Холоксан порошок для приготовления инъекционного раствора 1г

Злокачественные опухоли яичка. Рак яичников. Рак шейки матки. Рак молочной железы. Рак легкого (немелкоклеточный и мелкоклеточный). Саркомы мягких тканей, включая остеосаркому и рабдомиосаркому. Саркома Юинга. Рак поджелудочной железы. Неходжкинские лимфомы. Лимфогранулематоз.

Повышенная чувствительность к ифосфамиду. Обструкция мочевыводящих путей. Тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее получавших лечение цитотоксичными препаратами или лучевой терапией). Воспаление мочевого пузыря (цистит). Острые инфекционные заболевания. Беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью. Гипопротеинемия (гипоальбуминемия), нарушение электролитного баланса, пожилой возраст, иммуносупрессия, сахарный диабет, нарушение функции печени, хроническая печеночная недостаточность, метастазы в головной мозг, церебральные симптомы, нарушение функции почек и/или затрудненное мочеиспускание, активные инфекции мочевыводящих путей, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшими), опоясывающий герпес, предшествующая лучевая терапия, ослабленные пациенты. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. В исследованиях на животных установлено, что введение ифосфамида может сопровождаться проявлениями гено- и фетотоксичности, что позволяет предположить возможность нарушений развития плода у беременных женщин при терапии ифосфамидом. Сообщалось о задержке роста плода и неонатальной анемии после проведения химиотерапии ифосфамидом во время беременности. Кроме того, воздействие циклофосфамида, другого цитотоксического препарата группы оксазафосфоринов, сходного по структуре с ифосфамидом, являлось причиной самопроизвольного аборта, пороков развития (мальформаций) после воздействия в течение первого триместра, а также неонатальных нарушений, в том числе лейкопении, панцитопении, тяжелой гипоплазии костного мозга и гастроэнтерита. Данные применения циклофосфамида у животных свидетельствуют о том, что повышенный риск невынашивания беременности и мальформаций может сохраняться и после прекращения действия препарата, поскольку ооциты и/или фолликулы, подвергшиеся воздействию в любой из фаз созревания, существуют длительное время, (см. раздел «Мутагенность, канцерогенность и генотоксичность»). Во время лечения ифосфамидом женщинам не следует беременеть. Женщины детородного возраста, по жизненным показаниям получающие терапию ифосфамидом, должны использовать надежные способы контрацепции, как во время терапии, так и в течение не менее шести месяцев после ее окончания. В случае наступления беременности во время проведения цикла химиотерапии ифосфамидом, либо после его завершения, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода. Ифосфамид может экскретироваться в грудное молоко. Вследствие этого у детей, находящихся на грудном вскармливании, могут развиваться токсические эффекты, в частности, нейтропения, тромбоцитопения, снижение концентрации гемоглобина и диарея. На время лечения ифосфамидом грудное вскармливание следует прекратить.

