Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаГистамель капсулы 100мг

Действующее вещество: иматиниба мезилат - 119,50 мг в пересчете на иматиниб 100.0 мг. Вспомогательные вещества: до получения массы содержимого капсулы 230 мг: целлюлоза микрокристаллическая 92.0 мг, кросповидон (полипласдон XL-10) 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный (кремния диоксид коллоидный безводный) 2,0 мг, магния стеарат 1,5 мг; твердые желатиновые капсулы: краситель хинолиновый желтый (Е 104) 0,9197 %, краситель солнечный закат желтый (Е 110) 0,0044 %, титана диоксид (Е 171) 1,3333 %, желатин до 100 %.

Хронический миелоидный лейкоз (Ph+ ХМЛ) у детей и взрослых; миелоидный лейкоз (Ph+ ХМЛ) в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном альфа или фазе акселерации или бластного криза у детей и взрослых; острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией; острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией; рецидивирующий или рефрактерный Ph+ ОЛЛ у взрослых пациентов в качестве монотерапии; миелодиспластические/миелопролиферативные заболевания, связанные с генными перестройками рецептора фактора роста тромбоцитов, у взрослых пациентов; системный мастоцитоз у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом; гиперэозинофильный синдром и/или хронический эозинофильный лейкоз (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых с позитивной или негативной аномальной FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназой; неоперабельные и/или метастатические злокачественные гастроинтестинальные стромальные опухоли, позитивные по c-Kit (CD 117), у взрослых пациентов; адъювантная терапия гастроинтестинальных стромальных опухолей, позитивных по c-Kit (CD 117) у взрослых пациентов; неоперабельная, рецидивирующая и/или метастатическая выбухающая дерматофибросаркома у взрослых пациентов.

Внутрь, во время еды, запивая полным стаканом воды. Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, препарат можно принимать в разведенном виде: содержимое капсул разводят водой или яблочным соком (50-100 мл), размешивая ложкой. Полученную суспензию принимают внутрь сразу после приготовления. Дозы 400 и 600 мг в сутки принимают в 1 прием; суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером. При хроническом миелолейкозе (ХМЛ) рекомендуемая доза препарата зависит от фазы заболевания. У взрослых рекомендуемая суточная доза в стадию ремиссии составляет 400 мг, в фазу акселерации и при бластном кризе 600 мг. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. При прогрессировании заболевания, при отсутствии гематологического эффекта после 3 месяцев терапии, цитогенетического эффекта через 12 месяцев лечения или при утрате ранее достигнутого гематологического и/или цитогенетического эффекта и отсутствии побочных эффектов возможно увеличение дозы: в стадию ремиссии с 400 до 600 мг/сут или до 800 мг/сут, в фазу акселерации и при бластном кризе с 600 до 800 мг/сут (по 400 мг 2 раза в день). Лечение длительное, с целью достижения и поддержания клинической и гематологической ремиссии. У детей старше 2-х лет расчет дозы основывается на площади поверхности тела. Дозы 340 мг/кв.м в сутки рекомендуются у детей с хронической фазой ХМЛ и фазой акселерации. Общая суточная доза у детей не должна превышать 600 мг. Суточную дозу препарата можно принимать одномоментно или разделить на 2 равных приема - утром и вечером. При миелодиспластических/миелопролиферативных заболевания, неоперабельных и/или метастатических злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолях рекомендуемая доза препарата составляет 400 мг в сутки. При отсутствии побочных эффектов и недостаточном эффекте возможно увеличение суточной дозы с 400 мг до 600 мг или до 800 мг. При применении в качестве адъювантной терапии у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Оптимальная длительность адъювантной терапии не установлена. Рекомендуемая продолжительность лечения 3 года. При неоперабельной, рецидивирующей и/или метастатической выбухающей дерматофибросаркоме у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 800 мг в сутки. При системном мастоцитозе (СМ) у взрослых пациентов с отсутствием D816V c-Kit мутации или с неизвестным c-Kit мутационным статусом при отсутствии D816V c-Kit мутации, как и при неизвестном мутационном статусе и недостаточной эффективности предыдущей терапии, рекомендуемая доза составляет 400 мг, при системном мастоцитозе, обусловленном аномальной FIP1L1-PDGFR альфа- тирозинкиназой, образующейся в результате слияния генов Fip likel и PDGFR, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. При гиперэозинофильном синдроме и/или хроническом эозинофильном лейкозе (ГЭС/ХЭЛ) у взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. У пациентов с ГЭС/ХЭЛ, обусловленных аномальной FIP1L1-PDGFR альфа- тирозинкиназой, рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг в сутки. При недостаточной эффективности и отсутствии выраженных побочных эффектов возможно повышение дозы до 400 мг/сут. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию иматинибом следует прекратить. При нарушении функции печени всех степеней тяжести иматиниб назначают в минимальной суточной дозе 400 мг. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек лечение следует начинать с минимальной эффективной дозы 400 мг 1 раз в сутки. При непереносимости препарата начальная доза препарата может быть снижена, при недостаточной эффективности увеличена. У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция режима дозирования. При развитии любого серьезного негематологического побочного эффекта, связанного с приемом препарата, терапию следует прервать до разрешения ситуации. Затем лечение может быть возобновлено в дозе, зависящей от тяжести наблюдавшегося побочного эффекта.

