Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаТалс раствор для инъекций 80мг/мл 1мл

В 1мл содержится: действующее вещество: иксекизумаб - 80мг; вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат - 5,11мг; лимонная кислота безводная - 0,51мг; натрия хлорид - 11,69мг; полисорбат 80 - 0,30мг; вода для инъекций q.s. до 1мл.

Лечение пациентов старше 18 лет со среднетяжелой или тяжелой степенью бляшечного псориаза при необходимости проведения системной терапии. Лечение пациентов старше 18 лет с активным псориатическим артритом в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом при недостаточном ответе на предшествующую терапию одним или несколькими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) или ее непереносимости.

Применение препарата должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения состояний, при которых показан препарат. Препарат вводят подкожно с использованием автоиньектора. Каждый автоиньектора предназначен для однократного применения. Нельзя использовать препарат в случае его помутнения, наличия механических включений и (или) изменения окраски на коричневую. Препарат не замораживать и не встряхивать. Не использовать, если препарат был заморожен. Необходимо строго следовать указаниям руководства по использованию автоиньектора. После прохождения обучения технике подкожных инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат, если врач считает это возможным. Рекомендуется чередовать места инъекции. По возможности следует избегать в качестве места для инъекции участки кожи, пораженные псориазом. Бляшечный псориаз: в первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160мг (две инъекции по 80мг каждая). Следующее введение препарата осуществляют через 2 недели: проводится одна инъекция в дозе 80мг. В последующем препарат вводится 1 раз в 2 недели в дозе 80мг через 4, 6, 8, 10 и 12 недель с момента первого введения. После 12 недель лечения рекомендуется введение 80мг (одна инъекция) каждые 4 недели в качестве поддерживающей терапии. Псориатический артрит: в первый день начала лечения препарат вводят в дозе 160мг (две инъекции по 80мг каждая). Спустя 4 недели с момента первого введения препарат вводится 1 раз каждые 4 недели в дозе 80мг (одна инъекция). У пациентов с сопутствующим псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести рекомендуемый режим дозирования соответствует таковому для бляшечного псориаза. При отсутствии ответа на терапию препаратом через 16-20 недель следует рассмотреть необходимость отмены препарата. Однако у некоторых пациентов с изначально частичным ответом возможно улучшение состояния при продолжении терапии более 20 недель. Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. Данные о применении препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничены. Пациенты с нарушением функции печени или почек: исследований применения препарата у пациентов с нарушением функции печени или почек не проводилось. Рекомендации относительно коррекции дозы отсутствуют. Дети и подростки до 18 лет: безопасность и эффективность препарата при применении у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет с бляшечным псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести не установлены, данные недоступны. Опыт применения препарата у детей в возрасте до 6 лет с бляшечным псориазом среднетяжелой или тяжелой степени тяжести отсутствует. Безопасность и эффективность препарата при применении у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет с псориатическим артритом (ювенильным идиопатическим артритом) не установлены, данные недоступны. Опыт применения препарата у детей в возрасте до 2 лет с псориатическим артритом отсутствует. Руководство по использованию автоинъектора Талс. Раствор для подкожного введения 80мг/мл в автоинъекторе для однократного применения. Перед использованием автоинъектора, пожалуйста, внимательно прочитайте данное Руководство и следуйте его рекомендациям. Сохраните данное руководство и обращайтесь к нему в случае необходимости. Автоинъектор содержит 1 дозу препарата Талс. Автоинъектор предназначен только для однократного применения. Автоинъектор содержит стеклянные части, которые требуют осторожного обращения с ними. Если Вы уронили автоинъектор на твердую поверхность, не используйте его. Возьмите новый автоинъектор. Ваш лечащий врач может помочь Вам выбрать место для инъекции, которое подходит Вам наилучшим образом. Также Вы можете обратиться к разделу «подготовка к введению препарата» настоящего руководства с целью выбора места инъекции. Подготовка к введению препарата. Достаньте автоинъектор из холодильника. Не снимайте колпачок основания до момента введения препарата. Оставьте автоинъектор при комнатной температуре примерно на 30 мин. Этот шаг обеспечит более комфортное введение препарата в дальнейшем. Не используйте никакие источники тепла (микроволновая печь, горячая вода, прямые