Инструкция. Купить. Заказ. ДоставкаМультихэнс раствор для внутривенных инъекций 529мг/мл

В 1мл содержится: активные компоненты: гадобената димеглюмин - 529,0мг, полученный из гадолиния оксида 91,77 мг, ВОРТА (4-карбокси-5,8,11-трис(карбоксиметил)-1-фенил-2-окса-5,8,11- триазатридекан-13-овой кислоты) - 256,7мг, меглюмина - 195,2мг (эквивалентно: гадобеновая кислота - 334,0мг; меглюмин - 195,0мг); вспомогательные компоненты: вода для инъекций до 1мл.

Мультихэнс применяется только с диагностической целью. Препарат является контрастным средством для магнитно-резонансной томографии (МРТ) показан для: МРТ печени, с целью обнаружения очаговых поражений у пациентов с подозрением на или подтвержденным первичным раком печени (гепатоцеллюлярная карцинома) или метастатическим поражением печени.

При МРТ печени: рекомендованная доза Мультихэнса у взрослых 0,05ммоль/кг массы тела, что соответствует 0,1мл/кг массы тела 0,5 М раствора. Препарат следует набирать в шприц непосредственно перед применением. Разведение не требуется. Неиспользованный препарат подлежит утилизации. Не следует использовать остатки препарата при последующих магнитно-резонансных исследованиях. Интервал между повторным введением препарата должен составлять не менее 7 дней. Чтобы свести к минимуму риск возможного попадания препарата в мягкие ткани при внутривенном введении, важно убедиться в том, что игла или канюля введена правильно. Препарат следует вводить внутривенно болюсно или путем медленного вливания (10мл/мин). После введения препарата канюлю промывают 0,9% раствором натрия хлорида. Получение изображений после введения контрастного вещества: динамическое исследование непосредственно после болюсного введения; исследование с задержкой в период между 40 и 120 мин после введения. Пожилые пациенты: у пациентов старше 65 лет нет необходимости снижения дозы.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, хелатным комплексам гадолиния, бензиновому спирту, детский возраст до 18 лет, тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30мл/мин/1,73м2) С осторожностью: у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-59мл/мин/1,73м2). С осторожностью следует вводить препарат пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и иными заболеваниями, связанными с риском развития аритмий или принимающим препараты, обладающие проаритмогенным действием. Следует избегать введения препарата пациентам с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести в рамках печеночно-почечного синдрома, а также в пред- и послеоперационном периоде трансплантации печени, за исключением случаев, когда диагностическая информация имеет решающее значение и не может быть получена с помощью других методов. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: данные клинических исследований применения гадобеновой кислоты у беременных отсутствуют. Поэтому не следует применять препарат Мультихэнс беременным женщинам, если только это не продиктовано очевидной клинической необходимостью. Рекомендовано воздержание от грудного вскармливания в течение 24 часов после введения.

