Инструкция по применению Гепарин раствор для инъекций 5000МЕ/мл 1мл

Действующее вещество:

Каждый мл раствора содержит:

гепарин натрия - 5000 МЕ.

Каждая ампула 1 мл содержит:

гепарин натрия - 5000 МЕ.

Вспомогательные вещества:

бензиловый спирт, натрия хлорид, хлороводородной кислоты раствор 1 М или натрия гидроксида раствор 1 М (для коррекции рН), вода для инъекций.

Препарат Гепарин содержит бензиловый спирт, натрий.

Препарат Гепарин применяется у взрослых, детей и младенцев в возрасте от 28 дней:

для профилактики и лечения венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей; тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии легочной артерии;

для профилактики и лечения тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий;

для профилактики и лечения периферических артериальных эмболий (в том числе ассоциированных с митральными пороками сердца);

для лечения нарушений свертывающей системы крови: острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания);

для лечения острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (включающего нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ);

для лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий;

для профилактики и лечения микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в том числе при гемолитико-уремическом синдроме; гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при увеличении объема инфузий в сочетании с мочегонной терапией (форсированном диурезе);

для профилактики свертывания крови при переливании крови (гемотрансфузии), в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при фильтрации крови на аппарате «искусственная почка» (гемодиализе);

для обработки периферических венозных катетеров.

Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза:

Начальная доза препарата Гепарин, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/час (24000¬48000 МЕ/сутки), разводя препарат 0,9 % раствором натрия хлорида;

при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME препарата каждые 4-6 часов;

при подкожном введении препарат вводят каждые 12 часов по 15000-20000 ME или каждые 8 часов по 8000-10000 ME.

Продолжительность терапии:

Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ:

Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50-60 МЕ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов).

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ:

Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кг (максимальная доза 4000 МЕ), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1000 МЕ/час) в течение 24-48 часов. Целевой уровень АЧТВ 50-70 секунд или в 1,5-2 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 и 24 часа после начала терапии.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с применением низких доз гепарина натрия:

Подкожно, глубоко в складку кожи живота.

Начальная доза 5000 МЕ за 2 часа до начала операции. В послеоперационном периоде: по 5000 МЕ каждые 8-12 часов в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием системы экстракорпорального кровообращения:

Начальная доза гепарина натрия - не менее 150 МЕ/кг массы тела. Далее гепарин натрия вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 МЕ на 1 литр инфузионного раствора. Общая доза гепарина натрия обычно составляет 300 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).

Применение при гемодиализе:

Начальная доза гепарина натрия - 25-30 МЕ/кг (или 10000 МЕ) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 МЕ/ч (если иное не указано в руководстве по применению систем гемодиализа).

Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).

Переход на терапию варфарином:

Для обеспечения стойкого антикоагулянтного действия следует продолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО (международное нормализованное отношение). После этого введение гепарина натрия необходимо прекратить.

Переход на терапию дабигатраном:

Непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следует прекратить сразу же после приема первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 часа до запланированного введения очередной дозы гепарина натрия.

Применение у детей и подростков:

Адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте.

Начальная доза: 75-100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут.

Поддерживающая доза:

дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 МЕ/кг/час (до 800 МЕ/кг/сутки);

дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 МЕ/кг/час (до 700 МЕ/кг/сутки);

дети старше 1 года - 18-20 МЕ/кг/час (до 500 МЕ/кг/сутки) внутривенно капельно.

Дозу препарата Гепарин подбирают с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).

Путь и (или) способ введения:

Гепарин натрия вводят подкожно, внутривенно (путем быстрой внутривенной инъекции (болюсно) или капельно).

Гепарин натрия применяют в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).

Гепарин натрия нельзя вводить внутримышечно из-за риска развития интрамускулярных гематом!

Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области переднелатеральной стенки живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1 -2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.

Если Вы забыли применить препарат Гепарин:

Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина натрия необходимо контролировать АЧТВ или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, если АЧТВ в 1,5-2 раза превышает нормальные значения или если ВСК пациента в 2,5-3 раза выше контрольных значений.

При непрерывной внутривенной инфузии гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии гепарина натрия до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1,5-2 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 часов.

При болюсном внутривенном введении гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.

При подкожном введении гепарина натрия рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 часов после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.

При подкожном введении малых доз гепарина натрия (5000 МЕ 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярно контролировать АЧТВ не обязательно, так как оно увеличивается незначительно.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина натрия, чем периодические регулярные инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования:

Начальная доза препарата Гепарин, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения:

при непрерывной внутривенной инфузии применяют по 1000-2000 МЕ/час (24000-48000 МЕ/сутки), разводя препарат в 0,9 % растворе натрия хлорида;

при регулярных внутривенных инъекциях применяют по 5000-10000 ME гепарина натрия каждые 4-6 часов;

при подкожном введении вводят каждые 12 часов по 15000-20000 ME или каждые 8 часов по 8000-10000 ME.

Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии препаратом Гепарин:

Дозу препарата Гепарин необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении препарата необходимо контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза препарата считается адекватной, если АЧТВ в 1,5-2 раза превышает нормальные значения или если ВСК пациента в 2,5-3,0 раза выше контрольных значений. При непрерывной внутривенной инфузии препарата рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1,5-2 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 часов.

При болюсном внутривенном введении препарата Гепарин рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы препарата.

При подкожном введении препарата Гепарин рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 часов после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы препарата. При подкожном введении малых доз гепарина натрия (5000 МЕ 2-3 раза в день) для профилактики тромбообразования регулярно контролировать АЧТВ не обязательно, т.к. оно увеличивается незначительно.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения препарата Гепарин, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.

Применение препарата Гепарин в особых клинических ситуациях:

Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ:

Препарат Гепарин вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов) или в дозе 50-60 МЕ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов).

Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ:

Препарат Гепарин вводится внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кг (максимальная доза 4000 ME), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1000 МЕ/час) в течение 24-48 часов. Целевой уровень АЧТВ 50-70 секунд или в 1,5-2 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 и 24 часа после начала терапии.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с применением низких доз препарата Гепарин:

Подкожно, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза 5000 ME за 2 часа до начала операции. В послеоперационном периоде: по 5000 ME каждые 8-12 часов в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении препарата в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием систем экстракорпорального кровообращения:

Начальная доза препарата Гепарин не менее 150 МЕ/кг массы тела. Далее препарат вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 ME на 1 л инфузионного раствора. Общая доза препарата обычно составляет 300 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг массы тела (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).

Применение при гемодиализе:

Начальная доза Гепарина - 25-30 МЕ/кг (или 10000 ME) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 МЕ/час (если иное не указано в руководстве по применению систем гемодиализа).

Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 сек).

Обработка периферических венозных катетеров:

Для получения гепаринизированного раствора необходимо в 1 мл физиологического раствора (0,9 % раствора натрия хлорида) добавить 0,01 мл препарата Гепарин, то есть получить раствор концентрацией 50 МЕ/мл. Гепаринизированный раствор ввести в объеме, равном внутреннему объему просвета катетера. В педиатрии расчет дозы гепаринизированного раствора индивидуален.

Переход на терапию варфарином:

Для обеспечения стойкого антикоагулятного действия следует продолжить терапию препаратом Гепарин в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО (международное нормализованное отношение). После этого введение препарата Гепарин необходимо прекратить.

Переход на терапию дабигатраном:

Непрерывное внутривенное введение препарата Гепарин следует прекратить сразу же после приема первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 часа до запланированного введения очередной дозы препарата Гепарин.

Дети:

Адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте.

Дети в возрасте от 0 до 28 дней:

Безопасность и эффективность гепарина натрия у детей в возрасте от 0 до 28 дней не установлены. Данные отсутствуют.

Дети в возрасте от 28 дней до 18 лет:

Начальная доза: 75-100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут.

Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 МЕ/кг/час (до 800 МЕ/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 МЕ/кг/час (до 700 МЕ/кг/сутки), дети старше 1 года - 18-20 МЕ/кг/час (до 500 МЕ/кг/сутки) внутривенно капельно.

Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).

Способ применения:

Гепарин вводят подкожно, внутривенно (болюсно или капельно).

Гепарин применяют в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).

Гепарин нельзя вводить внутримышечно из-за риска развития интрамускулярных гематом.

Подкожные инъекции:

Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области переднелатеральной стенки живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцем до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.

Внутривенная инфузия:

Для внутривенной инфузии гепарин натрия может быть разведен в растворе натрия хлорида 0,9 %.

Несовместимость:

Раствор гепарина натрия несовместим со следующими веществами: алтеплаза, амикацина сульфат, амиодарон, ампициллин натрия, бензилпенициллин натрия, ципрофлоксацин, цитарабин, дакарбазин, данорубицин, диазепам, добутамин, доксорубицина гидрохлорид, дроперидол, эритромицин, гентамицина сульфат, галоперидола лактат, гиалуронидаза, гидрокортизона натрия сукцинат, декстроза (глюкоза), жировые эмульсии, идарубицин, канамицина сульфат, метициллин натрия, нетилмицина сульфат, опиоиды, окситетрациклина гидрохлорид, полимиксина В сульфат, промазина гидрохлорид, прометазина гидрохлорид, стрептомицина сульфат, сульфафуразола диэтаноламин, тетрациклина гидрохлорид, тобрамицина сульфат, цефалотин натрия, цефалоридин, ванкомицина гидрохлорид, винбластина сульфат, лабеталола гидрохлорид, никардипина гидрохлорид.

Передозировка:

При малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить его применение.

При обширных кровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина натрия). 1 % (10 мг/мл) раствор протамина сульфата вводят внутривенно, очень медленно. Каждые 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина натрия требуемая доза протамина сульфата с течением времени уменьшается. Для расчета необходимой дозы протамина сульфата можно считать, что период полувыведения (Т_1/2) гепарина натрия составляет 30 минут. При применении протамина сульфата отмечались тяжелые анафилактические реакции с летальным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке.

Гемодиализ неэффективен.

Не применяйте препарат Гепарин:

если у Вас или Вашего ребенка аллергия на гепарин натрия или любые другие компоненты препарата;

если у Вас или Вашего ребенка гепарин-индуцированная тромбоцитопения (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время;

если у Вас кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия превышает потенциальный риск);

если нет возможности обеспечить регулярный лабораторный мониторинг свертываемости крови, то гепарин натрия в терапевтической дозе не должен назначаться;

у новорожденных, в особенности недоношенных или имеющих низкую массу тела (в связи с наличием в составе препарата бензилового спирта);

если Вы беременны или кормите грудью (в связи с наличием в составе препарата бензилового спирта).

Препарат Гепарин содержит действующее вещество гепарин натрия, который относится к фармакотерапевтической группе «антитромботические средства; группа гепарина».

Гепарин натрия снижает вязкость крови и уменьшает проницаемость сосудов, таким образом препятствуя образованию тромба. При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента ST на электрокардиограмме (ЭКГ) (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой снижает риск развития инфаркта миокарда и смертность. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в комбинации с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой. В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и венозном тромбозе, в малых дозах гепарин натрия эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций.

Гепарин натрия скапливается на поверхности мембран внутренней стенки сосуда (эндотелия) и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, таким образом препятствует склеиванию (агрегации) тромбоцитов и прикреплению их к стенке сосуда (адгезии). После внутривенного введения действие препарата наступает практически сразу, не позднее 10-15 минут и длится недолго (3-6 часов). После подкожного введения действие препарата начинается медленно (через 40-60 минут), но длится 8 часов.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Гепарин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Важно чтобы Вы сообщали врачу обо всех появившихся у Вас нежелательных реакциях, чтобы он мог предпринять соответствующие меры (например, временно приостановить или отменить лечение, изменить дозу и продолжительность применения препарата, назначить дополнительную терапию).

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными и опасными для жизни. Прекратите применение препарата Гепарин и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков кровотечения, которое наблюдалось очень часто (может возникать более чем у 1 человека из 10):

кровотечения из органов ЖКТ (рвота цвета кофейной гущи, черный дегтеобразный стул, боль в животе, слабость, бледность кожных покровов);

кровотечения из мочевыводящих путей (наличие крови в моче, боль внизу живота, слабость);

кровоизлияния в другие внутренние органы, в том числе в надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности), забрюшинное пространство, яичники. Более частое возникновение кровотечений отмечается у пациентов старше 60 лет (особенно у женщин).