Повышенная чувствительность к иматинибу или любому другому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст (эффективность и безопасность не установлены): до 1 -го года у пациентов с Ph+ острым лимфобластным лейкозом; до 2-х лет у пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом; до 18 лет по остальным показаниям. С осторожностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (возможно усиление действия иматиниба), у пациентов, находящихся на гемодиализе (нет данных о применении), у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями или при наличии факторов риска развития сердечной недостаточности; при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4, сильными индукторами изофермента CYP3A4, с препаратами, являющимися субстратами изофермента CYP3A4, парацетамолом, варфарином

Фармакодинамика. Иматиниб противоопухолевый препарат, оказывающий избирательное ингибирующее действие на фермент Всг-АЫ-тирозинкиназу, образующуюся при слиянии участка гена Всг (breakpoint cluster region) и протоонкогена Abl (Abelson). На клеточном уровне селективно подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз клеточных линий, экспрессирующих Всг-АЫ тирозинкиназу, включая незрелые лейкозные клетки, образующиеся у пациентов с положительным по филадельфийской хромосоме хроническим миелолейкозом и острым лимфобластным лейкозом. Иматиниб селективно ингибирует Bcr-АЫ-позитивные колонии, полученные из клеток крови больных хроническим миелолейкозом. Иматиниб ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз клеток стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта, экспрессирующих тирозинкиназу с мутацией c-Kit рецептора. Активация рецепторов к факторам роста тромбоцитов или Abl-фрагмента тирозинкиназы может являться причиной развития как миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний (МДС/МПЗ), так и гиперэозинофильного синдрома и хронического эозинофильного лейкоза и выбухающей дерматофибросаркомы. Активация c-Kit рецептора тирозинкиназы и рецепторов к факторам роста тромбоцитов может лежать в основе патогенеза системного мастоцитоза. Иматиниб ингибирует передачу сигнала в клетках и клеточную пролиферацию, возникающие в результате нарушения регуляции активности факторов роста тромбоцитов и стволовых клеток, c-Kit рецептора и АЫ-фрагмента тирозинкиназы. При применении иматиниба у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями отмечалось достоверное увеличение общей выживаемости больных и выживаемости без признаков заболевания. Адьювантная терапия препаратом гастроинтестинальных стромальных опухолей значительно снижает риск развития рецидивов, увеличивает выживаемость без признаков заболевания. Фармакокинетика. После приема внутрь препарат хорошо абсорбируется, биодоступность составляет в среднем 98 %. Максимальная концентрация Смах в плазме крови достигается через 2-3 часа и составляет 0,6 - 1,2 мкг/мл. В диапазоне доз от 25 до 1000 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорционально повышению дозы. При приеме препарата с пищей с высоким содержанием жиров, в сравнении с приемом натощак, отмечается незначительное снижение степени всасывания (уменьшение Смах иматиниба в плазме крови на 11 %, AUC - на 7,4 %) и замедление скорости всасывания (увеличение Тмах иматиниба в плазме крови на 1,5 часа). Связь с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином составляет 95 %. В незначительной степени препарат связывается с липопротеинами. Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита - N-деметилированного производного пиперазина. Значение AUC метаболита составляет 16 % от AUC иматиниба. Связывание метаболита с белками плазмы подобно таковому для иматиниба. При повторных приемах препарата 1 раз в сутки фармакокинетические параметры не изменяются, а равновесная концентрация иматиниба превышает исходную в 1,5-2,5 раза. После приема одной дозы препарат выводится в течение 7 дней преимущественно в виде метаболитов: 68 % кишечником, 13 % почками; в неизмененном виде 25 % (5 % почками, 20 % кишечником). Средняя величина клиренса иматиниба у пациентов до 50 лет и массой тела 50 кг составляет 8,5 л/час. Период полувыведения иматиниба составляет около 18 часов. У пациентов старше 65 лет объем распределения увеличивается незначительно (на 12 %). Для пациентов с массой тела от 50 до 100 кг средние величины клиренса иматиниба различаются не существенно и не требуют коррекции дозирования препарата. Фармакокинетика иматиниба не зависит от пола. Изменения показателей клиренса и объема распределения иматиниба при одновременном применении с другими лекарственными препаратами не существенны и не требуют изменения дозы. У детей и подростков младше 18 лет AUC в диапазоне доз 260 и 340 мг/кв.м сходна с таковой у взрослых в диапазоне доз 400 мг и 600 мг, соответственно. При сравнении у детей и подростков значений AUC (0-24) на 1-й и 8-й дни после повторного приема по 340 мг/кв.м 1 раз в сутки отмечается возрастание величины этого показателя в 1,7 раза, свидетельствующие о кумуляции иматиниба. У пациентов с различной степенью нарушения функции печени средние значения AUC не увеличиваются. При применении иматиниба у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) отмечается повышение экспозиции препарата в плазме в 1,5-2,0 раза. Поскольку препарат незначительно выводится почками, клиренс свободного иматиниба был одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с нарушениями функции почек. Корреляции между экспозицией препарата и тяжестью почечных нарушений не выявлено.

Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ), связанными с приемом препарата, были преходящие легкая тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, боль в животе. Все эти явления легко купировались. Другими нежелательными явлениями, возникающими при применении иматиниба, являются синдром лизиса опухоли, острая генерализованная пустулезная экзантема (редко), и задержка роста у детей (частота неизвестна). Наиболее часто отеки отмечаются у пациентов со злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями, получающих иматиниб в дозе 800 мг/сут. Критерии оценки частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100 - < 1/10), нечасто (> 1/1000 - <1/100), редко (>1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000). Инфекционные заболевания: нечасто сепсис, пневмония, герпес простой, герпес опоясывающий, инфекции верхних отделов дыхательных путей, гастроэнтерит. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко синдром лизиса опухоли. Со стороны системы кроветворения: очень часто нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия,лимфаденопатия; редко гемолитическая анемия. Со стороны обмена веществ: часто анорексия; нечасто гипокалиемия, повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия; редко гиперкалиемия, гипомагниемия. Нарушения психики: часто бессонница; нечасто депрессия, тревога, снижение либидо; редко спутанность сознания. Со стороны нервной системы: очень часто головная боль; часто головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезия; нечасто мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушения памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт; редко повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва. Со стороны органа зрения: часто отек век, повышение слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, кровоизлияния в стекловидное тело, конъюнктивит, синдром «сухого» глаза, нечеткость зрения; нечасто раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияния в склеру глаза, ретинальные кровоизлияния, блефарит, макулярный отек; редко катаракта, отек диска зрительного нерва, глаукома. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто вертиго, шум в ушах, снижение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто сердцебиение, застойная сердечная недостаточность, отек легких, тахикардия, «приливы»; редко аритмии, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, перикардит. Со стороны сосудов: нечасто кровоизлияния, редко гематомы, субдуральные гематомы, похолодание конечностей, повышение или понижение артериального давления, синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: часто носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто плевральный выпот, боли в глотке или гортани, фарингит; редко плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочные кровоизлияния. Со стороны пищеварительной системы: очень часто тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе; часто вздутие живота, метеоризм, запор, гастро¬эзофагеальный рефлюкс, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит; нечасто стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит; редко колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто желтуха, гепатит, гипербилирубинемия, печеночная недостаточность, некроз печени. Дерматологические реакции: очень часто периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто отечность лица, зуд, эритема, сухость кожи, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто пустулезная сыпь, ушибы, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, повышенная предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, буллезная сыпь; редко фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, мультиформная эритема, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема, везикулярная сыпь. Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани очень часто мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, включая миалгии, артралгии, боль в костях; часто отечность суставов; нечасто скованность мышц и суставов; редко мышечная слабость, артриты; замедление роста у детей. Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, боли в почках, частое мочеиспускание, гематурия. Со стороны эндокринной системы, половых органов и молочных желез: нечасто гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нарушения менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки; очень редко у женщин кровотечение из кисты желтого тела/яичника. Со стороны организма в целом: очень часто задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела; часто слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь, снижение массы тела; нечасто боль в груди, общее недомогание. Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто повышение содержания креатинина и активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы в плазме крови; редко повышение активности амилазы в плазме крови.

Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки иматиниба. При приеме иматиниба в дозе 1200 - 1600 мг в течение 1-10 дней у пациентов наблюдались: тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отеки, припухлость лица, повышенная утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита. При приеме препарата в дозе 1800-3200 мг отмечались слабость, миалгия, повышение в крови активности креатинфосфокиназы, концентрации билирубина, желудочно-кишечные боли. При применении препарата в дозе 6400 мг однократно (информация из опубликованного источника) у пациента развились тошнота, рвота, боль в животе, гипертермия, отек лица, снижение числа нейтрофилов и повышение активности «печеночных» трансаминаз. При приеме препарата в дозе 8-10 гр однократно отмечались рвота и желудочно-кишечные боли. При приеме препарата в дозе 400 мг однократно у детей в возрасте 3-х лет отмечались рвота анорексия, диарея, а в дозе 980 мг снижение числа лейкоцитов и диарея. Лечение: рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

Увеличение концентрации иматиниба в плазме крови возможно при одновременном применении с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A4 цитохрома Р450, например, ингибиторами протеазы (индинавир, лопинавир, ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир), противогрибковыми препаратами группы азолов (кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол), некоторыми антибиотиками-макролидами (эритромицин, кларитромицин, телитромицин) вследствие замедления метаболизма иматиниба. Необходима осторожность при сочетанном применении иматиниба с препаратами ингибиторами изофермента CYP3A4. Одновременное применение препаратов, являющихся индукторами изофермента CYP3A4 (дексаметазон, рифампицин, препаратов из зверобоя продырявленного, противоэпилептических препаратов: фенобарбитала, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, примидона) может привести к усилению метаболизма иматиниба и, как следствие, снижению его концентрации в плазме крови. При одновременном применении иматиниба и симвастатина отмечается увеличение Смах и AUC симвастатина в 2 и 3,5 раза соответственно, что является следствием ингибирования изофермента CYP3A4 иматинибом. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении иматиниба и препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтической концентрации (например, циклоспорин, пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, фентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин). Иматиниб может увеличивать концентрации в сыворотке крови других препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (триазоло-бензодиазепины, дигидропиридин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, большинство ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе статины). Иматиниб также ингибирует изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 in vitro. Удлинение протромбинового времени наблюдалось при сочетанном применении с варфарином. При одновременном назначении с кумариновыми производными необходим краткосрочный мониторит протромбинового времени в начале и конце терапии иматинибом, а также при изменении режима дозирования препарата. В качестве альтернативы варфарину следует рассмотреть вопрос о применении низкомолекулярных производных гепарина. При комбинации иматиниба с химиотерапевтическими препаратами в высоких дозах возможно развитие транзиторной печеночной токсичности в виде повышения концентрации «печеночных» трансаминаз и гипербилирубинемии. In vitro иматиниб ингибирует изофермент CYP2D6 цитохрома Р450 в тех же концентрациях, в которых он ингибирует изофермент CYP3A4. При применении иматиниба в дозе 400 мг 2 раза в сутки вместе с метопрололом, субстратом изофермента CYP2D6 отмечается умеренное снижение метаболизма метопролола, сопровождающееся повышением Смах и AUC приблизительно на 21 %. Учитывая умеренное усиление эффектов препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6 (например, метопролола), при их совместном применении с препаратом Гистамель, изменения режима дозирования не требуется. Сведения о фармакокинетике или безопасности одновременного применения иматиниба в дозах >400 мг/день с ацетаминофеном/парацетамолом или длительного одновременного применения ацетаминофена/парацетамола и иматиниба отсутствуют. У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную гормональную терапию левотироксином натрия, возможно снижение его плазменной концентрации при совместном использовании с иматинибом.

