Инструкция по применению Наглазим концентрат для приготовления инъекционного раствора 1мг/мл 5мл

Действующее вещество: галсульфаза 5,00 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид 43,80 мг; натрия фосфат однозамещенный, моногидрат 6,20 мг; натрия фосфат двузамещенный, гептагидрат 1,34 мг; полисорбат 80 0,25 мг; вода для инъекций 5 мл.

Для длительной ферментозаместительной терапии у пациентов с подтвержденным диагнозом «Мукополисахаридоз VI типа» (МПС VI типа, синдром Марото-Лами). Установлено, что препарат улучшает способность пациентов ходить и подниматься по лестнице.

Препарат вводится внутривенно. Лечение препаратом должно проводиться в медицинских учреждениях под контролем врача или иного медицинского работника, обладающего достаточным опытом в лечении пациентов с мукополисахаридозами или другими наследственными нарушениями обмена веществ. Введение препарата следует выполнять должным образом подготовленному медицинскому работнику, обладающему необходимыми навыками помощи при неотложных состояниях. Для того, чтобы уменьшить риск возникновения реакций, связанных с инфузией, рекомендуется за 30-60 минут до начала инфузии препарата провести премедикацию антигистаминными препаратами в сочетании с жаропонижающими лекарственными средствами (парацетамол) или без них. Рекомендуемая доза препарата составляет 1 мг/кг массы тела и вводится внутривенно на протяжении не менее 4 часов 1 раз в неделю. Содержимое необходимого числа флаконов препарата разводят в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. После разведения препарат вводят с контролируемой скоростью при помощи инфузионного дозатора. Скорость введения препарата подбирается таким образом, чтобы в течение первого часа было введено примерно 2,5% от общего объема раствора (скорость введения не более 6 мл/ч). Оставшийся препарат (примерно 97,5% от общего объема) в течение 3 часов (скорость введения может быть увеличена до 80 мл/ч). У пациентов, чувствительных к объемной перегрузке жидкостью и у пациентов с массой тела 20 кг или меньше Наглазим разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В этом случае следует уменьшить скорость инфузии таким образом, чтобы общая продолжительность введения составляла не менее 4 часов. Лица пожилого и старческого возраста. В клинических исследованиях препарата Наглазим нс участвовали пациенты старше 29 лет. Неизвестно, отличаются ли эффективность и переносимость препарата Наглазим у пациентов старшего возраста по сравнению с более молодыми пациентами. Безопасность и эффективность препарата Наглазим у пациентов старше 65 лет нс установлена, поэтому альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован пациентам указанных возрастных групп. Дети. Особых указаний при применении препарата Наглазим у детей нс существует. В клинических исследованиях препарата Наглазим участвовало 56 пациентов в возрасте от 5 до 29 лет, большинство из которых относилось к детской возрастной группе. В открытом исследовании получена оценка применения препарата у четырех детей в возрасте от 3 до 12.7 месяцев. Данные в отношении безопасности применения препарата у детей раннего возраста соответствуют результатам, полученным при лечении пациентов в возрасте 5-29 лет. Почечная и печеночная недостаточность. Безопасность и эффективность препарата Наглазим у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не была изучена, поэтому альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован для этих пациентов. Инструкция по приготовлению и введению препарата: Каждый флакон препарата Наглазим предназначен только для однократного применения. Концентрированный раствор препарата Наглазим необходимо развести 0,9 % раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Рекомендуется вводить раствор препарата Наглазим пациентам с помощью устройства для инфузий (инфузионного дозатора), оснащенного встроенным фильтром размером 0,2 мкм. Для разведения и введения препарата Наглазим следует использовать пластиковые инфузионные контейнеры и системы для инфузии с низкой протеин-связывающей способностью. Отсутствует информация о взаимодействии разведенного препарата Наглазим со стеклянными контейнерами. 