Прекратите применение препарата Гепарин и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков ангионевротического отека, который наблюдался нечасто (может возникать не более чем у 1 человека из 100):

отек лица, языка и гортани;

затруднение дыхания.

Прекратите применение препарата Гепарин и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков анафилактического шока, который наблюдался очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10000):

резкое снижение артериального давления;

выраженная слабость, холодный пот;

потеря сознания.

Прекратите применение препарата Гепарин и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков тяжелой иммунной реакции в виде гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ), обусловленной образованием антител и приводящей к необратимому склеиванию тромбоцитов (агрегации тромбоцитов).

Может развиться как на фоне терапии гепарином натрия, наблюдался редко (может возникать не более чем у 1 человека из 1000), так и в течение нескольких недель после ее прекращения, наблюдается очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10000):

тромбоз глубоких вен ног (изменение цвета кожи, боль в ноге, отек);

тромбоэмболия легочной артерии (затруднение дыхания, одышка, снижение сознания);

тромбоз мозговых вен, инсульт (выраженная головная боль, нарушение речи, нарушение движений, дезориентация);

инфаркт миокарда (боль в левой половине грудной клетки, в левой руке или лопатке, одышка, слабость);

тромбоз мезентериальных и почечных артерий (боль в спине, нарушение мочеиспускания, отеки);

тромбоз артерий конечностей с развитием гангрены.

В случае подтвержденного диагноза ГИТ Вам нельзя больше никогда применять нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Гепарин:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

кровотечения из мест введения гепарина натрия, из кровоизлияния в областях, подвергающихся давлению.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

реакции в месте введения препарата (раздражение, болезненность, гиперемия тканей, незначительная гематома и изъязвления в месте инъекций);

умеренная тромбоцитопения (содержание тромбоцитов (150-100) х 10⁹/л), не связанная с выработкой антител и не сопровождающаяся тромбозами (может наблюдаться у 6-30 % пациентов, получающих гепарин натрия);

повышение активности ферментов печени (АСТ и АЛТ) в плазме крови.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

покраснение (гиперемия) кожи;

кожная сыпь;

кожный зуд и ощущение жжения в подошвах;

боль в конечностях;

повышение температуры тела (гипертермия);

крапивница;

воспаление слизистой носа (ринит);

воспаление слизистой глаза (конъюнктивит);

одышка;

бронхоспазм;

гистаминоподобные (аллергические) реакции в месте введения препарата (включая омертвление (некроз) кожи в месте инъекции);

головокружение;

головная боль;

снижение артериального давления;

снижение аппетита;

тошнота;

рвота;

диарея;

временное выпадение волос (преходящая алопеция);

повышение содержания свободных жирных кислот после отмены гепарина натрия;

повышение содержания гормона щитовидной железы (тироксина) в плазме крови;

ложное снижение содержания холестерина;

ложное повышение содержания глюкозы;

неверные результаты бромсульфалеинового теста.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

обратимое увеличение количества клеток крови - эозинофилов (обратимая эозинофилия);

недостаточность выработки гормона коры надпочечников - альдостерона (гипоальдостеронизм);

снижение прочности костной ткани (остеопороз) (при длительном применении гепарина натрия), спонтанные переломы костей;

обратимая задержка калия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови (метаболический ацидоз).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):

отложение солей кальция (кальциноз) мягких тканей в месте введения (преимущественно у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью);

болезненная эрекция (приапизм).

Сообщение о нежелательных реакциях:

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. К ним также относятся любые нежелательные реакции, не указанные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Если Вам применили препарата Гепарин больше, чем следовало:

Лечение препаратом Гепарин подбирается и контролируется врачом, поэтому вероятность того, что Вы получите его больше, чем нужно, минимальна. Однако, если у Вас возникнут какие-либо сомнения, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Симптомы передозировки:

Признаки кровотечения.

Лечение:

При малых кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить его применение.

При обширных кровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина). 1 % (10 мг/мл) раствор протамина сульфата вводят внутривенно, очень медленно. Каждые 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина натрия требуемая доза протамина сульфата с течением времени уменьшается. Для расчета необходимой дозы протамина сульфата можно считать, что период полувыведения гепарина натрия составляет 30 минут.

