Инструкция по применению Гидроксикарбамид Медак капсулы 500мг

Действующее вещество: Гидроксикарбамид 500 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 25 мг, кальция цитрат 25 мг, натрия цитрат 50 мг, магния стеарат 6 мг.

Резистентный хронический миелолейкоз. Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Остеомиелофиброз. Меланома. Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией. Рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией.

Препарат применяют внутрь, не разжевывая, запивая стаканом воды. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора. Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости. Резистентный хронический миелолейкоз. Непрерывная терапия: от 20 до 30 мг/кг массы тела ежедневно один раз в день. Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе терапию можно продолжать неограниченно долго. Лечение следует приостановить, если количество лейкоцитов менее 2500/мкл или содержание тромбоцитов – менее 100000/мкл. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют после восстановления данных показателей до приемлемых значений (см выше). Обычно восстановление данных показателей происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении гидроксикарбамида с лучевой терапией последняя может быть также приостановлена. Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы). Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит ниже 45%, а количество тромбоцитов - ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата. Эссенциалъная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Обычно назначают препарат Гидроксикарбамид в начальной суточной дозе 15 мг/кг, затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 400000/мкл. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата. Остеомиелофиброз. Обычно назначают препарат Гидроксикарбамид в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 400000/мкл и количество тромбоцитов не ниже 600000/мкл. Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата. Меланома, солидные опухоли. Прерывистая терапия: -80 мг/кг один раз в день каждые три дня (6-7 доз). Непрерывная терапия: -20-30 мг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель. Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией, рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией. 80 мг/кг один раз в день, каждые три дня в комбинации с лучевой терапией. Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых токсических реакций. Пациенты с нарушением функции печени: указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при применении препарата таким пациентам. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг. Больным в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом в 7 дней между приемами: первый раз - по окончании 4-х-часового сеанса гемодиализа, второй раз - перед проведением сеанса гемодиализа. Пожилые пациенты. Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата Гидроксикарбамид выше, чем у пациентов молодого возраста, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл. Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлена). С осторожностью: Предшествующая радио- или химиотерапия; печеночная и/или почечная недостаточность, анемия (должна быть скорригирована перед началом лечения), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность. Применение гидроксикарбамида в период беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста необходимо начать использовать эффективные контрацептивные средства до начала лечения гидроксикарбамидом и продолжать их использование в течение всего периода лечения. При наступлении беременности на фоне лечения гидроксикарбамидом необходимо обратиться в генетическую консультацию. Гидроксикарбамид проникает через плацентарный барьер. Период грудного вскармливания. Так как гидроксикарбамид проникает в грудное молоко, при необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить до начала лечения гидроксикарбамидом.

Фармакодинамика. Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным - алкилирующего действия), действующим в фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в интерфазе Gl-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе Gl на облучение. Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеозиддифосфатредуктазы, вызывает подавление синтеза ДНК. Препарат не влияет на синтез РНК и белка. Фармакокинетика. После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются через 2 часа после приема. Данных о влиянии приема пищи на всасываемость препарата нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. В спинномозговой жидкости определяется 10-20%, в асцитической жидкости - 15-50% от концентрации в плазме крови. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах. Период полувыведения - 3-4 часа. Частично метаболизируется в печени. 80% гидроксимочевины в течение 12 часов выводится с мочой, при этом 50% в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде углерода диоксида. Через 24 часа в плазме не определяется. Пациенты с нарушениями функции почек: поскольку гидроксимочевина выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при назначении препарата таким пациентам.

Приведенные ниже побочные реакции представлены в соответствии с классификацией по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, угнетение функции костного мозга, мегалобластоз; нечасто - анемия, тромбоцитопения. Нарушения психики: редко - галлюцинации. Со стороны нервной системы: нечасто - периферическая нейропатия, редко - головная боль, головокружение, дезориентация, судороги; частота неизвестна - сонливость при приеме высоких доз. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея или запор; нечасто - панкреатит, иногда с летальным исходом, стоматит, тошнота, рвота. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатотоксичность, повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в плазме крови. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, редко - синдром распада опухоли, частота неизвестна - гиперкалиемия, гипонатриемия. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожные язвы (особенно нижних конечностей); нечасто - эритема лица, ладонно-подошвенный синдром, макулезно-папулезные высыпания, актинический кератоз, рак кожи (сквамозно-клеточная и базально-клеточная карцинома); редко - алопеция; очень редко - схожие с дерматомиозитом изменения кожи, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, кожный зуд, фиолетовые папулы, шелушение кожи, кожный васкулит, гангрена. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - транзиторные нарушения функции почечных канальцев, сопровождаемые повышением концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в плазме крови; редко - дизурия; очень редко - почечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - острые реакции, включающие диффузные инфильтраты в легких, лихорадку, одышку, аллергический альвеолит; очень редко - фиброз легких. Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности. Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - азооспермия, олигоспермия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - озноб, чувство недомогания, лекарственная лихорадка.

У пациентов, получающих гидроксикарбамид в дозах, в несколько раз превышающих рекомендуемые, могут развиваться тяжелые реакции со стороны кожных покровов и слизистых оболочек. Симптомы: боль, фиолетовая эритема, отек ладоней и стоп, гиперкератоз кистей и стоп, интенсивная гиперпигментация кожного покрова, стоматит. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, мониторинг системы кроветворения. При необходимости проведение гемодиализа.

При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может возрастать степень подавления функции костного мозга, также возможно увеличение частоты развития других побочных эффектов. В исследованиях in vitro отмечено, что при одновременном применении гидроксикарбамида и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего. Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжелые диспепсия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно удается купировать прерыванием приема гидроксикарбамида. Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и приемом анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжелом мукозите терапию гидроксикарбамидом временно прекращают, в очень тяжелых случаях приостанавливают также лучевую терапию. Гидроксикарбамид может вызывать увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому при совместном применении может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии. Гидроксикарбамид может усиливать антиретровирусную активность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), таких как диданозин и ставудин. Гидроксикарбамид ингибирует синтез ДНК и репликацию вируса иммунодефицита человека посредством уменьшения внутриклеточных деоксинуклеотидов. Гидроксикарбамид также может усиливать побочные эффекты данной группы препаратов, такие как гепатотоксичность, панкреатит и периферическая нейропатия. Отмечены случаи ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида с ферментами (уреазой, уриказой, лактатдегидрогеназой). При совместном применении с живыми вакцинами повышен риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.

Лечение препаратом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Перед каждым курсом и периодически во время лечения препаратом необходимо контролировать функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. Лечение назначают только в том случае, если содержание лейкоцитов превышает 2500/мкл, а тромбоцитов - 100000/мкл. Если в ходе лечения выявлено, что содержание лейкоцитов - менее 2500/ мкл, или тромбоцитов - менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока содержание их не восстановится до нормы. Тяжелая форма анемии должна быть скомпенсирована до начала лечения препаратом. Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже, и совсем редко без предшествующей лейкопении. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у пациентов после недавней предшествующей лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней лучевой или химиотерапии препарат следует применять с осторожностью из-за возможного обострения постлучевой эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазии костного мозга, диспепсии и язвенных поражений желудочно-кишечного тракта). При развитии тяжелых побочных явлений со стороны органов пищеварения (таких как тошнота, рвота, анорексия) терапию гидроксикарбамидом обычно приостанавливают. В случае появления боли и дискомфорта при развитии мукозита в области облучения обычно назначают местные анестетики и анальгетики внутрь. В тяжелых случаях терапию препаратом временно приостанавливают, а в очень тяжелых случаях - временно отменяют сопутствующую лучевую терапию. На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты. В связи с тем что макроцитоз может маскировать дефицит фолиевой кислоты, рекомендуется регулярное определение фолиевой кислоты в сыворотке крови. Гидроксикарбамид также может замедлять клиренс железа плазмы крови и снижать скорость утилизации железа эритроцитами, однако это не оказывает влияния на время жизни эритроцитов. Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным смертельным исходом) были отмечены у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности, с диданозином (со ставудином и без него). В связи с этим следует избегать совместного назначения этих препаратов с гидроксикарбамидом. Также у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, включая диданозин (со ставудином и без него) отмечались случаи развития периферической нейропатии, иногда тяжелые. Во время лечения пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Необходим регулярный контроль концентрации мочевой кислоты, креатинина, активности трансаминаз в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы препарата при нарушениях функции почек. У пациентов с нарушением функции почек и печени препарат следует применять с осторожностью. Во время лечения препаратом у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями наблюдались кожные токсические васкулиты, включая васкулитные изъязвления и гангрену. Наиболее часто сообщалось о токсических васкулитах у пациентов, получающих или получавших в прошлом терапию интерфероном. В связи с риском развития потенциально тяжелых клинических исходов, в случае прогрессирования васкулитных изъязвлений необходимо прекратить терапию гидроксикарбамидом и назначить лечение альтернативными циторедуктивными препаратами по показаниям. Гидроксикарбамид может вызывать болезненные изъязвления кожи нижних конечностей, которые обычно трудно поддаются лечению и требуют прекращения терапии. Как правило, отмена препарата приводит к постепенному заживлению язв в течение нескольких недель. При длительном применении гидроксикарбамида у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, такими как истинная полицитемия и тромбоцитемия, отмечены случаи вторичных лейкозов. При этом неизвестно, что является причиной развития вторичного лейкоза: прием гидроксикарбамида или основное заболевание. При длительном применении гидроксикарбамида наблюдались также случаи рака кожи. Следует предупредить пациентов о необходимости защищать кожу от солнечного света и самостоятельно проводить контроль состояния кожи. Во время плановых посещений врача следует контролировать состояние кожных покровов пациента с целью выявления возможных злокачественных изменений. Вакцинация живой вирусной вакциной во время терапии гидроксикарбамидом может активировать репликацию вируса вакцины и/или развитие других вызываемых вакциной нежелательных реакций, так как естественные защитные механизмы организма могут быть подавлены вследствие применения гидроксикарбамида. Вакцинация живыми вакцинами пациента, принимающего гидроксикарбамид, может привести к развитию тяжелых инфекций. Также возможно снижение иммунного ответа на введение вакцины. Следует избегать применения живых вакцин во время терапии гидроксикарбамидом и в течение как минимум шести месяцев после окончания терапии. В случае необходимости рекомендуется проконсультироваться у специалиста. Гидроксикарбамид не следует применять для лечения больных с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (болезнь Лаппа) или нарушением всасывания глюкозы и галактозы. Пациенты детородного возраста должны быть проинформированы о необходимости использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания. У пациентов мужского пола наблюдалась олиго- и азооспермия, иногда обратимая. В связи с этим пациентов необходимо проинформировать о возможности консервации спермы перед началом лечения гидроксикарбамидом. Поскольку гидроксикарбамид может оказывать генотоксический эффект, пациентам, планирующим беременность после завершения терапии, рекомендуется генетическая консультация. Препарат обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка капсул на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить. Применение в педиатрии: безопасность и эффективность применения у детей не установлена. Применение у пожилых пациентов: поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении гидроксикарбамида выше, чем у пациентов молодого возраста, у пациентов данной категории может потребоваться снижение дозы препарата. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: во время лечения гидроксикарбамидом пациентам рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и использования механизмов в связи с возможностью развития побочных реакций (таких как головокружение, нарушение ориентации, спутанность сознания), влияющих на способность концентрировать внимание и быстроту психимоторных реакций.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.