Внутривенно (в/в) капельно. Лекарственная форма для внутривенного введения не должна вводиться внутримышечно. В рекомендациях по дозированию препарата Имипенем+Циластатин указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы препарата должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько введений в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек: Дозы рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1,73 кв. м) и массой тела > 70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина < 70 мл/мин/1,73 кв.м и/или массой тела менее 70 кг необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность. Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 применения. Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день. В случае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточная доза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г (имипенема) в день или 50 мг/кг в день в зависимости от того, какая доза будет меньше.
Каждая доза препарата, меньше или равная 500 мг должна вводиться внутривенно в течение 20-30 минут. Каждая доза свыше 500 мг, должна вводиться внутривенно на протяжении 40-60 мин. Пациентам, у которых во время инфузии появляется тошнота, следует замедлить скорость введения препарата.
Режим дозирования для внутривенных инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и массой тела >70 кг*:
Легкая степень тяжести инфекции, доза имипенема 250 мг, перерыв между инфузиями 6 часов, общая суточная доза 1,0 г.
Средняя степень тяжести инфекции, доза имипенема 500 мг или 1000 мг, перерыв между инфузиями 8 часов или 12 часов, общая суточная доза 1,5 г или 2,0 г.
Тяжелая (чувствительные возбудители) степень тяжести инфекции, доза имипенема 500 мг, перерыв между инфузиями
6 часов, общая суточная доза 2,0 г.
Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P.aeruginosa: доза имипенема 1000 мг или 1000 мг, перерыв между инфузиями 8 часов или 6 часов, общая суточная доза 3,0 г или 4,0 г.
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
В связи с высокой антимикробной активностью препарата Имипенем+Циластатин рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема) в сутки в зависимости от того, какая доза будет меньше. Имеются данные, согласно которым, пациентам с муковисцидозом старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат вводился в дозе до 90 мг/кг в сутки, разделенной на несколько приемов, но при этом общая доза не превышала 4 г в сутки. Имипенем+[циласгатин] успешно применяется у онкологических пациентов с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например, сепсиса.
Схема дозирования для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек: Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо: основываясь на характеристиках инфекции, выбрать общую суточную дозу препарата; выбрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы и клиренса (КК) у данного пациента; выбрать значение массы тела, ближайшее к массе тела пациента (кг). Для расчета времени инфузии см. подраздел «Схема дозирования у взрослых пациентов с нормальной функцией почек».
Режим дозирования взрослым пациентам с нарушенной функцией почек и массой тела >70 кг*:
1.Общая суточная доза имипенема 1,0 г в день, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов;
Общая суточная доза имипенема 1,5 г в день, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов;
Общая суточная доза имипенема 2,0 г в день, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов;
Общая суточная доза имипенема 3,0 г в день, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 6 часов;
Общая суточная доза имипенема 4,0 г в день, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 750 мг через 8 часов.
2.Общая суточная доза имипенема 1,0 г в день, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов;
Общая суточная доза имипенема 1,5 г в день, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов;
Общая суточная доза имипенема 2,0 г в день, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов;
Общая суточная доза имипенема 3,0 г в день, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов;
Общая суточная доза имипенема 4,0 г в день, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 6 часов.
3.Общая суточная доза имипенема 1,0 г в день, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов;
Общая суточная доза имипенема 1,5 г в день, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов;
Общая суточная доза имипенема 2,0 г в день, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов;
Общая суточная доза имипенема 3,0 г в день, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 12 часов;
Общая суточная доза имипенема 4,0 г в день, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 12 часов.
* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.
Режим дозирования у взрослых пациентов с нарушенной функцией почек и/или массой тела < 70 кг.
Максимальная суточная доза 1,0 г.
1.Масса тела >70 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 6 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 6 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 6 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 8 часов.
2. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 8 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 6 часов; масса тела
50-59 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 6 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 8 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 8 часов.
3.Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 12 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 8 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 12 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 12 часов.
4. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 12 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 12 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 12 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 12 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 12 часов.
Максимальная суточная доза 1,5 г:
1. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м,
по 500 мг через 8 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 6 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 8 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 6 часов.
2. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 6 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 6 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 8 часов.
3. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 8 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов; масса тела
50-59 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 8 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 8 часов.
4. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 12 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 12 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 12 часов.
Максимальная суточная доза 2,0 г:
1. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м,
по 500 мг через 6 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов.
2. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 8 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов; масса тела
50-59 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 6 часов.
3. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 6 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов; масса тела
50-59 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 8 часов.
4. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м,
по 250 мг через 12 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 125 мг через 12 часов.
Максимальная суточная доза 3,0 г:
1. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м,
по 1000 мг через 8 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 750 мг через 8 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 6 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов.
2. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м,
по 500 мг через 6 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов; масса тела
50-59 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов.
3. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м,
по 500 мг через 8 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов; масса тела
50-59 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов.
4. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м,
по 500 мг через 12 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 12 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов.
Максимальная суточная доза 4,0 г:
1. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м,
по 1000 мг через 6 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 1000 мг через 8 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 750 мг через 8 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 6 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина >71 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов.
2. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м,
по 750 мг через 8 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 750 мг через 8 часов; масса тела
50-59 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 6 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 41-70 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов.
3. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м,
по 500 мг через 6 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов; масса тела
50-59 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 8 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 6 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 21-40 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 8 часов.
4. Масса тела >70 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м,
по 500 мг через 12 часов; масса тела 60-69 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 12 часов; масса тела 50-59 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 500 мг через 12 часов; масса тела 40-49 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов; масса тела 30-39 кг, клиренс креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м, по 250 мг через 12 часов.
При введении дозы 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м возможно увеличение риска развития судорог. Препарат Имипенем+Циластатин не следует вводить внутривенно пациентам с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1,73 кв.м за исключением тех случаев, когда не позднее, чем через 48 ч после инфузии препарата Имипенем+Циластатин будет проводиться гемодиализ.
Гемодиализ. Пациентам с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 кв.м, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в дозах, рекомендуемых для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1,73 кв.м (см. подраздел «Схема дозирования у взрослых пациентов с нарушениями функции почек»). Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим препарат Имипенем+Циластатин должен вводиться пациентам сразу после сеанса гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение. Применение препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «С осторожностью»). В настоящее время отсутствуют достаточные данные для того, чтобы рекомендовать применение препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе.
Пожилые пациенты. Состояние почек у пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренса креатинина. Для пожилых пациентов с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени. Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.
Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов.
Для профилактики послеоперационных инфекций - 1000 мг во время вводной анестезии и 1000 мг через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 ч и 16 ч после вводного наркоза.
Дозирование для детей с 3-х месячного возраста. Детям старше 3-х месяцев и с массой тела до 40 кг разовая доза составляет
15 мг/кг, которую вводят каждые 6 ч. Максимальная суточная доза - 2 г.
Детям с массой тела 40 кг и более назначают те же дозы, что и взрослым пациентам. Препарат Имипенем+Циластатин не рекомендуется для лечения менингита. При подозрении на менингит необходимо назначение соответствующих антибиотиков.
Приготовление раствора для инфузии и введение. Препарат Имипенем+Циластатин нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам. Препарат обладает химической несовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и его растворы не должны готовиться на основе растворителей, содержащих лактат. Однако препарат Имипенем+Циластатин может вводиться внутривенно через ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.
Приготовление раствора для инфузий производят в два этапа:
1. Для первичного растворения во флакон с порошком антибиотика добавляют 10 мл подходящего растворителя, представленного в таблице 4. Флакон хорошо встряхивают, добиваясь получения однородной суспензии. Суспензию нельзя использовать для введения!
2. Полученную суспензию с помощью шприца переносят во флакон с остальной частью растворителя (40 мл). Общий объем растворителя составляет 50 мл. Для того, чтобы полностью перенести содержимое флакона (в т.ч. остатки препарата на стенках флакона), во флакон добавляют 10 мл полученного ранее раствора, хорошо встряхивают, затем оба раствора объединяют. Конечный инфузионный раствор необходимо встряхивать до получения прозрачного раствора. Концентрация имипенема в готовом растворе для инфузии составляет 5 мг/мл. Различия окраски раствора от бесцветного до желтого не влияют на активность препарата. Сроки использования инфузионного раствора препарата Имипенем+Циластатин, приготовленного на основе ряда инфузионных растворителей и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 10% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,45% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,225% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и 0,15% раствор калия хлорида, 5% и 10% раствор маннитола. Сроки стабильности препаратов при комнатной температуре( 25°С) 4 часа, в холодильнике (от 2 до 8 °С) 24 часа.