Лекарственная форма для внутривенного применения не должна вводиться внутримышечно.
В рекомендациях по дозировке препарата указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько применений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек: дозы, приведенные ниже, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70мл/мин/1,73м2) и массой тела более 70кг. У пациентов с клиренсом креатинина менее 70мл/мин/1,73м2 и/или массой тела менее 70кг необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.
Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2г имипенема, разделенная на 3-4 применения. Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1г дважды в день.
В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4г (имипенема) в день или 50мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза препарата для внутривенных инфузий, меньше или равная 500мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Режим дозирования препарата Тиепенем для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела более 70кг.
При инфекции легкой степени - доза препарата 250мг, инфузии каждые 6 часов, общая суточная доза - 1,0г.
При инфекции средней степени - доза препарата 500мг или 1000мг, инфузии каждые 8 или 12 часов, общая суточная доза - 1,5г или 2,0г, соответственно.
При инфекции тяжелой степени (чувствительные возбудители) - доза препарата 500мг, инфузии каждые 6 часов, общая суточная доза - 2,0г.
При инфекции тяжелой степени и/или угрожающей жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами Р.aeruginosa) - доза препарата 1000мг, инфузии каждые 8 или 6 часов, общая суточная доза - 3,0г или 4,0г, соответственно.
В связи с высокой антимикробной активностью препарата рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50мг/кг или 4 г (имипенема)/день в зависимости от того, какая доза будет меньше. Хотя пациенты с муковисцидозом с нормальной почечной функцией получали лечение препаратом в дозе до 90мг/кг в день, разделенной на несколько применений, общая доза не превышала 4г (имипенема) в день.
Препарат успешно применялся в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек: для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо: основываясь на характеристиках инфекции, подобрать общую суточную дозу препарата и скорректировать ее исходя из клиренса креатинина и массы тела пациента.
Режим дозирования препарата Тиепенем для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела 70кг.
Общая суточная доза 1,0г: при клиренсе креатинина (КК) 41-70мл/мин/1,73м2 доза препарата составит 250мг каждые 8 часов; КК менее 40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Общая суточная доза 1,5г: при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Общая суточная доза 2,0г: при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Общая суточная доза 3,0г: при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 6 часов; КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 12 часов.
Общая суточная доза 4,0г: при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 750мг каждые 8 часов; КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 6 часов; КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 12 часов.
У пациентов с массой тела менее 70кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Режим дозирования препарата Тиепенем для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и/или массой тела менее 70кг.
Максимальная суточная доза 1,0г и масса тела более 70кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК менее 40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,0г и масса тела 60кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 6 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,0г и масса тела 50кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 6 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,0г и масса тела 40кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 12 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,0г и масса тела 30кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 12 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,5г и масса тела более 70кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК менее 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,5г и масса тела 60кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,5г и масса тела 50кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,5г и масса тела 40кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 6 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,5г и масса тела 30кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 2,0г и масса тела более 70кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК менее 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 2,0г и масса тела 60кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 2,0г и масса тела 50кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 2,0г и масса тела 40кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 2,0г и масса тела 30кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 6 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 125мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 3,0г и масса тела более 70кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 1000мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 6 часов; при КК менее 21-40мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 3,0г и масса тела 60кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 750мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 3,0г и масса тела 50кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 3,0г и масса тела 40кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 3,0г и масса тела 30кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 4,0г и масса тела более 70кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 1000мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 750мг каждые 8 часов; при КК менее 21-40мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 6 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 4,0г и масса тела 60кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 1000мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 750мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 4,0г и масса тела 50кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 750мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 6 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 4,0г и масса тела 40кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 6 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
Максимальная суточная доза 4,0г и масса тела 30кг: при КК более 71мл/мин/1,73м2 - 500мг каждые 8 часов; при КК 41-70мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 6 часов; при КК 21-40мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 8 часов; при КК 6-20мл/мин/1,73м2 - 250мг каждые 12 часов.
При введении дозы 500мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20мл/мин/1,73м2 возможно увеличение риска развития судорог.
Препарат не следует вводить внутривенно пациентам с клиренсом креатинина меньше 5мл/мин/1,73м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48ч после инфузии препарата будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ: при лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5мл/мин/1,73м2, находящихся на гемодиализе, следует применять рекомендации по режиму дозирования препарата для пациентов с клиренсом креатинина 6-20мл/мин/1,73м2.
Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения.
В связи с этим препарат для внутривенных инфузий должен вводиться пациентам после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервной системы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препарата пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.
В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат для внутривенных введений пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Состояние почек у пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня, остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина.
Пожилые пациенты: для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени: для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.
Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов: для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых препарат для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1г при вводной анестезии и затем 1г через 3 часа. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 500мг через 8 и 16 часов после вводного наркоза.
Схема дозирования для детей с 3-х месячного возраста: дети с массой тела более 40кг должны получать такие же дозы, как и взрослые пациенты.
Дети старше 3-х месяцев с массой тела менее 40кг должны получать препарат в дозе 15мг/кг с 6-часовыми интервалами. Максимальная суточная доза не должна превышать 2г.
Препарат не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Правила приготовления раствора. Препарат для внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.
Препарат фармацевтически несовместим с молочной кислотой (лактатом) и не должен готовиться на основе растворителей, ее содержащих. Однако внутривенно препарат может вводиться через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Для приготовления инфузионного раствора используются следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида, 5% раствор маннитола, 10% раствор маннитола в соотношении 500мг имипенема на 100мл растворителя.
Сроки хранения приготовленного раствора при комнатной температуре или в холодильнике.
0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида, 5% раствор маннитола, 10% раствор маннитола. Все вышеперечисленные растворы стабильны при 25°С - 4 часа, а при 4°С - 24 часа.
При применении препарата во флаконах вместимостью 100мл, 115мл, 125мл содержимое растворяют в 100мл растворителя, добавляемого во флакон. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости.
При применении препарата во флаконах вместимостью 20мл, 30мл содержимое флакона предварительно растворяют в 10мл подходящего растворителя. Полученный раствор нельзя использовать для введения!
После разведения раствор хорошо встряхивают, после чего переносят во флакон или контейнер с оставшейся частью растворителя (90мл). Общий объем растворителя составляет 100мл. Для полного переноса препарата (остатки препарата на стенках флакона) во флакон добавляют 20мл ранее полученного раствора, хорошо встряхивают и вновь переносят во флакон или контейнер с уже полученным раствором. Только после этого раствор готов к применению. Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5мг/мл.