Фармакодинамика. Имипенем - бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия, является производным тиенамицина и относится к группе карбапенемов. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.
Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазы бактерий. Гримипенем устойчив к разрушению бактериальными бета-лактамазами, что делает его эффективным в отношении большинства микроорганизмов-продуцентов бета-лактамаз, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., резистентных к пенициллинам и цефалоспоринам.
Гримипенем® активен в отношении:
грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, B. bronchiseptica, B. pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., C. diversus, C. freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., E. aerogenes, E. agglomerans, E. cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), H. parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (K. oxytoca, K. ozaenae,
K. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), N. meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., P. mirabilis, P. vulgaris, Providencia spp., P. alcalifaciens, P. rettgeri, P. stuartii, Pseudomonas aeruginosa, P. fluorescens, P. pseudomallei,
P. putida, P. stutzeri, Salmonella spp., в т.ч. S. typhi, Serratia spp. (S. proteamaculans, S. marcescens), Shigella spp., Yersinia spp., Y.enterocolitica, Y. pseudotuberculosis;
грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы),
S. epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназы), S. saprophyticus, Streptococcus agalactiae,
S. pneumoniae, S. pyogenes, зеленящих стрептококков, включая
альфа- и гамма- гемолитические штаммы, стрептококков групп С и G; грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp. (включая B. distasonis, B. ovatus,
B. thetaiotaomicron, B. uniformis, B. vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. (в т.ч. F. necrophorum,
F. nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia,
P. disiens, P. intermedia, P. melaninogenica, Veillonella spp.;
грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. С. perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., микроаэрофильных стрептококков, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая P. acnes); других микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.
In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.
Нечувствительны к Гримипенему: штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Burkholderia cepacia.
Фармакокинетика. По окончании 20-ти минутной инфузии 500+500 мг имипенема/циластатина максимальные концентрации имипенема в плазме крови составляют 21-58 мкг/мл; максимальные концентрации циластатина - 31-49 мкг/мл, соответственно. 20% от введенной дозы имипенема и 40% циластатина обратимо связываются с белками плазмы крови. Имипенем быстро распределяется во многих тканях и жидкостях организма, где создаются концентрации, превышающие минимальные подавляющие для чувствительных микроорганизмов. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях, репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных - 0,4 - 0,5 л/кг. Оба компонента препарата выводятся преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится с желчью и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. При в/в введении период полувыведения имипенема и циластатина у взрослых - около 1 часа, у новорожденных - 4,0-8,5 ч, у пожилых - 1,5 ч.
Имипенем и циластатин быстро и эффективно (73-90%) выводятся посредством гемодиализа (в течение 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% от полученной дозы).