Лечение препаратом проводится только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. При обращении с препаратом следует избегать попадания его на кожу и в глаза, а также вдыхания порошка препарата. Эффективность и безопасность применения иматиниба у детей с ХМЛ младше 2-х лет пока не установлена. Рекомендуется проводить тщательный контроль роста у детей, применяющих иматиниб, в связи с имеющимися сообщениями о задержке их роста. Следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами с заболеваниями сердца. В связи с тем, что препарат вызывает задержку жидкости в организме, пациентам необходимо регулярно следить за массой тела. В случае быстрого неожиданного увеличения массы тела необходимо временно прекратить терапию и назначить диуретики. Наибольшая частота развития задержки жидкости отмечается у пожилых пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. В отдельных случаях выраженная задержка жидкости может иметь тяжелое течение с летальным исходом. При применении препарата отмечалась смерть пациента с бластным кризом и комплексной симптоматикой: плевральным выпот, застойной сердечной и почечной недостаточностью. С целью уменьшения риска возникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды, запивая значительным количеством воды. Во время терапии необходимо регулярно контролировать клинические анализы крови и функцию печени (трансаминазы, билирубин, щелочную фосфатазу). Выраженное повышение активности «печеночных» трансаминаз или концентрации билирубина возможно у пациентов с ХМЛ и обычно контролируется снижением дозы препарата или временным прерыванием лечения. У пациентов, перенесших тиреоидэктомию и получающих заместительную терапию левотироксином натрия на фоне применения иматиниба, необходимо регулярно проводить контроль концентрации тиреотропного гормона во избежание развития гипотиреоза. У пациентов с синдромом гиперэозинофилии и эозинофильной инфильтрацией миокарда в начале терапии иматинибом отмечались отдельные случаи развития кардиогенного шока/левожелудочковой недостаточности (связанные с дегрануляцией эозинофилов). Эти нежелательные явления купируются применением системных глюкокортикостероидов, временной отменой препарата и принятием мер по поддержанию кровообращения. У пациентов с МД С/МПЗ и высоким уровнем эозинофилов следует проводить ЭКГ- исследование и определять сывороточную концентрацию кардиоспецифичного тропонина. При выявлении отклонений от нормы следует рассмотреть возможность профилактического применения системных глюкокортикостероидов (1-2 мг/кг) в течение 1-2 недель одновременно с иматинибом. Во время терапии препаратом и как минимум в течение 3-х месяцев после следует использовать надежные способы контрацепции. Необходимо контролировать состояние ЖКТ у пациентов с метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями при начале терапии иматинибом. У пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными гастроинтестинальными стромальными опухолями в клинических исследованиях 3 фазы кровотечения различной локализации отмечались в 12,9 % случаев; в исследованиях 2 фазы желудочно-кишечные кровотечения отмечались у 8 больных (5,4 %), кровотечения из опухолевых очагов у 4 пациентов ( 2,7 %). Кровотечения наблюдались как в органах брюшной полости, так и в печени, в зависимости от локализации опухолевых очагов. У небольшой части пациентов, получавших иматиниб, отмечалось изъязвление ЖКТ, которое в отдельных случаях может быть следствием местного раздражающего действия иматиниба. Геморрагический некроз опухоли, а также непроходимость и перфорация ЖКТ наиболее часто наблюдались у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ. В случае метастазирующих злокачественных стромальных опухолей ЖКТ некроз опухоли в редких случаях может привести к перфорации. Непроходимость ЖКТ может возникнуть у пациентов со злокачественными стромальными опухолями ЖКТ, у которых ее причиной могут служить метастазы или спайки, возникшие в результате ранее проведенной операции на ЖКТ (в случае применения препарата иматиниба в качестве адъювантной терапии). Вследствие риска развития синдрома лизиса опухоли перед назначением препарата Гистамель следует при необходимости скорректировать клинически выраженную дегидратацию и повышенный уровень мочевой кислоты у пациентов. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат противопоказан в период беременности и грудного вскармливания. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как головокружение, повышенная утомляемость, нечеткость зрения могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.В связи с этим, пациентам, получающим препарат Гистамель, следует проявлять повышенное внимание и осторожность при управлении транспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.

При температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте.