Фармакодинамика: искусственный коллоид для восполнения объема циркулирующей крови, эффекты которого, такие как увеличение внутрисосудистого объема и гемодилюция, зависят от молярного замещения гидроксиэтиловыми группами (0,4), средней молекулярной массы (130 000 Да), концентрации
(6 %), дозы и скорости инфузии. Гидроксиэтилкрахмал (ГЭК), содержащийся в препарате Волювен, получают из крахмала кукурузы восковой спелости, характер замещения
(отношение С2/С6) которого приблизительно составляет 9:1.
Инфузия 500 мл препарата в течение 30 минут приводит к платообразному увеличению объема циркулирующей крови приблизительно на 100 % от введенного объема, и сохраняется на протяжении 4-6 часов. Терапевтический эффект препарата Волювен 6 % при восполнении дефицита объема циркулирующей крови составляет 100 % и сохраняется не менее 6 часов. Применение у беременных женщин, у которых проводится операция кесарева сечения: имеются ограниченные клинические данные о применении одной дозы Волювен 6 % у беременных женщин при проведении операции кесарева сечения с использованием спинальной анестезии. Оценка эффективности показала значительное преимущество препарата Волювен 6 % в отношении предотвращения артериальной гипотензии и частоты возникновения тяжелой гипотензии по сравнению с контрольной группой с применением кристаллоидного раствора (36,6 % и 55,3 % соответственно).
Фармакокинетика: фармакокинетика гидроксиэтилкрахмала имеет комплексный характер и зависит от молекулярной массы, степени молярного замещения и характера замещения (С2/С6). При внутривенном введении молекулы массой менее 60 000 - 70 000 Да (порога почечной фильтрации), легко экскретируются с мочой, а более крупные молекулы расщепляются альфа-амилазой плазмы крови, после чего также выводятся через почки. Средняя in vitro молекулярная масса ГЭК 130/0,4 в плазме крови составляет 70 000 - 80 000 Да сразу после инфузии и остается выше порога почечной фильтрации на всем протяжении периода терапевтического действия. Объем распределения составляет около 5,9 л. Через 30 минут после начала инфузии содержание ГЭК 130/0,4 (6 %) в плазме крови составляет 75 % от максимальной концентрации. Через 6 часов его содержание в плазме крови снижается до 14 %. После однократного введения 500 мл раствора гидроксиэтилкрахмала его содержание в плазме крови практически возвращается к исходному уровню через 24 часа. Клиренс из плазмы крови составил 31,4 мл/мин после введения 500 мл Волювен 6 %, при этом значение АUС (площадь под кривой «концентрация-время») составило 14,3 мг/мл ч, что свидетельствует о нелинейной фармакокинетике. Значения периода полувыведения из плазмы крови составили Т1/2a = 1,4ч и Т1/2 1/20 = 12,1 ч после однократного введения 500мл препарата. При использовании дозы 500 мл у пациентов со стабильной почечной недостаточностью разной степени тяжести значение АUС оказалось умеренно повышенным в
1,7 раза (95 % доверительный интервал 1,44 и 2,07) у пациентов с клиренсом креатинина < 50 мл/мин по сравнению с пациентами с клиренсом креатинина > 50 мл/мин. Терминальный период полувыведения и максимальная концентрация гидроксиэтилкрахмала не изменились. У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин 59 % препарата было обнаружено в моче по сравнению с 51 % у пациентов с клиренсом креатинина от 15 до 30 мл/мин. Значимого накопления в плазме крови не наблюдалось даже после ежедневного введения добровольцам 500 мл 10 % раствора гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 на протяжении 10 дней.
В фармакокинетическом исследовании восемь пациентов со стабильным заболеванием почек в терминальной стадии, требующих гемодиализа, однократно получали ГЭК 130/0,4 (6 %) в дозе 250 мл (15 г). 3,6 г (24 % от дозы) ГЭК было выведено за время 2-часового сеанса гемодиализа. Через 24 часа средняя концентрация гидроксиэтилкрахмала в плазме крови составила 0,7 мг/мл. Через 96 часов средняя концентрация ГЭК в плазме крови составила 0,25 мг/мл. Таким образом, применение гидроксиэтилкрахмала 130/0,4 (6 %) у пациентов, получающих гемодиализ, противопоказано.