Фармакодинамика: при исследованиях печени: мультихэнс позволяет выявлять поражения, которые не визуализируются методом магнитно-резонансной томографии до введения контрастного вещества у пациентов с установленным или предполагаемым печеночно-клеточным раком или метастатическими поражениями печени. Хелатный комплекс гадолиния, гадобеновая кислота, сокращает время продольной (Т1) и, в меньшей степени, поперечной (Т2) релаксации протонов воды в тканях. Релаксирующая способность (r) гадобеновой кислоты в водных растворах составляет: r1 = 4,39 и r2 = 5,56 ммоль -1с -1 при 20 МГц. При переходе из водного раствора в растворы, содержащие сывороточные белки, происходит значительное повышение релаксирующей способности гадобеновой кислоты, при этом показатели r1 и r2 в плазме крови человека составляли 9,7 и 12,5 соответственно. В печени препарат обеспечивает стойкое и длительное увеличение интенсивности сигнала нормальной паренхимы при получении Т1-взвешенных изображений. Увеличение интенсивности сигнала сохраняется на высоком уровне в течение как минимум 2ч после введения препарата в дозе как 0,05, так и 0,10ммоль/кг. Разность контрастирования очаговых поражений печени и нормальной паренхимы на Т1-взвешенных динамических изображениях становится заметной почти сразу после болюсного введения препарата (в течение 2-3 мин). Контрастность имеет тенденцию к последующему снижению, что обусловлено неспецифическим усилением контрастирования поражений печени. Однако считается, что продолжающееся вымывание препарата из очагов поражения и сохраняющаяся интенсивность сигнала нормальной паренхимы может способствовать лучшему выявлению поражений и снижению порога обнаружения очагов поражения в период между 40 и 120 мин после введения. Результаты II и III фазы клинических исследований с участием пациентов с раком печени показали, что, средние чувствительность и специфичность магнитно-резонансной томографии составляют, соответственно, 95% и 80%. Фармакокинетика: воспроизведение фармакокинетики у человека было должным образом описано с помощью модели биэкспоненциального распада. Кажущиеся периоды полураспределения и полувыведения находятся в пределах от 0,085 до 0,117 и от 1,17 до 1,68 соответственно. Поскольку в состав препарата включаются и вспомогательные вещества, а фармакокинетика изучается только для активных, кажущийся объем распределения в пределах от 0,170 до 0,248 л/кг массы тела указывает на то, что препарат распределяется в плазме и во внеклеточном пространстве. Ион гадобеновой кислоты быстро выводится из организма главным образом почками и в меньшем количестве с желчью. Общий клиренс из плазмы, находящийся в пределах от 0,098 до 0,133 л/ч на кг массы тела, и почечный клиренс, находящийся в пределах от 0,082 до 0,104л/ч на кг массы тела, указывают на то, что смесь в основном выводится за счет клубочковой фильтрации. Показатели концентрации в плазме и площади под кривой "концентрация-время" указывают на наличие статистически значимой линейной зависимости от введенной дозы. Ион гадобеновой кислоты выводится почками в неизмененном виде в количестве 78-94% от введенной дозы в течение 24ч. От 2 до 4% дозы выделяется через кишечник. Ион гадобеновой кислоты не проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не накапливается в неизмененной ткани мозга и в зонах поражения с сохранным гематоэнцефалическим барьером. Однако нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера или повреждение сосудов создают условия для проникновения иона гадобеновой кислоты в зону поражения. Почечная недостаточность: при введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (0,2ммоль/кг массы тела) у пациентов с хронической почечной недостаточностью при показателях клиренса креатинина от 30 до 60мл/мин средний период полувыведения составляет примерно от 3 до 9ч. Для пациентов с острой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 10 до 30мл/мин) средний период полувыведения составляет от 6,5 до 12,5ч. Для сравнения, у здоровых людей средний период полувыведения составляет от 1,0 до 2,0ч. Тем не менее, полное время выведения гадобеновой кислоты не связано с почечной недостаточностью. Также, не было замечено никаких различий ни в степени тяжести, ни в составе неблагоприятных реакций у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, а также не было нарушений почечной функции у пациентов, которым назначали препарат Мультихэнс. Гемодиализ: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, при введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (0,2ммоль/кг массы тела) средний период полувыведения составляет примерно 1ч в процессе гемодиализа, в то время как без проведения гемодиализа он увеличивается до 18-66ч. Печеночная недостаточность: у пациентов с нарушенной функцией печени при введении разовой внутривенной дозы гадобеновой кислоты (0,1ммоль/кг массы тела) фармакокинетика препарата меняется незначительно по сравнению со здоровыми людьми. Пол: не обнаружено каких-либо значимых различий в воздействие гадобеновой кислоты на людей различного пола. Возраст: скорость выведения гадобеновой кислоты из организма незначительно уменьшается с возрастом. Поскольку эти изменения находятся на границе нормы, не рекомендуется менять дозы для старшей возрастной группы пациентов. Раса: фармакокинетические различия, связанные с расой, в клинических исследованиях не изучались.

В исследованиях 2637 пациентов были обнаружены следующие нежелательные реакции, частота ни одной из реакций не превышала 2%. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические /анафилактоидные реакции, аллергические реакции; частота неизвестна - анафилактический шок. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезия, гипостезия, головокружение, нарушение вкусовых ощущений; редко - судороги, обморок, тремор, паросмия; частота неизвестна - потеря сознания. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения; частота неизвестна - конъюнктивит. Нарушения со стороны сердца: нечасто - атриовентрикулярная блокада I степени, тахикардия; редко - ишемия миокарда, брадикардия; частота неизвестна - остановка сердца, цианоз. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - повышение артериального давления, снижение артериального давления, «приливы». Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - одышка, ларингоспазм, ринит, кашель, «свистящее дыхание»; частота неизвестна - дыхательная недостаточность, отек гортани, гипоксия, бронхоспазм, отек легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота; нечасто - диарея, рвота, боль в животе; редко - повышенное слюноотделение, сухость во рту, недержание кала; частота неизвестна - отек полости рта. Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, включая эритематозную, макулярную, макулопапулезную и папулезную; зуд, повышенное потоотделение; редко - отек лица; частота неизвестна - ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - протеинурия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакция в месте введения, включая боль в месте инъекции, воспаление, жжение, ощущение тепла, холода, неприятные ощущения, гиперемия, парестезия и зуд; нечасто - боль в грудной клетке, лихорадка, ощущение тепла; редко - астения, «недомогание», дрожь; частота неизвестна - уплотнение в месте введения. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - изменения ЭКГ повышение содержания билирубина, железа, активности трансаминаз (в т.ч. гамма-глутамилтрансферазы, лактатдегидрогеназы), содержания креатинина в сыворотке крови; редко - снижение содержания альбумина и повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Изменения, связанные с применением препарата Мультихэнс, наблюдались преимущественно у пациентов с нарушением печеночной функции и метаболизма. Большинство этих явлений были преходящими и спонтанно исчезали без остаточных эффектов. Не отмечено какой-либо корреляции с возрастом, полом или введенной дозой. Как и в случае применения других хелатов гадолиния, сообщалось об анафилактических / анафилактоидных реакциях. Эти реакции проявлялись с различной степенью тяжести, вплоть до анафилактического шока и смерти пациента, и затрагивали одну или несколько систем, преимущественно дыхательную, сердечно-сосудистую и /или кожно-слизистую систему. У пациентов с судорогами, церебральными опухолями или метастазами, прочими патологиями головного мозга в анамнезе, отмечались судороги вследствие применения препарата. Сообщалось о реакциях в месте инъекции, вызванных экстравазацией контрастного средства, которые проявлялись в форме местной боли или жжения, опухоли и образования пузырьков, а также, в редких случаях сильного местного отека, некроза. Известно о редких случаях локализованного тромбофлебита. Сообщалось об отдельных случаях нефрогенного системного фиброза в связи с применением препарата у пациентов, которым одновременно вводились другие контрастные вещества на основе гадолиния.

