Инструкция по применению Фторурацил-РОНЦ раствор для инъекций 50мг/мл 20мл

1 мл раствора содержит: активное вещество: фторурацил 50мг вспомогательные вещества: натрия гидроксид около 13,7мг, вода для инъекций до 1мл.

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, пищевода, желудка, поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак вульвы, рак полового члена, карциноид.

Фторурацил-РОНЦ входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно. Рекомендуются следующие дозы и режимы: 500мг/м2 или 12-13,5мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 недели; 600мг/м2 или 15мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз; 600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками; 1 г/м2/сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течение 96-120 часов. При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата; комбинация с ингибиторами дигидропиримидин дегидрогеназы (ДПД) (бривудин, соривудин); беременность и период лактации; выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, угнетение костно-мозгового кроветворения, активное кровотечение; стоматит, изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), псевдомембранозный энтероколит; острая тяжелая инфекция (в том числе Herpes Zoster, ветряная оспа); выраженное нарушение функции почек; ослабленные пациенты; послеоперационный период менее 30 дней после обширного хирургического вмешательства; детский возраст (эффективность и безопасность не доказана). С осторожностью: назначают препарат больным с почечной и/или печеночной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, острыми инфекционными заболеваниями вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, при ранее проводившейся интенсивной лучевой или химиотерапии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания: фторурацил противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции при использовании фторурацила. Фторурацил следует считать потенциальным тератогеном для человека.

Фармакодинамика: фторурацил - антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридина монофосфата, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки. Фармакокинетика: после внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется до активного метаболита фторуридина монофосфата и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение б часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% - через дыхательные пути в форме двуокиси углерода (СО2), незначительное количество выделяется с желчью.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (более 10%); часто (более 1%, но менее 10%); нечасто (более 0,1%, но менее 1%); редко (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редко (менее 0,01%). Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, редко - тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное снижение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов - с 7 по 17 день лечения. Очень редко - панцитопения, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: очень часто - иммуносупрессия с увеличением частоты возникновения инфекционных заболеваний; редко - генерализованные аллергические реакции, анафилактический шок; частота неизвестна - развитие вторичных инфекций, сепсис. Эндокринные нарушения: частота неизвестна - повышение общего тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) в плазме крови без повышения содержания свободного Т4 и тиреотропного гормона (ТТГ) и без клинических признаков гипертиреоза. Со стороны питания и обмена веществ: нечасто - гиперурикемия. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - анорексия, снижение аппетита, воспаление и/или изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта (в том числе стоматит, глоссит, фарингит, эзофагит, мукозит, проктит); часто - диарея, тошнота, рвота; нечасто - обезвоживание, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, повреждение клеток печени, нарушение функции печени, очень редко - холецистит, некроз печени, в т.ч. с летальным исходом; частота неизвестна - изжога, изменение вкуса. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ишемические изменения на ЭКГ, дилатационная кардиомиопатия; часто - боли в области сердца; нечасто - аритмии, ишемия, снижение артериального давления; редко - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, миокардит, кардиомиопатия, кардиогенный шок, нарушение периферического церебрального кровообращения, синдром Рейно, тромбофлебит, тромбоэмболия, очень редко - стенокардия, остановка сердца, внезапная смерть. Со стороны нервной системы: часто - мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, сонливость, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль; нечасто - вертиго, транзиторный церебральный синдром (атаксия, спутанность сознания, экстрапирамидальные двигательные расстройства и кортикальные расстройства); очень редко - лейкоэнцефалопатия с такими симптомами как атаксия, нарушение речи, нарушение ориентации, миастения, афазия, судороги, кома (после применения в высоких дозах или у пациентов с недостаточностью дигидропиримидин дегидрогеназы), инфаркт головного мозга (при комбинированной терапии с цисплатином и митомицином). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - носовое кровотечение, бронхоспазм, кашель, одышка. Со стороны органов чувств: редко - конъюнктивит, раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков, светобоязнь, неврит зрительного нерва, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), диплопия, нарушение зрения, блефарит, выворот века, ограничение подвижности глаза. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии. Со стороны кожи, подкожных тканей и кожных придатков: очень часто - алопеция (обратимая), синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), нечасто - гиперпигментация кожи, депигментация кожи в виде полос вблизи вен, зуд кожных покровов, сыпь, изменение (онихолизис, боль и утолщение ногтевого ложа, паронихия) и схождение ногтевых пластинок, сухость и трещины кожи, эритема, телеангиоэктазии, редко - фотосенсибилизация. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв. Прочие: нечасто - лихорадка, слабость, тромбофлебит в месте введения.