Плановое совместное или сопутствующее назначение других веществ или методов терапии, которые способны увеличить вероятность и тяжесть токсических эффектов за счет фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий, требует тщательной индивидуальной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска. С целью своевременного вмешательства необходимо тщательно следить за больными, получающими подобную комбинированную терапию. Пациенты, получающие ифосфамид совместно с препаратами, способными замедлять его активацию из-за возможного снижения эффективности терапии или необходимости коррекции дозы, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Усиление гематотоксичности и/или иммуносупрессии может возникнуть в результате совместного применения ифосфамида и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (могут вызвать лейкопению), карбоплатина, цисплатина и натализумаба. Комбинация ифосфамида с антрациклинами или с облучением области сердца может приводить к повышению кардиотоксичности. Вследствие комбинированного применения ифосфамида с амиодароном или с Г-КСФ, ГМ-КСФ может увеличиваться легочная токсичность. Повышенная нефротоксичность может быть результатом совместного применения препарата с ацикловиром, аминогликозидами, амфотерицином В, карбоплатином и цисплатином. Комбинированное применение ифосфамида с бусульфаном, а также при облучении области мочевого пузыря может приводить к повышению риска развития геморрагического цистита. При совместном назначении ифосфамида с противорвотными средствами, антигистаминными препаратами, наркотическими анальгетиками и седативными препаратами могут проявляться дополнительные побочные эффекты со стороны ЦНС. Индукторы микросомалъных ферментов печени, в частности, цитохрома Р450 и внепеченочных микросомалъных ферментов. Следует учитывать возможность усиленного образования цитотоксичных метаболитов в случае предшествующего или сопутствующего применения карбамазепина, глюкокортикостероидов, рифампицина, фенобарбитала, бензодиазепинов, хлоралгидрата, фенитоина и препаратов зверобоя продырявленного. Ингибиторы изофермента СYРЗА4. Снижение активации и метаболизма ифосфамида может изменить эффективность терапии. Ингибиторы изофермента СYРЗА4 такие как кетоконазол, флуконазол и итраконазол, - могут привести к увеличению образования метаболитов ифосфамида, обладающих ЦНС-токсичностью и нефротоксичностью. Апрепитант. Указывают на взаимосвязь нейротоксичности ифосфамида с приемом апрепитанта для профилактики рвоты, являющегося как индуктором, так и умеренным ингибитором изофермента СYРЗА4. Доцетаксел. В случаях, когда ифосфамид вводили до инфузии доцетаксела, отмечалось увеличение желудочно-кишечной токсичности. Производные кумарина. У пациентов, получающих ифосфамид и варфарин, отмечалось увеличение международного нормализованного отношения. Вакцины. Можно ожидать, что ифосфамид, являясь иммуносупрессором, снижает ответ организма на вакцинацию. Использование живых вакцин может привести к инфекции, вызванной вакциной. Тамоксифен. Совместное применение тамоксифена и ифосфамида может увеличить риск тромбоэмболических осложнений. Цисплатин. Вызванная цисплатином потеря слуха может усугубляться при одновременном назначении ифосфамида (см. также взаимодействия выше). Иринотекан. Образование активных метаболитов иринотекана может снижаться при одновременном применении с ифосфамидом. Этанол. У некоторых пациентов этанол может вызывать тошноту и рвоту при одновременном приеме с ифосфамидом. Следует учитывать усиление миелотоксичности ифосфамида вследствие взаимодействия с другими цитостатическими препаратами или облучением. Одновременное применение ифосфамида и аллопуринола или гидрохлоротиазида может также увеличивать миелосупрессивный эффект. Предшествующее или одновременное применение нефротоксичных препаратов, таких как цисплатин, аминогликозиды, ацикловир и амфотерицин В может усиливать нефротоксичные эффекты ифосфамида и, вследствие этого, гематотоксичность и неврологическую токсичность. Препараты, действующие на ЦНС, в частности, противорвотные, транквилизаторы, наркотические анальгетики и антигистаминные препараты, должны применяться с особой осторожностью, и в случае развития ифосфамид-индуцированной энцефалопатии, по возможности, отменены. Ифосфамид усиливает сахароснижающий эффект производных сульфонилмочевины. Ифосфамид усиливает миорелаксирующее действие суксаметония. Результаты экспериментов in vitro свидетельствуют, что бупропион преимущественно катаболизируется посредством микросомального изофермента СYР2В6. Поэтому необходимо проявлять осторожность в случае одновременного применения бупропиона и препаратов, которые действуют на изофермент СYР2В6 (таких как орфенадрин, циклофосфамид и ифосфамид). Грейпфрут содержит вещество, которое вызывает угнетение изоферментов цитохрома Р450, и поэтому может снижать метаболическую активацию ифосфамида и, следовательно, его эффективность. При лечении ифосфамидом пациентам следует избегать употребления в пищу грейпфрута и/или продуктов или напитков, содержащих этот фрукт. Ифосфамид может усиливать кожные реакции на облучение (ретроспективный радиационный синдром). Для ифосфамида, подобно циклофосфамиду, возможны следующие взаимодействия: терапевтический эффект и токсичность ифосфамида могут усиливаться при одновременном применении хлорпромазина, трийодтиронина или ингибиторов альдегиддегидрогеназы, таких как дисульфирам (Антабус).