При применении протамина сульфата отмечались тяжелые анафилактические реакции с летальным исходом, в связи с чем препарат Гепарин следует вводить только в условиях стационара, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке.

Гемодиализ неэффективен.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Врачу необходимо знать о препаратах, которые Вы принимаете, чтобы учесть возможные нежелательные реакции, которые могут развиться из-за взаимодействия различных препаратов с препаратом Гепарин, а также, возможно, скорректировать дозы принимаемых Вами препаратов.

Ниже перечислены препараты, которые могут повысить или понизить уровень гепарина натрия в крови и увеличить риск развития кровотечений или образования тромбов:

Фармакокинетическое взаимодействие:

Гепарин натрия вытесняет фенитоин, хинидин, пропранолол и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы крови, что может приводить к усилению фармакологического действия указанных препаратов. Гепарин натрия связывается и инактивируется протамина сульфатом, полипептидами, имеющими щелочную реакцию, а также трициклическими антидепрессантами.

Фармакодинамическое взаимодействие:

Антикоагулянтное действие (действие, направленное на предотвращение тромбообразования за счет воздействия на плазменные факторы свертывания) гепарина натрия усиливается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, влияющими на свертывающую систему крови (гемостаз), в том числе с препаратами, предотвращающими склеивание тромбоцитов (антиагрегантами такими, как ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол, эпопростенол/простагландины), препаратами, растворяющими тромбы (антикоагулянтами непрямого действия такими, как варфарин, фенилин, синкумар), тромболитическими препаратами (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), нестероидными противовоспалительными препаратами (фенилбутазон, ибупрофен, индометацин, диклофенак и др.), глюкокортикостероидами и декстраном, в результате чего повышается риск кровотечений.

Антикоагулянтное действие гепарина натрия может усиливаться при совместном применении с гидроксихлорохином, сульфинпиразоном, пробенецидом, этакриновой кислотой, цитостатиками, цефамандолом, цефотетаном, вальпроевой кислотой, пропилтиоурацилом.

Антикоагулянтное действие гепарина натрия снижается при одновременном применении с адренокортикотропным гормоном (АКТГ), антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидами спорыньи, никотином, нитроглицерином, сердечными гликозидами, тироксином, тетрациклином и хинином.

Гепарин натрия может снижать фармакологическое действие АКТГ, глюкокортикостероидов и инсулина.

Курение может угнетать действие гепарина натрия.

Перед применением препарата Гепарин проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Препарат Гепарин применяется с осторожностью:

у пациентов с множественной (поливалентной) аллергией (в том числе бронхиальной астмой);

у детей в возрасте до 3 лет (входящий в состав бензиловый спирт может быть причиной возникновения токсических и анафилактических реакций);

при патологических состояниях, ассоциирующихся с повышенным риском кровотечений, таких как:

заболевания сердечно-сосудистой системы:  острый и подострый инфекционный эндокардит (воспаление внутренней стенки сердца или клапанов), тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (повышение артериального давления), расслоение аорты, расширение или выпячивание стенки (аневризма) сосудов головного мозга;

заболевания пищеварительной системы: эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой;

заболевания органов кроветворения и лимфатической системы: рак крови (лейкоз), нарушение свертываемости крови (гемофилия), уменьшение количества клеток крови - тромбоцитов, отвечающих за свертывающую систему крови (тромбоцитопения), образование кровоизлияний или кровотечений (геморрагический диатез);

заболевания центральной нервной системы: кровоизлияние в головной мозг (геморрагический инсульт), черепно-мозговая травма;

злокачественные новообразования;

врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для снижения риска кровотечений необходимо применять меньшие дозы гепарина натрия);

прочие физиологические и патологические состояния: период менструации, угроза выкидыша, ранний послеродовый период, тяжелые заболевания печени с нарушением белково-синтетической функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная спинальная (люмбальная) пункция или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия (поражение сетчатки глаза), воспаление сосудистой стенки (васкулит), пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара. Контроль числа тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина натрия, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) II типа:

В случае возникновения тромбоэмболических осложнений при применении гепарина натрия необходимо сообщить лечащему врачу о возможных симптомах ГИТ. Лечащий врач оценит возможность развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении II типа и при необходимости выполнит подсчет количества тромбоцитов. С целью раннего выявления ГИТ лечащий врач может назначить подобный анализ крови как до начала лечения гепарином натрия, так и во время лечения гепарином натрия.

