Инструкция по применению Фазлодекс раствор для внутримышечных инъекций 250мг/5мл 5мл

Активное вещество: фулвестрант 250 мг. Вспомогательные вещества: этанол 96% 500 мг, бензиловый спирт 500 мг, бензилбензоат 750 мг, клещевины обыкновенной семян масло до 5 мл.

Местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе: - ранее не получавших эндокринную терапию; -при рецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или при прогрессировании на фоне эндокринной терапии.

Внутримышечно, путем медленной (в течение 1-2 мин) инъекции. Содержимое 2-х шприцев последовательно вводится в правую и левую ягодичные области. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс® в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва. Взрослые пациенты женского пола (включая пожилой возраст): рекомендуемая доза - 500 мг 1 раз в месяц. Первый месяц терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второе введение - через 2 недели после первой дозы препарата). Дети и подростки. Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет. Пациенты с нарушениями функции почек. В случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не установлены. Пациенты с нарушениями функции печени. Применение препарата Фазлодекс® у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требует коррекции дозы. Однако, применение препарата Фазлодекс® у этой группы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

Повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата. Тяжелые нарушения функции печени. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст до 18 лет. С осторожностью: при нарушениях функции почек и печени.

Противоопухолевое средство.Фармакодинамика. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепорам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР). Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Также нет данных по морфологии эндометрия. Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань нет. Фармакокинетика. После внутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая максимальной концентрации в. плазме примерно через 7 дней. При использовании Фазлодекса в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первого месяца терапии (AUC 546 нг-день/мл, Сmах 25,1нг/мл, Cmin 16,3 нг/мл). Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объем распределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена. Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP 3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой - менее 1% вещества. Клиренс фулвестранта составляет (11±1,7) мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночной экстракции. Период полувыведения составляет 50 дней. Особые популяции. Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) и расовой принадлежности. Нарушения функции почек. Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику фулвестранта. Нарушения функции печени. При однократном введении фулвестранта пациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) не проводилось.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1 - <10%); нечасто (>0,1 - <1%). Со стороны крови и лимфатической системы: часто - снижение числа тромбоцитов. Со стороны иммунной системы: очень часто - реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница). Со стороны нервной системы: часто - головная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота, диарея, анорексия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ощущение жара (“приливы’'); часто - тромбоэмболия. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боль в суставах и скелетно- мышечная боль (включает артралгию, менее часто скелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боли в конечностях). Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения, реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженные транзиторные боль и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, гематомы в месте введения, ишиаса, невралгии и периферической нейропатии); часто - периферическая нейропатия, ишиас; нечасто - кровотечение, гематома в месте введения, невралгия. Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей, вагинальные кровотечения; нечасто - вагинальный кандидоз, бели. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности “печёночных" ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы); часто - повышение концентрации билирубина; нечасто - печеночная недостаточность, гепатит, повышение активности гамма- глютамилтрансферазы.

Получены отдельные сообщения о передозировке препарата Фазлодекс у человека. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию. В исследованиях на животных при введении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP ЗА4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP 1А2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP 2А6,2С8 и 2Е1 не оценивалась. В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP ЗА4) и кетоконазолом (ингибитор CYP ЗА4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP ЗА4 коррекции дозы не требуется.

Лечение препаратом должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата пациентами с легким или умеренным нарушением функции печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при использовании препарата Фазлодекс у пациентов со склонностью к кровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата пациентам с риском тромбоэмболии. При применении препарата сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с местом инъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическую нейропатию. Следует соблюдать осторожность при введении препарата в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва. Эффекты длительного применения фулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза. Фазлодекс не должен смешиваться с другими лекарственными препаратами. Вследствие сходства структуры фулвестранта и эстрадиола терапия фулвестрантом может приводить к ложному завышению концентрации эстрадиола при проведении анализа с использованием антител. Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать эффективную контрацепцию во время терапии препаратом Фазлодекс и в течение двух лет после приема последней дозы препарата.

Хранить при температуре от 2 до 8° С, в защищенном от света месте, в местах, недоступных для детей.