1. Определить количество флаконов с раствором препарата, которое необходимо развести, с учетом массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата Наглазим 1 мг/кг: Масса тела пациента (кг) х 1 мл/кг препарата Наглазим = общее количество мл препарата Наглазим. Общее количество мл препарата Наглазим 5 мл во флаконе = общее количество флаконов. Следует округлить полученное значение до ближайшего целого числа флаконов. Извлечь необходимое количество флаконов из холодильника не менее чем за 20 минут до введения, чтобы раствор препарата Наглазим постепенно нагрелся до комнатной температуры. Не следует оставлять флаконы препарата Наглазим при комнатной температуре более чем на 24 часа перед разведением. Нельзя нагревать флаконы или подвергать их воздействию микроволнового излучения. 2. Перед извлечением раствора препарата Наглазим из флакона, следует осмотреть каждый флакон на предмет наличия механических включений или изменения цвета раствора. Раствор препарата Наглазим должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, и не должен содержать видимых частиц. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет или если в растворе обнаруживаются механические включения. 3. Из инфузионного контейнера, содержащего 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий, необходимо извлечь и удалить раствор натрия хлорида в объеме, равном добавляемому объему раствора препарата Наглазим. У пациентов, чувствительных к перегрузке объемом, а также у лиц с массой тела 20 кг и менее может быть более предпочтительным разведение препарата в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. В этом случае следует уменьшить скорость инфузии таким образом, чтобы общая продолжительность введения составляла не менее 4 часов. Если используется инфузионный контейнер объемом 100 мл, предварительное извлечение раствора хлорида натрия осуществлять не обязательно, и необходимый объем препарата Наглазим можно ввести непосредственно в инфузионный пакет. 4. Медленно и осторожно извлечь рассчитанный объем препарата Наглазим из соответствующего количества флаконов, избегая чрезмерно интенсивного взбалтывания. Для извлечения препарата нс следует использовать иглу с фильтром, поскольку это может вызвать взбалтывание раствора. Взбалтывание может привести к денатурации и инактивации препарата Наглазим. 5. Аккуратно вращать инфузионный пакет для того, чтобы обеспечить равномерное распределение препарата Наглазим в полученном растворе. Не следует встряхивать полученный раствор. 6. Перед введением следует еще раз осмотреть флакон на предмет наличия механических включений. Использовать можно только прозрачный и бесцветный раствор, не содержащий видимых частиц. 7. Вводить разведенный раствор препарата Наглазим с помощью системы для инфузий, оснащенной встроенным фильтром 0,2 мкм, в течение не менее 4 часов. В связи с тем, что препарат Наглазим не содержит консервантов, после разведения в растворе натрия хлорида для инъекций, все содержимое инфузионного пакета должно быть использовано немедленно. Если немедленное использование раствора невозможно, то время хранения готового раствора препарата Наглазим не должно быть больше чем 24 часа при температуре 2 - 8° С и 24 часа при температуре 23 - 27 °С от момента приготовления до полного завершения введения. Неиспользованный препарат и отработанные контейнеры/системы для инфузии следует хранить и утилизировать в соответствии с локальными требованиями. Препарат Наглазим нельзя вводить вместе с другими препаратами через одну систему для инфузии. Совместимость в растворе препарата Наглазим с другими лекарственными препаратами не изучена.

