Инструкция по применению Фиразир раствор для инъекций 10мг/мл 3мл

I мл раствора содержит: Активное вещество: икатибант (свободное основание) 10,0 мг (соответствует содержанию икатибанта ацетата около 12,5 мг). Вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,64 мг, уксусная кислота ледяная 1,32 мг, натрия хлорид 7,45 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Симптоматическое лечение острых приступов наследственного ангионевротического отека (обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы) у взрослых.

Инъекции препарата Фиразир могут быть выполнены только квалифицированньм медицинским сотрудником. Самостоятельное введение препарата Фиразир пациентам запрещено! Фиразир вводится однократно в дозе 30 мг медленно (!) подкожно в область передней брюшной стенки. В случае недостаточной эффективности применения первой дозы препарата и рецидивирующего приступа НАО, повторно препарат Фиразир в дозе 30 мг можно ввести через 6 часов. Третья доза препарата может быть введена еще через 6 часов. Максимальная суточная доза - 90 мг (3 инъекции препарата). Пациенты с клиническими проявлениями отека гортани должны быть экстренно госпитализированы, им следует находиться под наблюдением врача до полного купирования приступа НАО. Пожилые больные. Данные об использовании препарата в группе больных старше 65 лет ограничены. Нарушения функции печени. При заболеваниях печени не требуется снижения дозы препарата Фиразир. Нарушения функции почек. При заболеваниях почек не требуется снижения дозы препарата Фиразир. Дети и подростки. Отсутствуют данные применения препарата у детей.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам), одновременный прием ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, детский возраст до 18 лег (эффективность и безопасность применения не установлены). С осторожностью. При сопутствующей ишемической болезни сердца, учитывая свойства антагониста рецепторов брадикинина типа 2, нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровообращения. Поэтому с осторожностью следует назначать Фиразир пациентам с острым коронарным синдромом. Икатибант может снижать положительный нейропротективный эффект брадикинина поздней фазы, хотя очевиден факт положительного влияния блокады рецепторов В2 в острый период нарушения мозгового кровообращения. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать икатибапт пациентам в первые недели инсульта. Беременность. В связи с отсутствием клинических данных применение препарата в период беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и на родоразрешение. Тем не менее, препарат может применяться при беременности при тщательном сопоставлении соотношения польза/риск для матери и плода, например, для лечения угрожающего жизни острого приступа НАО, сопровождающегося отеком гортани. Грудное вскармливание. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому после применения препарата следует исключить кормление грудью на 12 часов. Фертильность. Согласно данным клинических исследований, препарат не оказывает влияния на концентрацию половых гормонов в плазме крови как у мужчин, так и у женщин, препарат не оказывает клинически значимого влияния на функцию желтого тела, концентрацию в плазме крови прогестерона в период лютеиновой фазы менструального цикла и не изменяет продолжительность последнего у женщин, а также у мужчин влияние препарата на качественный и количественный состав спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов отсутствует.

Фармакодинамика. Наследственный ангионевротический отек (НАО) - аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора C1-эстеразы. Приступы наследственно ангионевротического отека сопровождают повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома. НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней. Икатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (В2). Представляет собой синтетический декапептид, по химической структуре близкий брадикинину, имеющий в составе 5 аминокислот. Повышение уровня брадикинина является ключевым медиатором в развитии клинических симптомов острого приступа НАО. Икатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг/кг в течение более 4 часов; 1,5 мг/кг/сут или 0,15 мг/кг/сут в течение 3 суток, что сопровождалось предотвращением развития брадикинин-индуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в 4 раза. Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, в большинстве случаев, необходимо однократное введение икатибанта. Время начала купирования приступа НАО среднем составляет от 2,0 до 2,5 часов. Фармакокинетика икатибанта изучалась в исследованиях с внутривенным и подкожным введением препарата здоровым лицам и больным с острыми эпизодами НАО. Фармакокинетические параметры икатибанта в группе пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей группы здоровых лиц. Абсорбция. При подкожном введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови приблизительно 30 минут. Распределение. Объем распределения (Vss) препарата в организме человека составляет около 20-25 л. Связь с белками плазмы крови - 44%. Выведение. Препарат в основном подвергается процессу метаболизма, и около 10% его выводится через почки в неизменном виде. Клиренс составляет 15-20 л/ч, независимо от дозы препарата. Период полувыведения составляет 1-2 часа. Метаболизм. В процессе метаболизма икатибанта под действием протеолитических ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся через почки. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путем окисления, не является ингибитором основных ферментов (CYP 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2G19; 2D6, -21 и ЗА4) цитохрома P450(CYP) и не индуцирует CYP 1А2 и ЗА4. Особые группы больных. Имеются данные о том, что экскреция икатибанта уменьшается с возрастом на 50¬60% у пожилых больных (75-80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет. Пол и масса тела не оказывают влияния на параметры фармакокинетики. Ограниченные данные позволяют предположить, что эти показатели также не изменяются при снижении функции печении почек. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику икатибанта не изучалось. Отсутствуют данные исследований фармакокинетики препарата у детей.