Случаев передозировки зарегистрировано не было, поэтому симптомы передозировки неизвестны. Дозы до 0,4ммоль/кг применялись у здоровых добровольцев без каких-либо серьезных побочных реакций. Применение в дозах, превышающих разрешенные, не рекомендовано. Лечение передозировки должно быть направлено на поддержание жизненных функций организма и быстрое назначение симптоматической терапии. Препарат может выводиться из организма с помощью гемодиализа. Неизвестно является ли гемодиализ мерой профилактики нефрогенного системного фиброза.

Мультихэнс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Особые предосторожности следует соблюдать у пациентов, которые получают такие лекарства, как цисплатин, антрациклины (доксорубицин, даунорубицин), винкристин, метотрексат, этопозид, тамоксифен, паклитаксел и другие.

Препарат Мультихэнс должен использоваться только специалистами здравоохранения, имеющими клинический опыт проведения МРТ. При применении гадолиний-содержащих препаратов, необходимо учитывать возможность накопления действующего вещества в головном мозге и других органах, в связи с чем, они должны использоваться только в случаях крайней необходимости, при невозможности проведения альтернативных методов диагностики и в минимально возможных дозах, позволяющих получить необходимое изображение. Применять только в качестве препарата второй линии, при невозможности применения макроциклических гадолиний-содержащих препаратов. В течение 15 мин после введения препарата пациенты должны находиться под наблюдением. Пациент должен оставаться в условиях стационара в течение 1 часа после введения препарата. Применение препарата также должно сопровождаться соблюдением общепринятых правил безопасности проведения магнитно-резонансных исследований, к которым относятся исключение использования ферромагнитных изделий, например, кардиостимуляторов или аневризматических клипс. Особое внимание следует уделять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение препарата должно ограничиваться клиниками, оборудованными для оказания экстренной помощи, где есть все необходимое для проведения сердечно-легочной реанимации в кратчайшие сроки. Не следует проводить магнитно-резонансную томографию с контрастными веществами, содержащими другие хелатные комплексы гадолиния, в течение 7ч после использования препарата. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорости клубочковой фильтрации 30-59мл/мин/1,73м2) применение препарата возможно только после тщательной оценки потенциальной пользы и возможного риска от проведенного исследования и должно быть ограничено введением стандартной дозы (не более 0,05ммоль/кг массы тела для МРТ печени), а интервал между повторным введением препарата должен составлять не менее 7 дней. У пациентов с острой или хронической тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 30мл/мин/1,73м2) возможно развитие нефрогенного системного фиброза. Риск развития нефрогенного системного фиброза у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-59мл/мин/1,73м2) не известен, поэтому препарат у таких пациентов должен использоваться с осторожностью. Для выведения препарата из организма непосредственно после его введения возможно использование гемодиализа. Неизвестно является ли гемодиализ мерой профилактики нефрогенного системного фиброза. Следует вводить препарат внутривенно с предосторожностями, чтобы избежать экстравазации. В случае если экстравазация произошла, наблюдения и лечения пациента требуют все случаи развития местных реакций. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами: на основании данных фармакокинетики и фармакодинамики препарат Мультихэнс не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Однако, учитывая вероятность побочных действий в виде головокружений, обморочных состояний, следует избегать подобных видов деятельности в течение 24 часов после введения препарата.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.