Инструкция по применению Мелипрамин раствор для внутримышечных инъекций 12,5мг/мл 2мл

Действующее вещество - имипрамин.

Депрессии и депрессивные состояния различной этиологии (эндогенной, органической, психогенной), сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможенностью; паническое расстройство; обсессивно-компульсивные расстройства.

Препарат вводят только в/м. В первый день лечения в/м назначают 25 мг Мелипрамина 3 раза/сут. При необходимости в последующие дни лечения дозу препарата можно увеличить. Максимальная суточная доза для парентерального введения - 100 мг. Начиная с 7-го дня терапии дозу постепенно снижают путем замены одной инъекции на прием 1 драже внутрь. Начиная с 13-го дня лечения больного следует полностью перевести на пероральный прием препарата в дозе 25 мг 4 раза/сут. В случае возникновения рецидива заболевания возможно повторное назначение препарата в/м. Лицам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с меньших доз.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата или другим трициклическим антидепрессантам из группы дибензоазепина. Совместное применение с ингибиторами МАО. Тяжелые нарушения функций почек и/или печени. Инфаркт миокарда (острый и подострый периоды); тяжелые нарушения внутрисердечной проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.). Острая интоксикация этанолом, снотворными, наркотическими анальгетиками и др. ЛС, угнетающими ЦНС. Закрытоугольная глаукома. Детский возраст до 6 лет. Беременность и период лактации.

Фармакодинамика. Механизм действия. Имипрамин является трициклическим антидепрессантом, производным дибензоазепина. Имипрамин подавляет синалтический обратный захват норадреналина и серотонина, освобождаемых при нервном импульсе, и таким образом облегчает норадренергическую и серотонинергическую передачу импульса. Имипрамин также угнетает мускариновые и H1 гистаминовые рецепторы, в связи с чем обладает антихолинергическим и умеренным седативным эффектами. Его антидепрессивный эффект развивается постепенно: оптимальное терапевтическое действие может наступить после 2-4 (возможно, 6-8) недель лечения. Фармакокинетика. После приема внутрь имипрамин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание. Препарат активно метаболизируется в печени с эффектом «первого прохождения»: его основной метаболит дезипрамин образуется путем деметилирования и обладает фармакологической активностью. Уровни имипрамина и дезипрамина в плазме крови имеют значительную индивидуальную вариабельность. После введения препарата по 50 мг три раза в день в течение 10 дней стационарные концентрации имипрамина в плазме крови составляют 33-85 нг/мл, а концентрация дезипрамина составляет 43-109 нг/мл. Вследствие сниженного метаболизма концентрации препарата в плазме крови обычно выше у пожилых пациентов, чем у молодых. Кажущийся объем распределения имипрамина составляет 10 - 20 л/кг. Оба активные вещества в значительной степени связываются с белками плазмы крови (имипрамин 60-96%; дезипрамин 73-92 %) Имипрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (около 20%) в основном в виде неактивных метаболитов. С мочой и катом выделяется 5-6% введенной дозы имипрамина - в неизмененном виде и в виде активного метаболита дезипрамина. После однократного введения период полувыведения имипрамина равен примерно 19 часам (от 9 до 28 часов) и может значительно увеличиваться у пожилых пациентов и в случае передозировки. Имипрамин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.

Головная боль, головокружение, нарушение координации, нарушение сна, возбуждение, галлюцинации, чрезмерная седация, парестезия, тремор, судороги, дизартрия, сухость в полости рта, запор, гепатит, тахикардия, аритмия, ортостатическая гипотензия, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, лейкоцитоз или лейкопения, агранулоцитоз, гинекомастия, галакторея, снижение либидо, импотенция, увеличение массы тела, фотосенсибилизация, выпадение волос, лихорадка, гипергидроз.

Симптомы: головокружение, возбуждение, атаксия, судороги, ступор, кома, мидриаз, тахикардия, аритмия, AV блокада, коллапс при высоком венозном давлении, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка. Лечение: промывание желудка физиологическим раствором, внутрь - активированный уголь, в/в медленное введение физостигмина салицилата, симптоматическое лечение (противосудорожные средства).