солнечные лучи). Подготовьте спиртовую салфетку и ватный тампон (или марлевую салфетку). Осмотрите автоинъектор. Проверьте маркировку. Убедитесь, что на этикетке указано наименование препарата «Талс», а также, что не истек срок годности препарата. Раствор препарата должен быть прозрачным. Цвет раствора может варьироваться от бесцветного до слегка желтого. Не используйте автоинъектор, если: истек срок годности препарата; на нем имеются какие-либо повреждения; препарат мутный, коричневого цвета или содержит мелкие частицы. Вымойте руки перед проведением инъекции. Выберите место для введения препарата. Вы можете вводить препарат в область живота, бедра или плеча. Для инъекции в область плеча Вам потребуется помощь другого человека. Не выбирайте места повышенной чувствительности, области, где имеются синяки, покраснения или уплотнения, или те области, где имеются рубцы или растяжки. Не вводите препарат в радиусе 2,5 сантиметров от пупка. Меняйте (чередуйте) места инъекций. Не вводите препарат каждый раз в одно и то же место. Например, если последний раз инъекция была сделана в левое бедро, в следующий раз инъекцию следует сделать в правое бедро, живот или заднюю часть плеча любой руки. Подготовьте место инъекции. Обработайте место инъекции спиртовой салфеткой, дайте высохнуть. Введение препарата. Убедитесь, что фиксирующее кольцо находится в положении «закрыто» (символ закрытого замка). Не снимайте колпачок основания до момента введения препарата. Не касайтесь иглы. Отвинтите колпачок основания. Выбросьте колпачок. Не надевайте колпачок обратно. Это может повредить иглу, или Вы можете случайно пораниться ею. Плотно прижмите прозрачное основание автоинъектора к поверхности кожи. Удерживая автоинъектор плотно прижатым к коже, разблокируйте его, повернув фиксирующее кольцо в положение «Открыто». Вы готовы к введению препарата. Нажмите зеленую кнопку введения препарата. Вы услышите громкий щелчок. Продолжайте плотно прижимать автоинъектор к коже. Вы услышите второй щелчок через 5-10 сек после первого. Второй щелчок означает, что инъекция завершена. Вы также увидите серый плунжер наверху прозрачного основания. Уберите автоинъектор от кожи. Прижмите ватный тампон (или марлевую салфетку) к месту инъекции. Не трите место инъекции, т.к. это может привести к образованию синяков. Место инъекции может немного кровоточить, что нормально. Завершение: выбросите автоинъектор в контейнер для мусора или утилизируйте его согласно рекомендациям Вашего врача. Не надевайте колпачок основания обратно. Рекомендации по технике безопасности: если у Вас возникнут вопросы или Вам понадобится помощь в обращении с автоинъектором, обратитесь к Вашему лечащему врачу. Если у Вас имеются проблемы со зрением, не используйте автоинъектор без помощи другого человека, умеющего обращаться с ним. Храните автоинъектор в недоступном для детей месте. Часто задаваемые вопросы. Что делать, если я вижу в автоинъекторе пузырьки воздуха? Наличие пузырьков воздуха в автоинъекторе является нормой. Препарат вводится подкожно. При таком способе введения пузырьки воздуха не являются проблемой. Они не повлияют на Вашу дозу и не причинят Вам вреда. Что делать, если при снятии колпачка с прозрачного основания на кончике иглы появилась капля жидкости? Капля жидкости на кончике иглы не является чем-то необычным. Это не повлияет на Вашу дозу и не причинит Вам вреда. Что делать, если я разблокировал автоинъектор и, не открутив колпачок прозрачного основания, нажал на зеленую пусковую кнопку? Не отвинчивайте колпачок прозрачного основания. Свяжитесь со своим лечащим врачом. Нужно ли удерживать кнопку введения препарата в нажатом состоянии до тех пор, пока инъекция не будет завершена? Это не обязательно, однако удерживание кнопки введения препарата способствует фиксации автоинъектора к поверхности кожи. Что делать, если после введения препарата игла не втянулась обратно в автоинъектор? Не трогайте иглу и не надевайте колпачок прозрачного основания обратно на автоинъектор. Поместите автоинъектор в безопасное место и свяжитесь со своим лечащим врачом. Во время инъекции было слышно больше двух щелчков: два громких щелчка и один тихий. Завершилась ли моя инъекция? В некоторых случаях непосредственно перед вторым громким щелчком раздается один тихий щелчок, что является нормой для автоинъектора. Продолжайте прижимать автоинъектор к поверхности кожи, пока не услышите второй громкий щелчок. Как понять, что инъекция завершена? После нажатия зеленой кнопки введения препарата Вы услышите два громких щелчка. Второй щелчок означает, что инъекция завершена. Кроме того, в верхней части прозрачного основания будет виден серый плунжер. В случае возникновения вопросов или необходимости дополнительной информации. Важно знать, как осуществить инъекцию лекарственного препарата правильно и безопасно. Если у вас возникнут вопросы или проблемы при использовании автоинъектора для однократного применения препарата, свяжитесь с Вашим лечащим врачом. Хранение автоинъектора. Храните автоинъектор в холодильнике при температуре от 2 до 8°С. Оставьте автоинъектор при комнатной температуре примерно на 30 мин перед его применением. Не замораживайте автоинъектор. Если автоинъектор был заморожен, не используйте его. Не нагревайте автоинъектор в микроволновой печи, не удерживайте под струей горячей воды, не оставляйте под действием прямых солнечных лучей. Не встряхивайте автоинъектор.

