности аминотрансфераз было преходящим, однако у небольшого числа пациентов это повышение было более продолжительным. В целом, повышение активности АЛТ и ACT протекало бессимптомно, при этом уменьшение или возврат к исходным значениям этих показателей происходил независимо от того, продолжалась или прекращалась терапия препаратом Ремикейд® или менялась сопутствующая терапия. В пострегистрационном периоде имелись сообщения о появлении желтухи и гепатита, в некоторых случаях имеющего признаки аутоиммунного гепатита, у пациентов, получавших препарат Ремикейд®.
Антинуклеарные антитела (АНА)/антитела к двуспиральной ДНК (дсДНК). По данным клинических исследований приблизительно у половины от числа пациентов, получавших инфликсимаб, и примерно у 1/5 от числа пациентов, получавших плацебо, не имевших антиядерных антител (ANA) до терапии, на фоне терапии стали выявляться антиядерные антитела. Антитела к двуспиральной нативной ДНК (anti-dsDNA) стали выявляться приблизительно у 17% пациентов, получавших инфликсимаб, и не выявлялись у пациентов, получавших плацебо. При заключительном обследовании у 57% пациентов, получавших инфликсимаб, обнаруживались антитела к двуспиральной ДНК. Тем не менее, сообщения о развитии волчанки или волчаночноподобного синдрома оставались нечастыми.
Пациенты детского возраста.
Пациенты детского возраста с болезнью Крона. Следующие нежелательные явления отмечались чаще у детей, чем у взрослых пациентов с болезнью Крона (данные исследования REACH): анемия (10,7%), кровь в стуле (9,7%), лейкопения (8,7%), «приливы» (8,7%), вирусные инфекции (7.8%), нейтропения (6,8%), переломы костей (6.8%), бактериальные инфекции (5.8%), аллергические реакции со стороны дыхательных путей (5,8%). Инфузионные реакции. По данным исследования REACH у 17,5% рандомизированных пациентов наблюдалась одна или более инфузионная реакция. Серьезные инфузионные реакции отсутствовали, у 2 пациентов в исследовании были отмечены несерьезные анафилактические реакции. Иммуногенность. Антитела к инфликсимабу были обнаружены у 3 пациентов детского возраста (2,9%).
Инфекции. Присоединение инфекции отмечено у 56,3% пациентов, рандомизированных в исследовании REACH. В исследовании REACH инфекции чаще встречались у пациентов, получавших инфузии препарата Ремикейд® с интервалом 8 недель, чем у пациентов, получавших инфузии препарата Ремикейд® с интервалом 12 недель (73.6% и 38,0% соответственно). При этом серьезные инфекции были отмечены у 3 пациентов из группы с 8-недельным интервалом терапии и у 4 пациентов из группы с 12-недельным интервалом терапии. Наиболее частыми инфекционными осложнениями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит, наиболее частым серьезным инфекционным осложнением был абсцесс. Было отмечено три случая пневмонии (1 серьезный) и 2 случая выявления вируса Herpes zoster (оба несерьезные).
Пациенты детского возраста с язвенным колитом. В целом частота нежелательных явлений в клиническом исследовании (С0168Т72) у пациентов детского возраста с язвенным колитом была сопоставима с частотой в клинических исследованиях (ACT 1 и ACT 2) у взрослых. В исследовании наиболее часто зарегистрированными нежелательными явлениями были инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, боль в животе, лихорадка и головная боль. Наиболее частым нежелательным явлением было ухудшение течения язвенного колита, частота которого была выше в группе пациентов, получавших препарат каждые 12 недель по сравнению с режимом каждые 8 недель.
Инфузионные реакции. Зарегистрирована одна или более инфузионная реакция у 8 из 60 пациентов (13,3%), в том числе в группах поддерживающей терапии: у 4 из 22 пациентов (18,2%) каждые 8 недель и у 3 из 23 (13,0%) пациентов каждые 12 недель. Серьезных инфузионных реакций зарегистрировано не было, все реакции были легкие или средние по интенсивности.
Иммуногенностъ. Антитела к инфликсимабу определялись у 4 (7,7%) пациентов до 54 недели. Инфекции. В исследовании С0168Т72 инфекции зарегистрированы у 31 из 60 пациентов (51,7%), при этом парентеральная или пероральная антимикробная терапия потребовалась 22 (36,7%) пациентам. Частота инфекций у пациентов детского возраста с язвенным колитом в исследовании С0168Т72 была сопоставима с таковой у пациентов детского возраста с болезнью Крона (исследование REACH), но при этом была несколько выше, чем у взрослых пациентов (исследования ACT 1 и ACT 2). В целом частота инфекций в исследовании С0168Т72 в группе поддерживающей терапии каждые 8 недель составляла 59%, в группе поддерживающей терапии каждые 12 недель - 60.9%. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями со стороны дыхательной системы были инфекции верхних дыхательных путей (12%) и фарингиты (8%). Серьезные инфекции наблюдались у 12% пациентов, получавших терапию. В данном исследовании количество пациентов в возрасте от 12 до 17 лег было больше, чем пациентов в возрасте от 6 до 11 лет (45 из 60, 75%). Несмотря на то, что количество пациентов в каждой подгруппе слишком мало, чтобы сделать определенные выводы о влиянии возраста на безопасность, количество случаев серьезных нежелательных явлений и прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями было больше в группе более молодых пациентов. Несмотря на то, что количество пациентов с инфекциями было также больше в группе более молодых пациентов, количество серьезных инфекций было сопоставимо в обеих группах. В целом количество нежелательных явлений и инфузионных реакций было сопоставимо в обеих возрастных группах.
Данные пострегистрационного периода. В пострегистрационный период спонтанные серьезные нежелательные явления у пациентов детского возраста включали в себя случаи злокачественных новообразований (в том числе гепатолиенальную Т-клеточную лимфому), преходящие нарушения «печеночных» ферментов, волчаночноподобный синдром и появление аутоантител.
Особые группы пациентов. Пожилые (>65 лет). В клинических исследованиях ревматоидного артрита среди пациентов, получавших метотрексат и инфликсимаб, частота серьезных инфекций (11,3%) у пожилых пациентов (>65 лет) была выше, чем у пациентов младше 65 лет (4,6%). Среди пациентов, получавших только метотрексат, частота серьезных инфекций у пожилых пациентов составляла 5,2%, у пациентов младше 65 лет - 2,7%.