Иматиниб таблетки 100мг

Впервые выявленный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) у детей и взрослых. - Ph+ ХМЛ в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или властного криза у детей и взрослых. Впервые диагностированный положительный по филадельфийской хромосоме (Ph+) острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией. Рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии. Миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов. Системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом. Гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGFR альфа-тирозинкиназой. Неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли позитивные по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов. Адьювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов. Неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к иматинибу или к любому другому компоненту препарата. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст (безопасность и эффективность применения не установлены): до 1 года у пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом; до 2 лет у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом; до 18 лет по остальным показаниям. С осторожностью: При нарушениях функции почек тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) и печени тяжелой степени тяжести, при сердечно-сосудистых заболеваниях или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности, а также при проведении регулярной процедуры гемодиализа. При одновременном применении е препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, парацетамолом, варфарином. Беременность: в настоящее время данных по применению иматиниба у беременных женщин нет. Исследования, проведенные на животных, выявили токсическое воздействие на репродуктивную функцию, однако потенциальный риск для плода пока неизвестен. Применение иматиниба противопоказано во время беременности. Женщинам детородного возраста во время терапии иматинибом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные методы контрацепции. Кормление грудью: иматиниб и сто метаболиты выделяются с грудным молоком. В связи с отсутствием данных о влиянии иматиниба на новорожденных, женщинам, принимающим иматиниб, следует прекратить грудное вскармливание.

Во всех случаях, когда появляется необходимость принимать иматиниб одновременно с какими-либо другими препаратами, необходимо проконсультироваться с врачом. Препараты, являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (ингибиторы протеазы (индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир), позаконазол, вориконазол, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и др.), могут повысить концентрацию иматиниба в плазме в результате замедления его метаболизма. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4. Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A4 (дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, окскарбамазепин. рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон, препараты из зверобоя продырявленного), могут понизить концентрацию иматиниба в плазме крови в результате ускорения его метаболизма и, как следствие, привести к неэффективности терапии. Следует избегать одновременного применения иматиниба и сильных индукторов изофермента CYP3A4. В свою очередь, иматиниб может повышать концентрацию в плазме субстратов изофермепта CYP3A4 (циклоспорина, пимозида, большинства ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе симвастатииа и др. статинов, триазолобензодиазепинов, дигидропиридина, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, субстратов, имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (такролимус, сиролимус, эрготамин, фентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин)). При одновременном применении с симвастатином отмечается увеличение Сmах и AUC симвастатииа в 2 и 3,5 раза соответственно. Поэтому следует с осторожностью одновременно применять иматиниб с перечисленными препаратами. Иматиниб ингибирует изофермент CYP2C9 и CYP2C19 in vitro. При одновременном применении с варфарином наблюдалось удлинение протромбинового времени. При одновременном применении с производными кумарина необходим краткосрочный мониторинг протромбинового времени в начале и в конце терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования иматиниба. В качестве альтернативы варфарину следует с осторожностью применять одновременно с низкомолекулярными гепаринами. При одновременном применении иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде повышения активности «печеночных» трансаминаз и гипербилирубинемии. При комбинации иматиниба и режимов химиотерапии, которые потенциально могут вызывать нарушения функции печени, следует предусмотреть контроль функции печени. In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2C6 цитохрома 1450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует изофермент CYP3A4. При одновременном применении иматиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки вместе с метопрололом, субстратом изофермента CYP2C6. отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся повышением Сmах и AUC приблизительно на 21 %. Учитывая умеренное усиление эффектов метопролола изменение режима дозирования при одновременном применении с иматинибом не требуется. In vitro иматиниб ингибирует О-глюкуронидацию парацетамола, в связи с чем, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба с парацетамолом (особенно при использовании высоких доз парацетамола). У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную гормональную терапию левотироксином натрия, возможно снижение его плазменной концентрации при одновременном применении с иматинибом. Недостаточно изучен вопрос лекарственного взаимодействия иматиниба и препаратов для химиотерапии у пациентов с Ph+ OJIJI. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и химиотерапевтических препаратов в связи с возможным повышением риска развития лекарственных осложнений, таких как гепатотоксичность, миелосупрессия и др. Имеются сообщения о развитии поражения печени при одновременном применении иматиниба и аспарагиназы.