Гиперчувствительность к иксекизумабу или любому из вспомогательных компонентов препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в том числе туберкулез. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена).

Фармакодинамика: Иксекизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17А (ИЛ-17А и ИЛ-17A/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4). Повышение концентрации ИЛ-17А стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов и, таким образом, играет ключевую роль в патогенезе псориаза и псориатического артрита. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности, в результате чего не происходит взаимодействия между ИЛ-17А и его рецептором. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ-17В. ИЛ-17С, ИЛ-17D, ИЛ-17Е и ИЛ-17F. В ходе исследований in vitro было доказано, что иксекизумаб не связывается с I, IIa и IIIa Fcy-рецепторами человека или С1q компонентом комплемента. Иксекизумаб модулирует биологические реакции, которые индуцируются или регулируются посредством ИЛ-17А. Результаты биопсии кожи больных псориазом, полученные в ходе исследования 1 фазы, свидетельствуют о дозозависимой тенденции к уменьшению толщины эпидермиса, а также к снижению количества пролиферирующих кератиноцитов, Т-лимфоцитов, дендритных клеток и локальных маркеров воспаления относительно исходных значений к 43-му дню наблюдения. Как следствие, терапия иксекизумабом уменьшает покраснение, уплотнение и шелушение кожного покрова на участках, пораженных бляшечным псориазом. В течение первой недели применения препарата было продемонстрировано снижение уровня С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления. Иммуногенность: антитела к иксекизумабу были выявлены у 9-17% пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось при длительности терапии до 60 недель. При этом у 1% пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией препарата и снижением клинического ответа. Антитела к иксекизумабу были выявлены у 11% пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию препаратом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 52 недель. Титр большинства антител был низким, при этом у 8% пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу. Очевидной взаимосвязи между наличием нейтрализующих антител и влиянием на концентрацию или эффективность препарата выявлено не было. Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было. Фармакокинетика: после однократного подкожного введения пациентам с псориазом иксекизумаба в диапазоне доз от 5 до 160мг средняя максимальная концентрация препарата достигалась между 4 и 7 днем после начала терапии. Средняя максимальная концентрация (Cmax) иксекизумаба в плазме крови после введения начальной дозы 160мг составляла 19,9мкг/мл. После введения начальной дозы 160мг равновесное состояние достигалось к 8-й неделе при режиме введения 80мг 1 раз в 2 недели. Средние значения максимальной концентрации в равновесном состоянии (Cmax, ss) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (Ctrough, ss) составляли 21,5мкг/мл и 5,23мкг/мл, соответственно. После перехода с режима введения препарата в дозе 80мг 1 раз в 2 недели в течение 12 недель на режим 80мг 1 раз в 4 недели равновесное состояние достигалось приблизительно через 10 недель. Средние значения Cmax, ss и Ctrough, ss составляли 14,6мкг/мл и 1,87мкг/мл, соответственно. Биодоступность иксекизумаба при подкожном введении составляла в среднем от 54 до 90%. По данным популяционного фармакокинетического анализа средний общий объем распределения в равновесном состоянии составлял 7,11л. Так как иксекизумаб является моноклональным антителом, предполагается, что он, как и эндогенные иммуноглобулины, будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическому пути. По данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс в сыворотке крови составлял 0,0161л/час. Клиренс не зависит от дозы препарата. У пациентов с бляшечным псориазом средний период полувыведения, рассчитанный с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составляет 13 дней. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) при подкожном введении увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 160мг. Псориатический артрит: фармакокинетические параметры иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом и бляшечным псориазом были схожими. По данным популяционного фармакокинетического анализа биодоступность иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом была в диапазоне 61-84%. Пациенты пожилого возраста: по результатам популяционного фармакокинетического анализа отличия между клиренсом у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов в возрасте до 65 лет отсутствуют. Пациенты с нарушением функции печени или почек: исследования по изучению влияния нарушения функции печени и почек на фармакокинетику иксекизумаба не проводились. Предполагается, что выведение иксекизумаба в неизменном виде почками минимально; аналогично, поскольку моноклональные антитела IgG выводятся, главным образом, за счет внутриклеточного катаболизма, предполагается, что наличие нарушения функции печени не влияет на клиренс иксекизумаба.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются реакции в месте введения и инфекции верхних дыхательных путей (чаще всего назофарингит). Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата, приведены в соответствии с классами систем органов, представленными в Медицинском словаре для нормативно-правовой деятельности (MedDRA). В каждом классе систем органов нежелательные реакции распределены и представлены по частоте развития (начиная с самых частых) и степени тяжести (в порядке убывания степени тяжести): очень частые (более 1/10), частые (более 1/100, но менее 1/10), нечастые (более 1/1000, но менее 1/100), редкие (более 1/10000, но менее 1/1000), очень редкие (менее 1/10000). Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей (включая назофарингит и инфекции верхних дыхательных путей); часто - дерматофитные инфекции, простой герпес (кожи и слизистых оболочек), включая герпес полости рта, простой герпес, генитальный герпес, герпес кожи и простой генитальный герпес; нечасто - гриппоподобные реакции, ринит, кандидоз полости рта (или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит, целлюлит (включая целлюлит стафилококковый, целлюлит наружного уха и рожистое воспаление). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения (на основании сообщений о нежелательных явлениях), тромбоцитопения (на основании сообщений о нежелательных явлениях). Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек; редко - анафилактический шок (на основании постмаркетингового опыта применения). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в ротоглотке. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, сыпь, экзема. Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто - реакции в месте введения (в исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом чаще встречались у пациентов с массой тела менее 60кг, в исследованиях у пациентов с псориатическим артритом чаще встречались у пациентов с массой тела менее 100кг). Более высокая частота развития реакций в месте введения не приводила к увеличению числа случаев прекращения приема препарата. Реакции в месте введения: наиболее частыми реакциями, наблюдавшимися в месте инъекции, были эритема и боль. Большинство реакций в месте инъекций оценивались как легкие или умеренные и не требовали прекращения приема препарата. Инфекции: в течение плацебо-контролируемого периода клинических исследований (наблюдение до 12 недель) инфекции были выявлены у 27,2% пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию препаратом, и у 22,9% пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев инфекции оценивались как несерьезные и легкие или умеренно выраженные и не требовали прекращения приема препарата. Серьезные инфекции были зарегистрированы у 0,6% пациентов, получавших терапию препаратом, и у 0,4% пациентов, получавших плацебо. За весь период лечения инфекции наблюдались у 52,8% пациентов, получавших терапию препаратом. Серьезные инфекции отмечались у 1,6% пациентов, получавших препарат. Частота возникновения инфекций была схожей в ходе клинических исследований у пациентов с бляшечным псориазом и псориатическим артритом, за исключением частоты развития гриппоподобных реакций и конъюнктивита, которые у пациентов с псориатическим артритом отмечались часто. Лабораторные показатели: нейтропения и тромбоцитопения. Нейтропения развивалась у 9% пациентов с бляшечным псориазом, получавших препарат в ходе клинических исследований. В большинстве случаев число нейтрофилов составляло более 1000/мм3 крови. Выраженность нейтропении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер. У 0,1% пациентов число нейтрофилов составляло менее 1000/мм3. В большинстве случаев нейтропения не требовала отмены препарата. У 3% пациентов, получавших терапию препаратом, наблюдалось отклонение числа тромбоцитов от менее 150000/мм3 до более 75000/мм3. Выраженность тромбоцитопении могла сохраняться, изменяться или носить транзиторный характер. Частота развития нейтропении и тромбоцитопении была схожей в клинических исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом и псориатическим артритом.