Риск передозировки:

Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможное кровотечение (кровоточивость слизистых оболочек, наличие крови в моче (гематурия) и т.п.). У пациентов с отсутствием реакции на гепарин натрия или требующих назначения высоких доз гепарина натрия необходимо контролировать уровень антитромбина III.

Резистентность к гепарину натрия:

Резистентность к гепарину натрия часто наблюдается при высокой температуре тела (лихорадке), образовании тромбов (тромбозе), воспалении внутренней стенки сосуда с прилежащим к ней тромбом (тромбофлебите), инфекционных заболеваниях, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также после хирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В таких ситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль активированного частичного тромбопластинового времени - АЧТВ).

Женщины пожилого возраста (старше 60 лет):

У женщин старше 60 лет гепарин натрия может увеличить кровоточивость, в связи с чем доза гепарина натрия у данной категории пациентов должна быть снижена.

Артериальная гипертензия:

При применении гепарина натрия у пациентов с артериальной гипертензией следует постоянно контролировать артериальное давление.

Перед началом терапии гепарином натрия всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением применения низких доз.

Хирургические вмешательства:

Перед плановыми хирургическими вмешательствами для уменьшения кровопотери во время операции и в послеоперационном периоде рекомендуется отменить пероральные антикоагулянты (варфарин) и антиагрегантные препараты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин) за 7 дней до операции и назначить гепарин натрия в лечебных дозах. Введение гепарина натрия в этом случае прекращается за 6 часов до операции и возобновляется через 6 часов после ее окончания.

Внутримышечные инъекции:

Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначении гепарина натрия в лечебных целях. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций.

Дети и подростки:

Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорожденных (особенно у недоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезным нежелательным реакциям (угнетение центральной нервной системы, метаболический ацидоз, гаспинг-дыхание) и смерти. Поэтому у новорожденных и детей до 1 года следует применять препараты гепарина натрия, не содержащие консервантов.

Беременность и грудное вскармливание:

Если Вы беременны или кормите грудью, предполагаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность:

Применение препарата Гепарин при беременности противопоказано в связи с наличием в составе бензилового спирта.

Применение при беременности лекарственных препаратов гепарина натрия, не содержащих бензиловый спирт, возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Гепарин натрия не проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени отсутствуют данные, указывающие на возможность пороков развития плода вследствие применения гепарина натрия во время беременности. Отсутствуют также результаты экспериментов на животных, которые указывали бы на эмбрио- или фетотоксическое действие гепарина натрия. Однако, имеются данные о повышении риска преждевременных родов и самопроизвольных абортов, связанных с кровотечением. Необходимо учесть вероятность возникновения осложнений при применении гепарина натрия у беременных женщин с сопутствующими заболеваниями, а также у беременных, получающих дополнительное лечение.

Грудное вскармливание:

Применение препарата Гепарин в период грудного вскармливания противопоказано в связи с наличием в составе бензилового спирта. Применение в период грудного вскармливания лекарственных препаратов гепарина натрия, не содержащих бензиловый спирт, возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Гепарин натрия не выделяется в грудное молоко. Ежедневное применение высоких доз гепарина натрия в течение более 3 месяцев может повысить риск развития остеопороза у кормящих женщин.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами:

Данные о влиянии препарата на способность управлять транспортом и другими механизмами отсутствуют.

Препарат Гепарин содержит бензиловый спирт:

Препарат Гепарин содержит 9 мг бензилового спирта в каждом мл. Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции.

Бензиловый спирт противопоказан недоношенным и новорожденным, может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет.

Большие количества бензилового спирта могут накапливаться в организме и вызывать нежелательную реакцию, называемую «метаболическим ацидозом». Если Вы беременны или кормите грудью, или если у Вас заболевание печени или почек, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Препарат Гепарин содержит натрий:

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 5 мл, то есть, по сути, «не содержит натрия».

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С, в недоступном для детей месте.