Тяжелые или угрожающие жизни неконтролируемые реакции гиперчувствительности к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Фармакодинамика. Заболевания, связанные с накоплением мукополисахаридов в тканях (болезни накопления мукополисахаридов), обусловлены дефицитом специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозамингликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз (МПС) VI типа (синдром Марото-Лами) - гетерогенное и мультисистемное заболевание, которое характеризуется отсутствием или дефицитом фермента N-ацетилгалактозамин-4- сульфатазы (лизосомальная гидролаза, катализирующая гидролитическое отщепление сульфатного радикала от молекулы ГАГ дерматансульфата). Отсутствие или снижение активности данного фермента приводит к накоплению дерматансульфата в различных клетках и тканях, и вызывает различные структурные и функциональные нарушения. Целью заместительной энзимотерапии является восстановление уровня лизосомальной ферментной активности, достаточной для гидролиза накопленного дерматансульфата и предотвращения его дальнейшего накопления. Препарат является очищенной галсульфазой, полученной с использованием рекомбинантной ДНК-технологии из клеточной линии яичников китайского хомячка (СНО). Очищенная галсульфаза (рекомбинантная форма человеческой N- ацетилгалактозамин-4-сульфатазы) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой примерно 56 кДа. Молекула галсульфазы состоит из 495 аминокислотных остатков (после отщепления N-терминального фрагмента) и содержит шесть аспарагин-связанных олигосахаридных цепей, четыре из которых имеют в своём составе бис-маннозо-6-фосфат, необходимый для распознавания препарата клеточным рецептором. После внутривенного введения галсульфаза быстро исчезает из кровотока и поглощается клеточными лизосомами. Проникновение в лизосомы осуществляется, наиболее вероятно, путем связывания олигосахаридной цепи галсульфазы, заканчивающейся маннозо-6-фосфатом, со специфическими маннозо-6-фосфатными рецепторами. Специфическая активность препарата Наглазим составляет примерно 70 Ед/мг белковой массы (одна единица активности определяется как количество фермента, необходимое для превращения 1 мкмоль 4-метилумбеллиферилсульфата в 4-метилумбеллиферрон и свободный сульфатный анион в минуту при температуре 37С). Было показано, что изменение экскреции ГАГ с мочой коррелирует с изменением дозы препарата Наглазим. Взаимосвязь между содержанием ГАГ в моче и другими методами оценки клинической эффективности препарата не установлена. Фармакокинетика. Оценка фармакокинетических параметров галсульфазы проводилась с участием 13 пациентов с мукополисахаридозом VI типа, которым галсульфазу в дозе 1 мг/кг вводили в виде 4-часовой инфузии один раз в неделю в течение 24 недель. Максимальная концентрация(Сmах) при однкратном введении 0,816 ± 0,216 мкг/мл, при повторном введении 2,357± 1,560 мкг/мл. Площадь под кривой «Концентрация - время» (АUСО4) при однкратном введении 2,21 ± 0,604 нгч/мл, при повторном введении 5,860±4,184 нгч/мл. Объем распределения, (Vz) при однократном введении 118 ± 74,7 мл/кг, при повторном введении 316±752 мл/кг. Клиренс (СL) при однкратном введении 7,2 ± 1,48 мл/мин/кг, при повторном введении 7,9±14,7 мл/мин/кг. Период полувыведения (Т 1/2) при однократном введении 11,1 ± 5,26 мин, при повторном введении 22,8±10,7 мин. Площадь под фармакокинетической кривой (концентрация галсульфазы в плазме - время) в течение периода от начала инфузии до 60 минут после инфузии. Фармакокинетические параметры галсульфазы следует оценивать с осторожностью в связи с большой вариабельностью методов измерения. Предполагается, что образование антител к галсульфазе может влиять на фармакокинетику препарата, однако имеющихся данных недостаточно для того, чтобы оценить это влияние. Ожидаемым следствием метаболизма полипептидных лекарственных препаратов, получаемых с использованием рекомбинантной технологии, является деградация с образованием мелких пептидных фрагментов. Соответственно, нарушение функции печени, по-видимому, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику галсульфазы. Считается, что через почки выводится лишь небольшая часть препарата. Согласно доклиническим данным (результаты стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности однократной дозы, токсичности многократных доз, общей репродуктивной токсичности или эмбриофетального развития у крыс и кроликов), применение галсульфазы не представляет какой-либо определенной опасности для человека. Влияние препарата на пренатальное и постнатальное развитие не изучалось. Генотоксическое и карциногенное действие препарата представляется маловероятным.