В клинических исследованиях случаев дозолимитирующей токсичности при подкожном введении препарата в дозах до 180мг не отмечалось. В клинических исследованиях сообщалось о случаях передозировки без развития серьезных нежелательных явлений при однократном подкожном введении препарата до 240мг. В случае передозировки рекомендуется мониторировать любые признаки и симптомы побочных реакций и немедленно проводить соответствующее симптоматическое лечение.

В клинических исследованиях у пациентов с бляшечным псориазом безопасность применения препарата Талс в комбинации с другими иммуномодулирующими средствами или фототерапией не изучалась. Соответствующих исследований in vivo по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Нет данных, свидетельствующих об участии ИЛ-17 в регуляции ферментов системы цитохрома CYP450. Повышенная концентрация цитокинов в условиях хронического воспалительного процесса подавляет образование некоторых ферментов системы цитохрома CYP450. Таким образом, противовоспалительная терапия, в том числе иксекизумабом, ингибитором ИЛ-17А, может привести к нормализации активности ферментов цитохрома CYP450, которая может сопровождаться снижением эффективности одновременно применяемых препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием указанных ферментов. Таким образом, не может быть исключено клинически значимое влияние на препараты с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами ферментов системы цитохрома, и доза которых подбирается индивидуально (например, варфарин). Следует рассмотреть возможность проведения клинического контроля при инициации терапии иксекизумабом у пациентов, получающих лечение препаратами вышеуказанных групп. Не было выявлено лекарственных взаимодействий препарата Талс с метотрексатом и/или глюкокортикоидами при их одновременном применении у пациентов с псориатическим артритом.

С осторожностью: хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом и на протяжении как минимум 10 недель после введения последней дозы иксекизумаба. Беременность: данные о применении иксекизумаба у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие плода, роды или постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности применение препарата не рекомендуется во время беременности. Период грудного вскармливания: неизвестно, выделяется ли иксекизумаб в грудное молоко, или всасывается в желудочно-кишечном тракте новорожденного. Данные, полученные при проведении исследований на животных, свидетельствовали о наличии иксекизумаба в небольшом количестве в молоке самок яванского макака. При принятии решения о прерывании кормления грудью или отмене терапии иксекизумабом следует принимать во внимание пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от продолжения терапии для матери. Фертильность: данные о влиянии иксекизумаба на фертильность человека не изучались. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на фертильность. Инфекции: терапия препаратом связана с повышенной частотой развития инфекций, таких как инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз полости рта, конъюнктивит и дерматофитные инфекции. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с клинически выраженными, хроническими инфекциями. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить терапию препаратом до устранения инфекции. Не рекомендуется проведение терапии препаратом пациентам с активным туберкулезом. Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом. В ходе терапии препаратом, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза. Гиперчувствительность: отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу и, редко, отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности терапию препаратом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию. Воспалительное заболевание кишечника: отмечались случаи развития или обострения болезни Крона и язвенного колита. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с воспалительным заболеванием кишечника, а также необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов. Иммунизации: не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией препаратом. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые вакцины у пациентов, применяющих препарат. Недостаточно данных об адекватности иммунного ответа на инактивированные вакцины у пациентов, применяющих препарат. Рекомендуется до начала терапии препаратом пройти вакцинацию в соответствии с национальным календарем прививок. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Хранить в защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать и не встряхивать. Не использовать, если препарат был заморожен.