Холинолитики, фенотиазины и бензодиазепины повышают седативную и центральную холинолитическую активность имипрамина. Снижает эффективность фенитоина. Несовместим с алкоголем, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

С осторожностью: хронический алкоголизм, бронхиальная астма, биполярные растройства (маниакально-депрессивный психоз), угнетение костномозгового кроветворения, заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда), феохромоцитома и нейробластома (риск развития гипертонического криза), инсульт, нарушение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической непроходимости), печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы (сопровождающаяся задержкой мочи), шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст. Терапевтический эффект может наступить не раньше чем через 2-4 недели после начала лечения. Как и в случае применения других антидепрессантов, позднее начало терапевтического эффекта означает, что склонность пациента к суициду не устраняется немедленно и пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до значительного улучшения его состояния. В связи с риском суицидальных действий в начале лечения может быть показана комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или нейролептиков. Минимальная продолжительность приема поддерживающей дозы - 6 месяцев. Имипрамин следует отменять постепенно, поскольку внезапное прекращение его приема может вызвать симптомы отмены (тошноту, головную боль, общее недомогание, беспокойство, тревогу, нарушения сна, нарушения сердечного ритма, экстрапирамидные симптомы), особенно у детей. У пациентов с биполярной депрессией имипрамин может спровоцировать маниакальное или гипоманиакальное состояния. Препарат не следует принимать во время маниакальных эпизодов. Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает порог судорожной готовности. Поэтому больные эпилепсией, а также имеющие в анамнезе проявления спазмофилии и эпилепсии, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении и достаточной противосудорожной терапии. Прием импрамина повышает риск при электросудорожной терапии, в связи с чем он противопоказан во время электросудорожной терапии. В качестве парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами на протяжении первых дней приема трициклических аитидепрессантов может усилиться тревога. Усиление тревоги обычно проходит самостоятельно в течение 1 - 2 недель, однако это проявление можно при необходимости устранить назначением производного бензодиазепина. У пациентов с психозами в начальном периоде курса лечения трициклическими антидепрессантами может усилиться беспокойство, тревога и возбуждение. Вследствие наличия антихолинергического эффекта применение имипрамина требует тщательного медицинского наблюдения у больных глаукомой, гипертрофией предстательной железы и тяжелым запором, так как этот препарат может усилить имеющиеся симптомы. У больных, применяющих контактные линзы, снижение продукции слезы и накопление отторгаемой слизи может повредить эпителий роговицы. При ишемической болезни сердца, нарушении функции печени и почек, а также сахарном диабете (изменение уровня сахара крови) имипрамин следует применять с осторожностью. Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой) требует особой осторожности т.к. имипрамин может спровоцировать гипертонический криз. Лечение пациентов с гипертиреозом или применяющих препараты щитовидной железы требует тщательного медицинского контроля из-за повышенного риска побочного действия на сердце у этих больных. Из-за возможного повышения риска аритмии й гипотензии при общей анестезии следует перед хирургической операцией уведомить анестезиолога, что пациент принимает имипрамин. При лечении имипрамином описаны отдельные случаи эозинофилии, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопепии и пурпуры. Поэтому следует регулярно контролировать клеточный состав крови. При длительном применении имипрамина отмечено учащение случаев кариеса. Поэтому необходимы регулярные консультации стоматолога. Побочные эффекты могут быть более выражены у пожилых и молодых пациентов. Поэтому, особенно в начале курса лечения, им следует назначать более низкие дозы. Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит 116 мг лактозы. Этот препарат не рекомендуется назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы саами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы. Драже содержит сахарозу, поэтому препарат не рекомендуется давать пациентам с редкими наследственными явлениями непереносимости фруктозы, нарушения всасывания глюкозы-галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы. Имипрамин вызывает фотосенсибилизацию, поэтому на протяжении курса лечения следует избегать интенсивного солнечного облучения. У предрасположенных и/или пожилых пациентов имипрамин может вызвать антихолинергический (делириозный) психотический синдром, который проходит в течение нескольких дней после прекращения приема препарата. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них. Запрещается употреблять алкогольные напитки во время курса лечения имипрамином. Следующие показатели рекомендуется контролировать до лечения имипрамином и регулярно на протяжении курса лечения. Артериальное давление (особенно у пациентов с лабильным кровообращением или гипотензией). Функцию печени (особенно при наличии заболеваний печени). Подсчет клеточных элементов крови (немедленно в случае лихорадки или ларингита, которые могут быть признаками лейкопении и агранулоцитоза, а также в начале курса лечения и регулярно на его протяжении). ЭКГ (у пожилых пациентов и при сердечно-сосудистых заболеваниях). В начале лечения следует отказаться от вождения автотранспорта и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

Список Б. При комнатной температуре 15-25 °C.