В связи с малым числом пациентов в клинических исследованиях, данные о частоте нежелательных явлений, полученные во всех исследованиях препарата Наглазим были объединены и представлены в виде единого анализа безопасности. У всех 59 пациентов, участвовавших в пяти клинических исследованиях, отмечалось по меньшей мере одно нежелательное явление. У 42 из 59 пациентов (71%) развилась по меньшей мере одна нежелательная лекарственная реакция (НЛР). Наиболее частыми нежелательными реакциями были лихорадка, сыпь, зуд, крапивница, озноб/дрожь, тошнота, головная боль, боль в животе, рвота и одышка. К серьезным нежелательным явлениям, наблюдавшимся в ходе клинических исследований, относятся отек гортани, апноэ (временная остановка дыхания), фебрильная лихорадка, крапивница, респираторный дистресс-синдром, ангионевротический отек, бронхиальная астма и анафилактоидные реакции. У 33 из 59 пациентов (56%), участвовавших в пяти клинических исследованиях, наблюдались реакции, связанные с инфузией (т.е. нежелательные лекарственные реакции, возникшие во время инфузии или в течение дня после ее завершения). Реакции, связанные с инфузией (РСИ) впервые развивались как при первом введении, так и через 146 недель применения препарата. РСИ наблюдались при повторных инфузиях препарата, хотя и не всегда возникали при каждом из последовательных еженедельных введений. Наиболее частыми РСИ были лихорадка, озноб, кожные высыпания, крапивница и одышка. Частыми РСИ были зуд, рвота, боль в животе, тошнота, артериальная гипертензия, головная боль, боль в груди, эритема, кашель, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, тремор, конъюнктивит, недомогание, бронхоспазм, артралгии. В клинических исследованиях был отмечен один случай развития синдрома обструктивного апноэ во сне. Для обозначения частоты использована классификация ВОЗ НЛР по частоте возникновения: очень часто: > 1/10 > 10%); часто: от> 1/100 до < 1/10 (от > 1 % до < 10 %); нечасто: от > 1/1000 до < 1/100 (от > 0,1 % до < 1 %); редко: от> 1/10 000 до < 1/1000 (от>0,01 % до <0,1 %); очень редко: 1/10 000 (<0,01 %); частота не установлена: оценить по имеющимся данным невозможно. Нарушения со стороны иммунной системы: частота не установлена - анафилаксия, шок. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - фарингит, гастроэнтерит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота не установлена - тромбоцитопения. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - арефлексия, головная боль; часто - тремор; частота не установлена - парестезии. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, помутнение роговицы. Нарушения со стороны сердца: частота не установлена - брадикардия, тахикардия, цианоз. Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: очень часто - боль в ухе, нарушения слуха. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - артериальная гипертензия; часто - артериальная гипотензия; частота не установлена - бледность кожных покровов. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, заложенность носа; часто - апноэ, кашель, респираторный дистресс-синдром, бронхиальная астма, бронхоспазм; частота не установлена - отек гортани, гипоксия, тахипное. Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: очень часто - боль в животе, пупочная грыжа, рвота, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд; часто - эритема. Нарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгии. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота не установлена - мембранозная нефропатия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - боль, боль в груди, недомогание, озноб/дрожь, лихорадка. При постмаркетинговом применении препарата наряду с сообщениями о реакциях, связанных с инфузией, была получена информация о таких серьезных реакциях, как анафилаксия, шок, артериальная гипотензия (снижении АД), бронхоспазм и дыхательная недостаточность. Другие реакции, связанные с инфузией, включали лихорадку, эритему, бледность кожных покровов, брадикардию, тахикардию, гипоксию, цианоз, тахипноэ и парестезии. Получены сообщения о редких случаях тромбоцитопении и о единственном случае развития мембранозной нефропатии, подтвержденной при биопсии ткани почки (в клубочках выявлены комплексы галсульфазы и иммуноглобулина). Во всех указанных случаях пациенты возобновили и продолжили терапию препаратом Наглазим. Иммуногепность. У 54 из 59 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, проводилось определение антител lgG. У 53 из 54 (98 %) пациентов, получавших препарат Наглазим, отмечено появление антител к галсульфазе класса lgG в течение 4-8 недель лечения. У 19 пациентов, получавших препарат Наглазим в плацебо-контролируемом исследовании, были выявлены антитела к галсульфазе. Однако результаты анализа не позволили выявить устойчивую взаимосвязь между общим титром антител, титром нейтрализующих антител или антител класса lgЕ с одной стороны, и реакциями, связанными с инфузией, содержанием ГАГ в моче или переносимостью лечения с другой. В исследовании проводилась оценка способности антител ингибировать ферментативную активность галсульфазы, но не оценивалось их влияние на поглощение препарата клетками. Представленные данные отражают количество (в%) пациентов, у которых выявлены антитела к галсульфазе при помощи специфических методов лабораторной диагностики. Эти данные в значительной мере зависят от чувствительности и специфичности применявшихся методов анализа. Кроме того, на частоту выявления антител могут влиять другие факторы, такие как транспортировка образцов, время забора образцов крови, сопутствующая терапия и течение основного заболевания. По этой причине сравнение частоты образования антител к галсульфазе с частотой образования антител к другим препаратам может быть неправомерным и вводить в заблуждение.