Признаки и симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз). При передозировке следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 недель, при возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к фторурацилу не известен.

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила. При применении в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила. Гемцитабин может увеличивать системную экспозицию фторурацила. Фенитоин - при одновременном применении повышается токсичность фенитоина. Клозапин не следует применять с фторурацилом в связи с повышением риска развития агранулоцитоза. При длительном совместном применении с митомицином наблюдалось появление гемолитико-уремического синдрома. Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидами. Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила. В связи с подавлением естественных защитных механизмов при лечении фторурацилом возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса или снижение выработки антител в ответ на введение вакцины при вакцинации живыми и инактивированными вакцинами, поэтому интервал между окончанием применения фторурацила и вакцинацией составляет от 3 месяцев до 1года. Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. У пациентов с раком молочной железы, получающих терапию циклофосфамидом, метотрексатом, фторурацил увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений. При применении в комбинации с лучевой терапией фторурацил может потенцировать кожную токсичность первой. Одновременное использование антикоагулянтов, производных кумарина, таких, как варфарин, может повышать антикоагуляционный эффект. При одновременном применении варфарина с фторурацилом отмечается повышение протромбинового времени и международного нормализованного отношения (МНО). Тиазидные диуретики могут усиливать миелосупрессивные эффекты противоопухолевых препаратов. При применении в комбинации с левамизолом значительно увеличивается степень гепатотоксичности (повышение активности щелочной фосфатазы часто сопровождается увеличением сывороточных трансаминаз или билирубина). При одновременном приеме с ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогеназы, ответственного за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов (бривудин, соривудин), значительно увеличивается токсичность фторурацила. Интервал между применением бривудина, соривудина или их аналогов и фторурацила должен составлять не менее 4-х недель. При одновременном приеме с препаратом соривудин отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу. При комбинированной терапии в сочетании с другими препаратами, угнетающими функцию костного мозга, требуется коррекция доз фторурацила. При одновременном применении фторурацила и антрациклинов может усиливаться кардиотоксический эффект последних. Антимикробные (например, метронидазол) и противоязвенные (например, циметидин) препараты при одновременном применении ингибируют метаболизм и увеличивают плазменную концентрацию, длительность действия и токсичность фторурацила. При одновременном применении фторурацила, кальция фолината и винорельбина возможно развитие серьезного воспаления слизистых оболочек полости рта и желудочно-кишечного тракта. Фторурацил нельзя смешивать в одном флаконе с другими лекарственными средствами в связи с доказанной несовместимостью со многими препаратами.

Лечение фторурацилом должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Фторурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. При появлении стоматита, диареи, кровотечений лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов. В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, определять гематокрит, гемоглобин, активность «печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита. При значительном снижении массы тела, сниженной функции костного мозга, нарушении функции печени или почек, в ранний послеоперационный период (до 30 дней) после обширного хирургического вмешательства начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2. Нуклеозидные аналоги, являющиеся ингибиторами фермента дигидропиримидин дегидрогеназы, такие как бривудин и соривудин, могут послужить причиной резкого увеличения концентрации фторурацила в сыворотке крови, которая может привести к летальной токсичности. В связи с этим, интервал между применением фторурацила и применением бривудина и соривудина, а также их аналогов должен составлять не менее 4 недель. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Перед применением раствора в случае образования осадка под воздействием низких температур раствор следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры. Если осадок не растворился, препарат необходимо утилизировать с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами: учитывая, что при применении Фторурацила-РОНЦ у больных могут развиться тошнота, рвота, дезориентация, спутанность сознания, головная боль, слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения и другие симптомы, влияющие на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с другими механизмами во время лечения рекомендуется воздержаться.

Хранить в сухом, защищенном от света недоступном для детей месте, при температуре от 15 до 25°С.