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях у больных были местные признаки воспаления (характеризующиеся раздражением кожи, ощущением зуда, жжения, боли, появлением отека, эритематозных высыпаний). В целом реакции были слабо выраженными, кратковременными, не требовали дополнительной терапии. Частота побочных эффектов (ПЭ) оценивалась следующим образом: очень часто: >1/10, часто: >1/100 , <1/10; нечасто: >1/1000; очень редко (<1/10000). Наследственные, семейные и генетические заболевания. Часто: наследственный ангио-невротический отек. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: тошнота, рвота. Местные и системные реакции. Очень часто: местные признаки воспаления (характеризующиеся раздражением кожи, ощущением зуда, жжения, боли, появлением отека, эритематозных высыпаний); нечасто: астения, утомляемость, гипертермия. Инфекционные заболевания. Нечасто: опоясывающий лишай, фарингит. Травмы, интоксикации и осложнения, связанные с введением препарата. Нечасто: закрытая травма. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: гиперурикемия, гипергликемия. Со стороны инструментальных и лабораторных показателей. Часто: повышение активности креатинфосфокиназы, увеличение протромбинового времени; нечасто: повышение массы тела, глюкозы в крови, изменения функциональных тестов печени. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто: мышечные спазмы. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: протеинурия. Со стороны органов дыхания, органов средостения. Нечасто: приступ удушья, кашель, заложенность носа. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки. Часто: сыпь, зуд, покраснение; нечасто: генерализованная крапивница. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: приливы (внезапные покраснения лица, шеи, груди, затылка, сопровождающиеся чувством жара, заканчивающиеся обильным потоотделением). Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто в месте введения кровоподтеки, гематома, ощущение жжения, покраснение кожи, снижение и отсутствие чувствительности кожи, раздражение кожи, отек, боль, ощущение распирания, зуд, усиление отека, крапивница и ощущение тепла; часто повышение температуры тела (пирексия). Лабораторные и инструментальные данные. Часто повышение активности «печеночных» трансаминаз. Описание отдельных побочных эффектов. Иммуногенность. В контролируемых клинических исследованиях при повторных курсах лечения в редких случаях в плазме крови пациентов выявляли кратковременное присутствие антител к икатибанту. При этом снижения активности препарата отмечено не было ни в одном из случаев. У одного пациента антитела к икатибанту определялись до лечения препаратом Фиразир и после завершения лечения. При продолжении наблюдения за пациентом в течение 5 месяцев антитела к икатибанту не определялись. Реакций повышенной чувствительности или анафилактических реакций при применении Фиразира отмечено не было.

Не отмечено случаев передозировки препарата. В клиническом исследовании препарат применялся у здоровых добровольцев в дозе 3,2 мг/кг внутривенно (что приблизительно в 8 раз превышало терапевтическую дозу), введение препарата сопровождалось кратковременной артериальной гипотензией и/или местной реакцией (покраснением, зудом в месте инъекции). Специального лечения не проводится.

Фармакокинетическое взаимодействие препарата с изоферментами (CYP) цитохрома Р450 не установлено. Одновременное применение препарата и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не изучалось.

В связи с повышением брадикинина в плазме крови у больных с НАО, совместное применение препарата с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) противопоказано. Одна доза препарата вводится однократно. В клинических исследованиях в течение одного месяца препарат применяли не более 8 раз. Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Фиразир обладает незначительным влиянием на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. В период применения препарата возможно появление таких симптомов, как повышенная слабость, заторможенность, утомляемость, сонливость и головокружение. Нельзя исключить связь указанных симптомов с клиническими проявлениями НАО. Пациентам в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, если они чувствуют усталость или головокружение.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С. Не замораживать.