Имеются сообщения о нескольких случаях превышения, примерно в 2 раза, рекомендуемой скорости инфузии препарата (без увеличения общей дозы препарата), не сопровождающихся развитием нежелательных реакций. В случае передозировки рекомендуется постоянное наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Исследования взаимодействия препарата с другими лекарственными препаратами не проводились. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Препарат разводится только 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Очень важно, особенно в случае тяжелых форм заболеваний, начать лечение как можно раньше, до появления необратимых клинических проявлений заболевания. Лечение препаратом следует проводить под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с МПС VI типа или другими врожденными нарушениями обмена веществ. Реакции, связанные с инфузией (РСИ). У пациентов, получавших терапию препаратом Наглазим, наблюдались реакции, связанные с инфузией (т.е. нежелательные лекарственные реакции, возникшие во время инфузии препарата или в течение дня после ее завершения). Симптомы РСИ как правило, уменьшаются после замедления или временного прекращения инфузии и введения дополнительных антигистаминных препаратов, антипиретиков и, в отдельных случаях, глюкокортикостероидов. В клинических исследованиях купирование РСИ достигалось путем прерывания инфузии или уменьшения скорости введения препарата Наглазим, а также путем назначения пациентам (до начала инфузии или после развития РСИ) антигистаминных и/или жаропонижающих (парацетамол) лекарственных средств, что позволяло продолжить проводимое лечение. Большинству пациентов удавалось провести инфузию полностью. Последующие инфузии препарата проводились с меньшей скоростью и сопровождались дополнительным профилактическим назначением антигистаминных препаратов и, в случае более тяжелой РСИ, приемом глюкокортикостероидов. Не были выявлены факторы, способствующие возникновению у пациентов реакций, связанных с инфузией. Не установлена взаимосвязь между тяжестью РСИ и титром антител к галсульфазе. Поскольку существует очень ограниченный опыт возобновления терапии препаратом Наглазим после длительного перерыва, в таких случаях следует соблюдать особую осторожность в связи с теоретически повышенным риском развития реакций гиперчувствительности. Для того, чтобы уменьшить вероятность возникновения РСИ, рекомендуется проводить премедикацию (антигистаминные препараты в сочетании с жаропонижающими средствами или без них) примерно за 30-60 минут до начала инфузии препарата Наглазим. В случае возникновения РСИ легкой или умеренной степени выраженности рекомендуется дополнительно назначить антигистаминный препарат и парацетамол и/или вдвое уменьшить скорость инфузии препарата (по сравнению со скоростью введения, при которой возникла РСИ). В случае однократного возникновения тяжелой РСИ следует прекратить инфузию препарата Наглазим до полного исчезновения симптомов РСИ; следует также дополнительно назначить антигистаминный препарат и парацетамол. После прекращения РСИ можно возобновить инфузию со скоростью на 50%-25% ниже, чем скорость введения препарата Наглазим, при которой возникла РСИ. В случае повторного возникновения РСИ умеренной степени выраженности или при повторном назначении препарата после развития единственной тяжелой инфузионной реакции следует провести премедикацию (антигистаминный препарат, парацетамол и/или глюкокортикостероиды), а также уменьшить скорость инфузию на 50%-25% относительно скорости введения препарата Наглазим, при которой возникла предыдущая РСИ. Анафилактические и другие аллергические реакции. Как и при применении других протеин-содержащих лекарственных препаратов, при инфузии препарата Наглазим возможно развитие тяжелых аллергических реакций (реакций гиперчувствительности). Анафилактические и другие тяжелые аллергические реакции наблюдались у пациентов во время инфузии и в течение 24 часов после введения препарата Наглазим. Некоторые аллергические реакции представляют угрозу для жизни пациентов (анафилаксия, шок, острая дыхательная недостаточность, усиление одышки, бронхоспазм, отек гортани, артериальная гипотензия). В случае возникновения указанных реакций следует немедленно прекратить применение препарата Наглазим и начать соответствующее лечение. При лечении аллергических реакций следует руководствоваться действующими стандартами оказания неотложной медицинской помощи. Пациентам, у которых ранее отмечались аллергические реакции во время инфузии препарата Наглазим, повторные введения препарата следует проводить с особой осторожностью в связи с риском повторного развития реакций гиперчувствительности. В таких случаях инфузию препарата следует проводить в медицинском учреждении, где имеется необходимое оснащение для проведения экстренных реанимационных мероприятий (включая введение эпинсфрина), и в присутствии надлежащим образом обученного персонала для оказания квалифицированной медицинской помощи. Тяжелые и жизнеугрожающие реакции гиперчувствительности, не поддающиеся контролю, являются противопоказанием к дальнейшему применению препарата Наглазим. Иммуноопосредованные реакции. При применения препарата Наглазим, (также, как при применении других препаратов ферментозаместительной терапии) были отмечены аллергические реакции III типа (в т.ч. мембранозный гломерулонсфрит), опосредованные циркулирующими иммунными комплексами. В случае возникновения иммуноопосредованных реакций III типа следует прекратить введение препарата Наглазим и начать соответствующее лечение. После возникновения иммуноопосредованной реакции необходимо тщательно оценить степень риска и возможные преимущества повторного введения препарата Наглазим. Некоторым пациентам препарат был успешно введен повторно, и они в дальнейшем продолжили лечение препаратом Наглазим под тщательным наблюдением. Риск возникновения острой сердечно-легочной недостаточности. Препарат Наглазим следует с осторожностью вводить пациентам, чувствительным к объемной перегрузке вводимой жидкостью (пациенты с массой тела 20 кг и менее, пациенты с сопутствующим острым респираторным заболеванием, пациенты с нарушениями сократительной функции сердца и/или функции дыхания) в связи с высоким риском развития острой сердечной недостаточности. Введение препарата таким пациентам следует проводить в специализированном отделении при постоянном контроле жизненно важных функций. Некоторым пациентам может потребоваться более продолжительное наблюдение после завершения инфузии. Острые респираторные осложнения, связанные с введением препарата. У пациентов с МПС VI типа часто развивается синдром обструктивного апноэ во снс. Прсмедикация антигистаминными препаратами может увеличить риск возникновения приступов апноэ. До начала лечения следует оценить проходимость дыхательных путей. Если пациенты регулярно получают ингаляции кислорода и/или используют устройства, создающие положительное давление в дыхательных путях во время сна (СРАР), то данные виды лечения должны быть доступны во время проведения инфузии, и незамедлительно применяться при возникновении реакции, связанной с инфузией, или при чрезмерной сонливости, вызванной применением антигистаминных препаратов. Пациентам с острым лихорадочным или респираторным заболеванием желательно отложить введение препарата Наглазим в связи с повышенным риском развития острой дыхательной недостаточности во время инфузии. Нарушение проходимости дыхательных путей. Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с нарушением проходимости дыхательных путей. У таких пациентов рекомендуется ограничивать применение антигистаминных препаратов и других седативных лекарственных средств. В некоторых клинических ситуациях может быть оправданным применение аппаратов, создающих положительное давление в дыхательных путях во время сна или наложение трахеостомы. В случае развития у пациента интеркуррентного острого респираторного заболевания следует отложить проведение плановой инфузии препарата, и выполнить ее позже. Компрессия спинного мозга или компрессия шейного отдела спинного мозга. Компрессия спинного мозга, в т.ч. компрессия шейного отдела спинного мозга (КСМ), приводящая к миелопатии, является известным и серьезным осложнением МПС VI типа. При постмаркетинговом применении препарата Наглазим были получены сообщения о появлении или утяжелении симптомов КСМ, требующих проведения оперативного вмешательства с целью декомпрессии. В связи с этим, пациентам с МПС VI типа необходимо непрерывное наблюдение для того, чтобы своевременно выявить субъективные и объективные признаки развивающейся компрессии спинного мозга или компрессии шейного отдела спинного мозга (таких, как боль в спине, паралич конечностей ниже уровня компрессии, недержание мочи и кала) и провести соответствующее лечение. При необходимости ограничения потребления солей натрия. Данный препарат содержит 0,8 ммоль (18,4 мг) натрия хлорида в одном флаконе. Эту информацию следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением употребления солей натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами: Исследования по изучению влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводились. Однако, при применении препарата Наглазим могут наблюдаться тяжелые аллергические реакции, головокружение, снижение или повышение АД и другие симптомы, которые могут оказывать воздействие на способность управлять автомобилем или использовать механизмы. Пациентов следует предупредить о том, что при появлении указанных или любых других симптомов им нельзя управлять автомобилем или работать с механизмами.

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при при температуре от 2 до 8 °С.